中藥干預(yù)肝癌介入術(shù)后栓塞綜合征近期療效觀察

馮明輝,龐 杰

(1.江門市五邑中醫(yī)院腫瘤科,廣東江門529000;2.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,廣東廣州510515)

經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE)是中晚期肝癌的有效治療方法之一,但相當(dāng)多的病人在術(shù)后會出現(xiàn)以惡心嘔吐、發(fā)熱、食欲降低及腹痛等為表現(xiàn)的栓塞后綜合征及肝功能損傷。江門市五邑中醫(yī)院腫瘤科采用健脾益氣、疏肝活血中藥聯(lián)合TACE治療,并與單純TACE治療組對比觀察,發(fā)現(xiàn)可較好改善栓塞后綜合征的發(fā)生并減少肝功能損害,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52例臨床確診為中晚期肝癌患者均來源于2007年9月-2009年12月江門市五巴中醫(yī)院腫瘤科住院病人。符合原發(fā)性肝癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],具備介入治療適應(yīng)證的Ⅱ、Ⅲ期患者;預(yù)計生存期在3個月以上:卡氏評分≥60分;自愿接受試驗方案治療,依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):腫瘤體積＞70%肝實質(zhì)者;門脈主干癌栓阻塞者;嚴(yán)重肝硬化伴代償不全者或有嚴(yán)重活動性肝病者;明顯凝血機制障礙,有出血傾向者;嚴(yán)重黃疸,重度腹水者。隨機分為兩組,治療組28例,男 20例,女 8例,年齡 35～65歲,平均(52.1±11.25)歲,Ⅱ期 10例,Ⅲ期18例;對照組24例,男17例,女 7例,年齡 31～68歲,平均(51.6±13.22)歲,Ⅱ期9例,Ⅲ期 15例。兩組在年齡、性別、臨床分期等方面比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),具有良好的均衡性。

1.2 治療方法 兩組在TACE術(shù)后,均采用基礎(chǔ)護(hù)肝、抗感染及對癥支持治療。治療組術(shù)前1周開始服用具有健脾益氣、養(yǎng)陰清熱的中藥湯劑至術(shù)后7 d?；痉?黃芪、白術(shù)、北沙參、麥芽、柴胡、枳殼、赤芍、陳皮、茵陳、石斛、甘草。加減:熱盛者加牡丹皮、石膏;惡心嘔吐者加法半夏、竹茹;疼痛者加延胡索、白芍。

TACE治療:Seldinger法經(jīng)皮股動脈穿刺插管,以超滑導(dǎo)絲引導(dǎo)5F肝管進(jìn)入肝動脈內(nèi)造影,以SP微導(dǎo)管超選擇性進(jìn)入肝動脈內(nèi)的腫瘤供血血管,在透視監(jiān)控下,緩慢注入平陽霉素8 mg+碘油10 mL+PVA栓塞顆粒的混懸液進(jìn)行栓塞。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)“WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)”評定[2],發(fā)熱:正常＜37.2℃,輕度＜38℃,中度38℃～38.9℃,重度＞39℃;腹痛:輕度(疼痛輕微能忍受),中度(需使用曲馬多和非甾體類藥物),重度(疼痛明顯,需要使用嗎啡類藥);食欲降低:正常(無),輕度(進(jìn)食減少約 1/3),中度(進(jìn)食減少約1/2),重度(進(jìn)食減少不足平常1/3);惡心嘔吐:正常(無),Ⅰ度(惡心),Ⅱ度(暫時性嘔吐),Ⅲ度(嘔吐,需治療),Ⅳ度(難控制的嘔吐);TACE術(shù)前和術(shù)后第3,7 d時肝功能中ALT、AST變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;計量比較用t檢驗,計數(shù)資料比較用χ2檢驗,等級資料比較用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況比較 見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較 例(%)

