中藥注射劑不良反應文獻數(shù)據(jù)庫的建立

吳嘉瑞 張冰

（北京中醫(yī)藥大學中藥學院，北京 100102）

近年來，中藥注射劑不良反應逐年增多，特別是魚腥草、雙黃連、清開靈等注射劑引起的嚴重過敏反應導致多例患者死亡，使人們對中藥注射劑的安全性日益關注[1]。筆者通過檢索文獻，收集中藥注射劑不良反應個案文獻、群案文獻，并集成中藥注射劑藥品信息，組方藥物信息和配伍禁忌信息，應用ACCESS數(shù)據(jù)庫軟件，構建內(nèi)容充實、信息全面的《中藥注射劑不良反應文獻數(shù)據(jù)庫》，希冀為中藥注射劑不良反應文獻信息的存儲和挖掘提供高質量平臺。

1 文獻信息的檢索與遴選

1.1 資料來源

本研究文獻電子檢索資源包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文生物醫(yī)學期刊數(shù)據(jù)庫（CMCC）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）1972-2007年中文醫(yī)藥學期刊。手工檢索資源包括國家圖書館、解放軍醫(yī)學圖書館、北京中醫(yī)藥大學圖書館館藏文獻。

1.2 信息檢索

本研究共計檢索115種中藥注射劑，檢索品種的主要依據(jù)為2005版《中國藥典》、《衛(wèi)生部藥品標準》、《新藥轉正標準》和《中成藥標準匯編》等權威藥品標準。檢索中，以注射劑品種名稱主干詞和別稱主干詞為檢索詞，如：復方丹參注射液別稱有香丹注射液和丹香葡萄糖滴注液，則檢索詞為：“復方丹參”、“香丹”、“丹香”。

1.3 文獻遴選標準

表1 中藥注射劑不良反應個案文獻子數(shù)據(jù)庫字段設置表

表2 中藥注射劑不良反應群案文獻子數(shù)據(jù)庫字段設置表

表3 中藥注射劑組方藥物基本信息子數(shù)據(jù)庫字段設置表

表4 中藥注射劑基本信息子數(shù)據(jù)庫字段設置表

表5 中藥注射劑配伍禁忌信息子數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫字段設置表

依據(jù)文獻總體質量情況并考慮數(shù)據(jù)庫信息量要求，制定文獻排除標準：①排除患者性別、患者年齡、用藥劑量、原發(fā)疾病四項信息中兩項以上（含兩項）記載不詳?shù)膫€案文獻；②排除總體用藥人數(shù)不詳，無法探討不良反應發(fā)生率的群案文獻；③排除不良反應觀察起止時間不詳?shù)娜喊肝墨I；④排除個案匯總性質的二次綜述性文獻；⑤排除涉嫌一稿多投或抄襲的文獻。

1.4 檢索與遴選結果

①共計檢索遴選出82個注射劑品種的詳細不良反應個案2 333例。這些案例來自424種期刊中的1 690篇文章。其中收載病案數(shù)量最多的前十種期刊依次是《中國中藥雜志》（97例），《中國醫(yī)院藥學雜志》（82例），《醫(yī)藥導報》（71例），《藥物流行病學雜志》（68例），《現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志》（60例），《新疆中醫(yī)藥》（34例），《中國新藥雜志》（31例），《中藥新藥與臨床藥理》（30例），《山東醫(yī)藥》（30例），《中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志》（28例）。②共計檢索遴選出32個中藥注射劑品種的不良反應群案文獻161篇，來自103種期刊，涉及不良反應病案3 091例。

2 數(shù)據(jù)庫建立方法

2.1 基本流程

首先基于ACCESS數(shù)據(jù)庫平臺，分別建立各子數(shù)據(jù)庫——“中藥注射劑不良反應個案文獻子數(shù)據(jù)庫”、“中藥注射劑不良反應群案文獻子數(shù)據(jù)庫”、“中藥注射劑組方藥物基本信息子數(shù)據(jù)庫”、“中藥注射劑基本信息子數(shù)據(jù)庫”和“中藥注射劑配伍禁忌信息子數(shù)據(jù)庫”，進而建立各子數(shù)據(jù)庫之間的關聯(lián)關系，并應用宏命令、窗體控件和visual basic編程語言進行數(shù)據(jù)庫總體平臺的集成。

2.2 數(shù)據(jù)庫字段設置

依據(jù)我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中關于藥品不良反應報告應涉及內(nèi)容的要求，并參照相關藥品標準，制定各子數(shù)據(jù)庫字段。具體字段設置情況見表1～表5。

2.3 數(shù)據(jù)錄入

①以《世界衛(wèi)生組織不良反應規(guī)范化名詞表》和我國《不良反應監(jiān)測專用名詞表》為依據(jù)，對文獻信息進行規(guī)范化處理。②在ACCESS數(shù)據(jù)表中，進行文獻數(shù)據(jù)錄入。③為確保數(shù)據(jù)錄入的安全、高效、準確，采用單品種分表錄入，再合并入總表的方法。

