中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析及防范措施

陳恒 黃 平

福建省福州市中醫(yī)院（350001）

近年來(lái)，隨著中藥注射劑品種的不斷開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用的不斷增加，其不良反應(yīng)亦有不斷增加的趨勢(shì)。筆者回顧分析所在醫(yī)院中藥注射劑76份不良反應(yīng)報(bào)告，旨在探討中藥注射劑引起不良反應(yīng)的原因及其規(guī)律，為今后臨床合理使用中藥注射劑、減少其不良反應(yīng)的發(fā)生提供參考。

1 資料與方法

收集整理2007年1月1日至2009年12月31日福州市中醫(yī)院76份中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告。統(tǒng)一按照患者性別、年齡、過(guò)敏史、不良反應(yīng)所致器官損傷及轉(zhuǎn)歸預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)[1]，并結(jié)合文獻(xiàn)回顧性分析排名前7位的中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因。

2 結(jié) 果

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1.1 患者性別比例

76例發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)患者中男性46例，女性30例。

2.1.2 不良反應(yīng)在不同年齡段的分布情況

20歲以下有4例，20～29歲有7例，30～39歲有11例，40～49歲有12例，50～59歲有11例，60～69歲有17例，70歲以上有14例。

2.1.3 患者藥物過(guò)敏史情況

有藥物過(guò)敏史者5例，無(wú)藥物過(guò)敏史者39例，藥物過(guò)敏史不詳者32例。

2.1.4 排名前7位的中藥注射劑

雙黃連注射液14例（18.42%），清開(kāi)靈注射液11例（14.47%），穿琥寧注射液10例（13.16%），魚(yú)腥草注射液8例（10.53%），葛根素注射液6例（7.89%），丹參注射液4例（5.26%），血塞通注射液3例（3.95%）；排在前7位不良反應(yīng)發(fā)生率合計(jì)為73.68%。

2.1.5 不良反應(yīng)所致器官損傷及臨床表現(xiàn)

見(jiàn)表1。

2.1.6 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸預(yù)后

全部病例均經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理，不良反應(yīng)癥狀得到有效控制，其中治愈45例（59.21%），好轉(zhuǎn)31例（40.79%），無(wú)死亡病例。

3 中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析

3.1 患者個(gè)體差異

患者體質(zhì)、疾病狀態(tài)等因素致使一部分患者具有過(guò)敏體質(zhì)，在常規(guī)劑量給藥的情況下即可發(fā)生較為嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，通常與藥品質(zhì)量及給藥劑量無(wú)關(guān)。

3.2 中藥注射劑成分的復(fù)雜性

中藥注射劑大都為復(fù)方制劑，成分相對(duì)較為復(fù)雜，多數(shù)產(chǎn)品是中藥飲片綜合成分的提取物，在產(chǎn)品質(zhì)量控制方面只能對(duì)有效成分進(jìn)行定性、定量檢測(cè)，對(duì)蛋白質(zhì)、不溶性微粒等未知非定量成分缺少可行標(biāo)準(zhǔn)，不能?chē)?yán)格有效對(duì)雜志成分的種類(lèi)及含量進(jìn)行監(jiān)控，進(jìn)而導(dǎo)致中藥注射液療效不穩(wěn)定，且影響其安全性。

3.3 藥材產(chǎn)地來(lái)源差異

地區(qū)、土壤、自然環(huán)境及運(yùn)用現(xiàn)代種植技術(shù)等差異，使原植物內(nèi)部的部分成分產(chǎn)生差異[2]，不同基源的同一藥材差別將更大。藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定增大了批間不良反應(yīng)差異度，反應(yīng)類(lèi)型也各不相同。

表1 不良反應(yīng)所致器官損傷及臨床表現(xiàn)

3.4 生產(chǎn)工藝條件的不一致性

長(zhǎng)期以來(lái)中藥注射劑生產(chǎn)工藝處于粗放化，對(duì)提取分離溫度、時(shí)間、溶劑用量、溶液濃度、提取次數(shù)、濾液、容器等工藝條件未做標(biāo)準(zhǔn)化要求[3]，加之為提高藥品的溶解度和穩(wěn)定性，需要加入助溶劑、穩(wěn)定劑等，這些都將增加中藥制劑在貯存、使用過(guò)程中不可避免的產(chǎn)生一些理化變化，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

3.5 配伍不當(dāng)

由于中藥注射液本身成分的復(fù)雜性，選擇的輸液注射劑自身的pH值影響到注射劑，與其他藥品連用或續(xù)點(diǎn)時(shí)，可引起注射劑的理化變化。同時(shí)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，含量下降越多，微粒計(jì)數(shù)顯著升高，表明放置時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

4 中藥注射劑不良反應(yīng)防范措施

用藥前要認(rèn)真詢(xún)問(wèn)患者藥物過(guò)敏史情況，對(duì)于有過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)患者要慎用中藥注射劑；嚴(yán)格掌握藥品適應(yīng)證，合理選擇給藥途徑，堅(jiān)持“能口服不注射，能肌內(nèi)注射不靜脈給藥”原則；要嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注的功效與主治，并按其推薦劑量、調(diào)配要求及給藥速度等使用中藥注射劑；嚴(yán)格混合配伍，盡可能單獨(dú)使用，配藥針管不應(yīng)混用，續(xù)點(diǎn)藥物，中間需用鹽水沖洗，注意間隔時(shí)間；注射前認(rèn)真檢查藥品藥物渾濁、沉淀、變色、漏氣等情況，若出現(xiàn)不得使用；用藥過(guò)程中密切觀察用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停用，并采取必要的積極救治措施。

總之，作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)中藥注射劑的辯證使用，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、用量及調(diào)配操作，同時(shí)提高對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的認(rèn)識(shí)，重視其不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

[1]高東宸,張麗雅.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1996:10.

[2]杜國(guó)安,付志榮,陳世明,等.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防對(duì)策[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2005,16(9):928.

[3]周超凡,徐植靈,林育華.中藥注射劑的回顧和展望[J].中國(guó)中藥雜志,2006,31(24):2094.