2.2 兩組肝功能改善情況比較 見表2。

表2 兩組肝功能改善情況比較(ˉx±s) IU/L

3 討論

TACE是不能手術(shù)切除肝癌最常用的治療方法[3],近年來有學(xué)者以中藥配合介入治療肝癌取得較好療效,如李理[4]以疏肝健脾、軟堅散結(jié)法中藥配合介入治療65例中晚期肝癌,患者平均生存期達(dá)14.3個月,患者AFP及腫瘤直徑較治療前明顯降低和縮小。結(jié)合患者一般需要接受多次治療,但多次的TACE可導(dǎo)致肝功能損傷、乙肝病毒復(fù)制及肝硬化發(fā)生等[5]。術(shù)后常發(fā)生的副反應(yīng),即栓塞綜合征,如惡心嘔吐、發(fā)熱、疼痛、納差 、乏力 、腹水增加、黃疸等 ,處理不當(dāng)會導(dǎo)致患者生產(chǎn)質(zhì)量下降,多次的TACE治療常使身體的耐受力降低,影響患者的遠(yuǎn)期生存。

由中醫(yī)對腫瘤及肝病的認(rèn)識:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之”“內(nèi)傷脾胃,百病由生”“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實脾”“肝藏血,主疏泄”等,提示肝臟腫瘤多先有脾氣虧虛、肝郁氣滯。脾虛肝郁則水濕不運,痰瘀互阻,久而至本病發(fā)生。而TACE術(shù)中所使用的化療藥物在中醫(yī)則屬“熱毒”的范疇,進(jìn)而耗氣傷陰,加重脾胃損傷。故臨床見肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征多屬氣陰虧虛,痰瘀互結(jié)之候,可兼有夾濕、夾熱、夾瘀之象。方用黃芪、白術(shù)、麥芽、陳皮、甘草健脾益氣,扶正,培補“后天之本”;柴胡、枳殼、赤芍疏肝理氣,活血化瘀;茵陳清熱化濕退黃;北沙參、石斛則重于滋陰清熱。近年來大量實驗研究表明,健脾益氣類中藥可增加化療藥物的殺傷作用,并表現(xiàn)出良好的機體免疫調(diào)節(jié)作用,使機體正常細(xì)胞免受化療藥物的傷害[6]。赤芍則具有消退黃疸、抑制血漿中血栓素B2的產(chǎn)生、護(hù)肝、促進(jìn)肝臟水解過程及改善肝臟微循環(huán)等作用[7];且可顯著降低大鼠血清TNF-α和內(nèi)毒素的含量,減輕大鼠肝組織的病理損害程度和抑制肝細(xì)胞的凋亡[8]。茵陳蒿含有香豆素類、色原酮和黃酮類等活性成分,除具有利膽保肝作用外,還有鎮(zhèn)痛、消炎、降血脂、增強免疫、抗腫瘤作用[9]?？梢?結(jié)合肝癌TACE術(shù)后特點進(jìn)行辨證的組方尚具有現(xiàn)代藥理研究基礎(chǔ),其所具有的免疫調(diào)節(jié)功能和調(diào)節(jié)、穩(wěn)定肝臟細(xì)胞作用可能是本方的作用機制。

本臨床觀察表明,以健脾益氣、疏肝活血中藥配合肝癌TACE治療能有效的減輕術(shù)后栓塞綜合征的發(fā)生,尤其在改善發(fā)熱程度、增加食欲及減輕胃腸道惡心嘔吐反應(yīng)方面具有良好作用,另外可一定程度促進(jìn)肝功能恢復(fù)。說明中藥干預(yù)肝癌介入治療具有良好的防治不良反應(yīng)發(fā)生,提高患者生存質(zhì)量等作用,具有推廣意義。

[1]中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志,2000,8(3):135.

[2]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:23-24.

[3]吳孟超,陳漢,沈鋒,等.微創(chuàng)在肝癌外科治療中的地位[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2002,2(2):69-70.

[4]李理.65例中晚期肝癌介入治療的療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,25(2):268-269.

[5]張一平,許紹雄,尚國燕.肝動脈化療栓塞與肝功能損害及預(yù)后[J].實用醫(yī)技雜志,2005,4(12):982.

[6]楊素芳,紀(jì)立金.中藥健脾抗癌的機理研究進(jìn)展[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,13(3):51-52.

[7]張永艷,趙文霞.赤芍防治肝病的作用及機理研究[J].陜西中醫(yī)雜志,2003,24(7):655-656.

[8]吳其凱,楊大國,樂曉華,等.赤芍承氣湯對急性肝衰竭大鼠肝細(xì)胞凋亡的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,11(1):24-26.

[9]褚明艷,胡一橋,譚仁祥.茵陳蒿的化學(xué)及藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中草藥,1998,29(8):564-566.