2.4 數(shù)據(jù)庫窗體的創(chuàng)建

在完成數(shù)據(jù)庫表錄入工作的基礎上，應用ACCESS窗體向導建立數(shù)據(jù)庫窗體，以期設計更具親和力和可操作性的數(shù)據(jù)庫界面。在窗體的設計視圖中，進行表格位置、窗體頁眉、背景色彩等的設計，并應用控件添加命令按鈕以連接Excel，SPSS，Clementine 等數(shù)據(jù)分析程序。

3 結果

圖1 中藥注射劑不良反應個案文獻子數(shù)據(jù)庫界面

圖2 中藥注射劑不良反應群案文獻子數(shù)據(jù)庫界面

本研究構建的《中藥注射劑不良反應文獻數(shù)據(jù)庫》包涵82個中藥注射劑品種的不良反應信息（其中詳細個案病例2 333例，群案病例3 091例，合計5 424例），其中以雙黃連、清開靈、魚腥草、穿琥寧注射劑不良反應數(shù)量最多。此外，本數(shù)據(jù)庫還包括中藥注射劑基本信息（包括116種中藥注射劑信息），中藥注射劑組方藥物信息（包括164種藥物的信息）和中藥注射劑配伍禁忌信息，總文獻錄入量約70萬字。數(shù)據(jù)庫界面示例見圖1～圖4。

4 討論

圖3 中藥注射劑組方藥物基本信息子數(shù)據(jù)庫界面

圖4 中藥注射劑配伍禁忌信息子數(shù)據(jù)庫界面

上世紀90年代以來，隨著計算機技術的迅猛發(fā)展和中藥不良反應日益引起國內(nèi)外關注，我國科研工作者研制開發(fā)了為數(shù)不少的中藥不良反應文獻數(shù)據(jù)庫。如廣州中醫(yī)藥大學開發(fā)的“中藥不良反應數(shù)據(jù)庫”，中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所開發(fā)的“中國藥物不良反應數(shù)據(jù)庫”，云南省中醫(yī)中藥研究所開發(fā)的“中藥、植物藥不良反應計算機管理系統(tǒng)”等。與這些中藥不良反應數(shù)據(jù)庫相比，本研究構建的“中藥注射劑不良反應文獻數(shù)據(jù)庫”具有以下特點：

4.1 突出中醫(yī)藥特色

本數(shù)據(jù)庫中不僅包含中藥注射劑組方藥物的藥性、藥味、歸經(jīng)毒性等基本中藥藥性信息，還包括摘錄自五十余部古今本草醫(yī)籍的“傳統(tǒng)藥物警戒論述”（如圖3所示），為中藥注射劑的安全性研究與評價提供了中醫(yī)藥學素材，也體現(xiàn)了本數(shù)據(jù)庫的中醫(yī)藥學特色。

4.2 病案信息明細

在充分考慮ADR病案信息實際情況和注射劑特點的基礎上，子數(shù)據(jù)庫之一“中藥注射劑不良反應個案報告數(shù)據(jù)庫”中設定了與患者、藥物、不良反應相關的詳細字段，可進行病案的多字段匹配查詢（如圖1所示），為不良反應信息的檢索和分析提供了良好的平臺。

4.3 涵蓋內(nèi)容全面

本數(shù)據(jù)庫不僅包括純中藥注射劑的不良反應信息，也包括穿琥寧、葛根素、川芎嗪、新魚腥草素鈉等中藥來源但按化學藥物審批的注射劑相關安全性信息，亦包括注射劑基本情況介紹和部分品種的配伍禁忌信息（如圖3，4所示），使數(shù)據(jù)庫用戶可以全方位地了解中藥注射劑的相關信息。

4.4 文獻依據(jù)翔實

本數(shù)據(jù)庫所有不良反應病案均依據(jù)正式參考文獻格式詳列文獻來源并設定有不良反應病案報告單位字段（如圖1，2所示），數(shù)據(jù)庫使用者可依據(jù)信息追蹤溯源，對病案進行深入調(diào)查分析。

綜上所述，本研究建立的《中藥注射劑不良反應文獻數(shù)據(jù)庫》內(nèi)容全面，文獻翔實，既具備中醫(yī)藥學特點又兼顧注射劑使用特色，為中藥注射劑安全性評價和不良反應信息查詢以及不良反應發(fā)生規(guī)律的深入挖掘研究提供了高質量平臺[2-4]。

[1]周超凡.怎樣看待中藥不良反應[J].中國藥物警戒，2005，2（1）：1.

[2]吳嘉瑞，張冰.雙黃連注射劑不良反應文獻的數(shù)據(jù)挖掘研究 [J].中國藥物警戒，2008，5（3）：139-143.

[3]吳嘉瑞，張冰.穿琥寧注射劑不良反應病案的數(shù)據(jù)挖掘研究 [J].藥物流行病學雜志，2008，17（3）：156-159.

[4]吳嘉瑞，張冰.試論數(shù)據(jù)挖掘方法在藥品不良反應評價領域的應用[J].中藥新藥與臨床藥理，2007，18（6）：485-487.