34βE12、P504S在前列腺癌鑒別診斷中的應(yīng)用

羅賢勇 張建坤 李生強(qiáng) 楊穎瑜

前列腺癌占男性惡性腫瘤的第二位，在發(fā)達(dá)國家，前列腺癌占全部惡性腫瘤的19%，在發(fā)展中國家為5.3%[1]。在美國前列腺癌已位居男性惡性腫瘤的第一位[2]。在我國，前列腺癌的發(fā)病率雖遠(yuǎn)不如西方國家，但也有逐年上升的趨勢，隨著我國人均壽命的延長，飲食結(jié)構(gòu)的改變，前列腺穿刺技術(shù)的開展等，前列腺癌的檢出病例也在不斷上升。而前列腺癌與前列腺增生性病變的鑒別診斷一直是病理學(xué)家所面臨的困難問題之一，許多良性病變很像前列腺癌，如前列腺的萎縮，各種各樣的增生等[3-4]。單憑HE染色光鏡觀察很難做出令人信服的診斷。我們用34βE12、P504s聯(lián)合檢測法可以特異性地顯示出前列腺基底細(xì)胞及癌變腺體，對癌與各種增生病變進(jìn)行鑒別，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)介紹如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

全部資料均來自我院病理科2000～2008年采用Lipn刀電切的前列腺碎片、前列腺摘除以及前列腺根治術(shù)的存檔蠟塊。前列腺癌30例，前列腺高級別上皮內(nèi)瘤變(HGPIN)18例，前列腺不典型性腺瘤樣增生(AAH)10例，前列腺萎縮6例，萎縮后增生3例。年齡56～84歲，平均年齡70.32歲。

1.2 方法

所有標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛溶液固定，常規(guī)組織處理，石蠟包埋，4um連續(xù)切片。HE染色，顯微鏡觀察，免疫組化采用SP法，所用抗體34βE12、P504s兔抗人單克隆抗體及試劑盒均購自福州邁新公司。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

34βE12、P504s兔抗人單克隆抗體特異性地與前列腺的基底細(xì)胞和分泌上皮結(jié)合，被表達(dá)細(xì)胞呈棕褐色；P504s兔抗人單克隆抗體特異性地與前列腺癌性腺體結(jié)合，癌性腺體陽性表達(dá)為紫黑色，正常腺體基底細(xì)胞呈棕紅色。

2 結(jié)果

2.1 前列腺癌

30例前列腺癌性腺體P504s均陽性染成紫黑色，34βE12陰性，部分病例可見由原位癌發(fā)展到浸潤性癌基底細(xì)胞丟失的過程(圖1、2)。

2.2 HGPIN

18例HGPIN中34βE12均呈陽性，12例基底細(xì)胞連續(xù)完整，6例有間斷缺失，15例P504s陰性，3例點(diǎn)狀陽性表達(dá)(圖3)。

