干擾素α-2α聯(lián)合中藥治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

王世其

乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，迄今為此，全世界超過20億的人群感染過乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)。中國是HBV感染的高發(fā)區(qū)，約有1.2億病毒攜帶者[1],其中3000萬人為慢型乙肝患者。如果慢型乙肝的病情控制不理想，乙肝病毒持續(xù)活躍復(fù)制、肝臟細(xì)胞不斷的被破壞、肝臟組織中纖維組織增生活躍，經(jīng)10～30年發(fā)展為肝硬化，少部分患者(約1%～5%)經(jīng)20～40年發(fā)展為肝癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有100萬人死于乙肝病毒感染相關(guān)性疾病，占疾病死亡原因的第9位。因此，降低乙肝病毒感染率、有效治療慢乙肝是我們的當(dāng)務(wù)之急。我們應(yīng)用干擾素α-2α(派羅欣)聯(lián)合中藥治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 資料 62例選自2005～2008年我院門診及病房收治的HbeAg陽性慢性乙型肝炎(包括血清ALT或AST有反復(fù)波動(dòng)或酶的活力有持續(xù)升高者)，診斷符合2000年西安全國病毒性肝炎及肝病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。62例隨機(jī)分兩組：治療組30例，男21例，女9例，平均25.9歲，病程6個(gè)月～4年，平均1.6年。ALT均值為(124±43)U/L。對(duì)照組32例，男24例，女8例，平均26.6歲，病程8個(gè)月～3年，平均1.7年。ALT均值為(118±54)U/L，兩組在性別、年齡、病程及ALT均值等方面無顯著差別。

1.2 方法 治療組給予干擾素α-2α300萬隔日肌肉注射1次，同時(shí)中藥虎杖，山豆根，半枝蓮為主結(jié)合辯證調(diào)整，給藥方法：采用顆粒型，每日一劑，分兩次服用。對(duì)照組僅給予中藥。兩組均停用其他藥物，6個(gè)月為一療程。治療期間每周記錄一次患者的癥狀及不良反應(yīng)，每月復(fù)查一次肝功，治療前及治療結(jié)束時(shí)各檢查一次HBVDNA(采用熒光定量PCR法及HBVMCELISA法)；同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、腎功能。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2000年西安全國病毒性肝炎及肝病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常、e系統(tǒng)血清轉(zhuǎn)氨酶。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組病例ALT復(fù)常、HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 治療組12例出現(xiàn)注射部位疼痛，15例在首次注射4小時(shí)左右出現(xiàn)類似流感綜合癥，8例出現(xiàn)血WBC輕度下降。均未影響繼續(xù)治療，表明兩種藥物均安全可靠。

表1 臨床療效比較[n(%)]

3 討論

目前治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的藥物較多，臨床療效不同，但尚無特效治療方法。干擾素是一種多功能糖蛋白，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重機(jī)制，可上調(diào)I型主要組織相容性復(fù)合體(MHC-1)Fc受體，使CTL細(xì)胞分化和提高宿主免疫應(yīng)答，清除HBV感染的細(xì)胞。干擾素治療的目的是減少病毒復(fù)制，使宿主通過持久的免疫來控制病毒感染。應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎目的是清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg，并誘導(dǎo)血清中HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe，肝細(xì)胞核內(nèi)HBcAg使其消失，肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。一項(xiàng)2008年發(fā)表在Hepatology上的研究顯示，干擾素α-2α治療24周時(shí)的HbeAg定量較HBV-DNA水平更有預(yù)測(cè)價(jià)值，這為臨床上判斷干擾素治療乙肝的療效又提供了一項(xiàng)工具[2]。干擾素對(duì)慢性乙肝的療效較已肯定，近期Marracher綜合文獻(xiàn)應(yīng)用α-2b干擾治療440例慢性乙肝的結(jié)果，治療HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的陰性率分別為51%～66.49%、49%～72%及2.5%，抗Hbe陽性率為44%～62%。治療3～6月，肝組織學(xué)改善占24%～60%。目前報(bào)道[3]的有抗病毒作用的有虎杖，山豆根，半枝蓮等，中藥在保肝降酶以及退黃疸等方面有很好的辦法。同時(shí)慢性乙型肝炎病人臨床始終以“腎虛挾濕兼瘀”為主要矛盾,益腎清解湯等治療乙肝,充分體現(xiàn)中醫(yī)固本以制標(biāo)的治療方法的合理性。用于治療慢性乙型肝炎及HBV長期攜帶者,對(duì)臨床癥狀、肝功能、HBV抗原抗體系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善的效果。干擾素聯(lián)合中藥治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎，安全、有效值得廣泛推廣使用。

[1]莊輝.病毒性肝炎的流行病學(xué)[J].中國計(jì)劃免疫,2004,19(3):180-181.

[2]姚光弼.拉米夫定抗肝炎病毒治療[J].中華肝臟病雜志,2001,9(4):242-243.

[3]孫居鋒.植物中抗病毒活性成分研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,21(3):75.