他索沙坦逆轉(zhuǎn)高血壓合并蛋白尿療效分析

畢研強(qiáng)

山東省萊蕪市衛(wèi)生中等專業(yè)學(xué)校（271100）

大量研究表明，尿微量白蛋白（micro albuminuria，MAU）、尿α1微球蛋白等可作為判定高血壓病早期腎損害進(jìn)展的可靠指標(biāo)。本研究比較不同劑量他索沙坦對高血壓患者的微量蛋白尿的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)1999年WHO/ISH的血壓定義與分類標(biāo)準(zhǔn)選擇我院l、2級高血壓患者，系首次發(fā)現(xiàn)高血壓未經(jīng)治療，或停用原降壓藥物1周以上的患者，經(jīng)3次非同日偶測血壓達(dá)到該診斷標(biāo)準(zhǔn)者入選。經(jīng)臨床和實驗室檢查排除：①繼發(fā)性高血壓；②有嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，肝或腎功能障礙。單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄，低鈉或血容量不足，嚴(yán)重?zé)熅剖群?，孕婦，哺婦女及有他索沙坦過敏史者。

1.2 方法

80例高血壓患者，年齡20～70歲，隨機(jī)分為兩組（每組40例）：一組服用他索沙坦50mg/d，男23例；女17例，平均年齡（52.8±9.6）歲；另一組服用他索沙坦100mg/d，男22例，女18例，平均年齡（50.7±10.1）歲。兩組治療前在性別、年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓、心率等方面均無顯著性差異（P＞0.05），見表1。他索沙坦50mg/d組中血壓控制不理想者，加服氨氯地平2.5mg/d。鹽攝入量和非藥物治療措施保持不變，并禁用其他一切可能影響血壓和尿微量蛋白的藥物。12周為1個療程。

表1 兩組患者治療前一般情況比較

1.3 觀察指標(biāo)

①診室偶測血壓：在測量前30min內(nèi)禁止吸煙和飲咖啡，排空膀胱；②用藥前及用藥12周后常規(guī)化驗MAU，尿α1微球蛋白，血、尿常規(guī)，肝功能，尿素氮，血肌酐和血尿酸。每次就診時記錄由患者自己發(fā)現(xiàn)或由醫(yī)師觀察發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.4 降壓療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)

按衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則評定，分為顯效、有效、無效。

1.5 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法

用SPPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，各組數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗。

2 結(jié) 果

兩組80例患者均完成12周觀察。

2.1 兩組血壓的比較

血壓下降總有效率：他索沙坦50mg/d組的為89.1%；他索沙坦100mg/d組的為90.4%，兩組之間無顯著差異（P＞0.05）。

2.2 兩組尿微量蛋白變化的比較

兩組治療前、治療后12周后尿微量蛋白的變化見表2。

表2 兩組患者治療前、后尿微量蛋白的比較

2.3 不良反應(yīng)

血、尿常規(guī)，肝功能，血尿素氮，血肌酐和血尿酸含量，治療后均未發(fā)現(xiàn)異常變化。1例患者雙腳輕微水腫；1例患者在服藥后第1周出現(xiàn)輕微頭暈，并隨治療時的推移而有所緩解，繼續(xù)服藥。

3 討 論

高血壓病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。高血壓可累及腎臟，腎損害有加重高血壓，以致形成惡性循環(huán)。隨著血壓的升高，年齡的增大，病程的延長，高血壓又未的到有效的控制，腎臟的損害就愈加重。近年來，隨著檢測手段的進(jìn)步，原發(fā)性高血壓有腎臟損害的證據(jù)明顯增加。在高血壓早期，腎臟通過調(diào)節(jié)出入球小動脈來調(diào)節(jié)腎臟血流量，以維持腎小球內(nèi)壓的穩(wěn)定。但由于入球小動脈的收縮會使腎血流量減少，引起腎小管缺血。隨著血壓升高的加劇及病程的延長，入球小動脈不能有效地收縮，過高的毛細(xì)血管腔內(nèi)壓力引起腎小球內(nèi)皮和血管壁損害，而引起蛋白尿。在腎臟功能正常情況下，腎小球濾過膜只允許相當(dāng)于或小于MAU相對分子質(zhì)量大?。s6800）的分子濾過，因此濾過的蛋白主要是MAU和尿α1微球蛋白，這些濾過的小分子蛋白又都在近曲小管被重吸收而分解代謝。當(dāng)腎小球濾過膜受損或腎近曲小管損傷時，MAU和尿α1微球蛋白從尿中排泄增多，測定其含量可反映腎功能的情況[1]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組高血壓患者治療前，當(dāng)血尿素氮和血肌酐尚在正常范圍時，部分患者的MAU和尿α1系列微蛋白含量均已增加。因此檢測患者尿中系列微蛋白可敏感地反映高血壓引起腎臟的早期或輕微病變，且已被認(rèn)為是反映腎臟早期病理改變的一個標(biāo)志[2]。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是一類已廣泛應(yīng)用于臨床的降壓藥物。近年來，大量動物實驗研究和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，此類藥物除具心血管保護(hù)作用外，還有良好的腎臟保護(hù)作用，且該作用獨立于降壓作用之外。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑降蛋白尿的可能機(jī)制包括：①降低腎小球跨膜壓力；②調(diào)整腎小球基底膜主要成分硫酸類肝素的合成，降低其對大分子的通透性而減少蛋白尿；③減少足細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)。他索沙坦[3]（Tasosartan）為血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受體阻斷劑，能選擇性阻斷AT1受體，對AT1受體的阻斷作用大于AT2受體8500倍，通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮降壓作用。同時能降低肺毛細(xì)血管楔壓，降低心臟前后負(fù)荷，增加心排血量，對心力衰竭可產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)，并可延遲左心室肥厚的發(fā)生，防止和逆轉(zhuǎn)左室肥厚?？刂频鞍啄蚴茄泳從I臟病進(jìn)展的關(guān)鍵，他索沙坦片有降低尿微球蛋白的作用，能擴(kuò)張腎臟出球小動脈，能預(yù)防腎小球硬化，對高血壓合并Ⅱ型糖尿病或腎功能損害的患者有保護(hù)作用。本品不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE），腎素及其他激素受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。本研究中他索沙坦的應(yīng)用使尿微量蛋白水平顯著下降。用藥期間的組織保護(hù)作用[4]，LOS及AT1受體拮抗劑能抑制局部AngⅡ致腎小球硬化作用，而使節(jié)段腎硬化癥逆轉(zhuǎn)；阻止免疫抑制劑環(huán)胞菌素A（cyclosporine A）所致腎毒性，減少腎間質(zhì)纖維化的形成。LOS通過阻滯AT1作用，可降低腎臟蛋白尿的產(chǎn)生，推遲腎功能病變的出現(xiàn)，保護(hù)腎小球濾過率（GFR），增加腎血流量，使尿量增多，改善腎臟血流動力學(xué)效應(yīng)。本組治療后血尿素氮、肌酐和尿酸水平無變化，提示該藥減輕蛋白尿的作用早于血肌酐水平的下降。

[1] 劉傳民,李景新.微量白蛋白尿與高血壓靶器官損傷[J].臨床集萃,1999,14:417-417.

[2] 毛建華,潘寧,陳愛華.原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓與微量白蛋白尿的關(guān)系[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2002,11(5):418.

[3] 張衡.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑他索沙坦[J].藥學(xué)進(jìn)展,1998, 22(2):118

[4] 陳紹行,郭冀珍.洛沙坦的降壓和靶器官的保護(hù)作用[J].中國新藥雜志,1997,1:20.