2.3 AAH

10例AAH 34βE12均呈陽性，2例基底細(xì)胞有間斷缺失，P504s均為陰性。

2.4 前列腺萎縮和萎縮后增生

6例前列腺萎縮和3例萎縮后增生，34βE12呈陽性(圖4)，基底細(xì)胞完整；P504s均呈陰性。

圖1 前列腺癌，P504s染色陽性，由HGPIN發(fā)展到浸潤性癌的過程中基底細(xì)胞由不連續(xù)到完全丟失，SP法×100。

圖2 前列腺癌，P504s陽性，SP法×100。

圖3 HGPIN，基底細(xì)胞大部完整，局部間斷缺失，P504s部分分泌上皮著色，SP法×100。

圖4 前列腺萎縮后增生，34βE12顯示基底細(xì)胞完整，SP法×100。

3 討論

3.1 診斷

前列腺癌是發(fā)生于前列腺分泌上皮的惡性腫瘤。其特征是前列腺上皮細(xì)胞核的異型性、浸潤性和結(jié)構(gòu)紊亂，其中核的異型性，特別是大的核仁的出現(xiàn)被認(rèn)為是診斷前列腺癌最重要的一點(diǎn)[3]。我們采用34βE12、P504s對前列腺癌及各種增生性病變進(jìn)行了鑒別，結(jié)果顯示，30例前列腺癌的癌變腺體被P504s全部染成紫黑色，34βE12陰性無基底細(xì)胞顯示，而前列腺的癌前病變：18例HGPIN中，12例基底細(xì)胞連續(xù)完整，6例基底細(xì)胞間斷缺失，15例P504s陰性，3例出現(xiàn)點(diǎn)狀陽性表達(dá)；10例AAH 34βE12均呈陽性，2例基底細(xì)胞有間斷缺失，P504s均為陰性；其它與前列腺癌相似的增生性病變，包括前列腺萎縮和萎縮后增生，基底細(xì)胞均連續(xù)完整。前列腺基底細(xì)胞的存在與否對我們診斷和鑒別診斷前列腺癌和各種增生性病變有重要意義，不過僅靠基底細(xì)胞的缺失作為診斷依據(jù)還不夠充分，如部分HGPIN基底細(xì)胞有部分缺失，前列腺癌基底細(xì)胞全部缺失，而基底細(xì)胞缺失不一定是前列腺癌，一定要將免疫組化染色與HE染色結(jié)合起來全面考慮才可能避免誤診。以下重點(diǎn)討論幾種癌前期病變與前列腺癌的鑒別診斷。

3.2 鑒別診斷

3.2.1 HGPIN HGPIN是指前列腺導(dǎo)管和腺泡的分泌細(xì)胞發(fā)生病變，因?yàn)檫@種病變局限在上皮細(xì)胞內(nèi)，因此，也稱為上皮內(nèi)病變[4]。WHO將原來的三級分級系統(tǒng)簡化成兩個(gè)級別，即低級別(LGPIN)和高級別(HGPIN)[5]。研究表明，HGPIN是無可置疑的前列腺癌前病變，我們的研究也證實(shí)從HGPIN到癌的發(fā)展過程。HGPIN的形態(tài)特點(diǎn)是前列腺導(dǎo)管和腺泡的分泌細(xì)胞增生，細(xì)胞核和核仁腫大與前列腺癌相似，不同的是前列腺癌基底細(xì)胞全部丟失，34βE12陰性，P504s陽性，而HGPIN保留部分基底細(xì)胞，34βE12均呈陽性或間斷陽性，P504s陰性或灶狀陽性。

3.2.2 AAH 指具有一定異型性的前列腺小腺泡增生，形成密集排列，邊界清楚的結(jié)節(jié)狀病變。鄰近的具有乳頭狀內(nèi)折的良性腺體與密集的小腺體混合存在[6]。AAH光鏡下很難與高分化前列腺癌鑒別，因?yàn)槎叨己冒l(fā)于移行帶，都為小腺泡增生，都可見腺泡內(nèi)結(jié)晶體，主要鑒別點(diǎn)是：AAH細(xì)胞的異型性不明顯，34βE12均呈陽性，P504s陰性或灶狀陽性，而高分化前列腺癌細(xì)胞異型性明顯，常有大的核仁，P504s陽性，34βE12均呈陰性，染色缺乏基底細(xì)胞層。

4 結(jié)論

研究表明，基底細(xì)胞層的消失是前列腺癌的一個(gè)重要特征，而在常規(guī)HE切片上，基底細(xì)胞層往往是不明顯的，故基底細(xì)胞分子標(biāo)志—34βE12和P504s被常規(guī)用于良性腺體和癌性腺體的鑒別診斷上，34βE12和P504s顯示完整基層細(xì)胞，可排除前列腺癌的診斷，反之，基底細(xì)胞陰性本身卻不一定足以診斷為癌，因?yàn)榧夹g(shù)問題，包括手術(shù)本身對組織的影響(如經(jīng)尿道切除引起的燒灼、不適當(dāng)?shù)臉?biāo)本固定、抗原修復(fù)等)都會(huì)造成一定程度的假陰性[7]。因此，它們的單獨(dú)應(yīng)用都具有一定的局限性，而聯(lián)合使用則可以極大地提高其診斷的準(zhǔn)確性，P504s是診斷前列腺癌的陽性指標(biāo)，而34βE12既是診斷前列腺癌的陰性指標(biāo)，也是診斷各種增生性病變的陽性指標(biāo)，它們的聯(lián)合使用可以從正反兩個(gè)方面印證結(jié)果，進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率。

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