胸腺肽a1聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效

徐立昌，夏黎明

（黑龍江省大慶市第二醫(yī)院七病區(qū)，黑龍江大慶 163461）

慢性乙型肝炎（CHB）由于病毒持續(xù)復(fù)制及免疫功能紊亂使肝細(xì)胞不斷受損害，最終發(fā)展為肝硬化或者肝癌。阿德福韋有較強(qiáng)的乙肝病毒抑制作用，能抑制乙肝病毒DNA（HBV-DNA）的復(fù)制，從而減緩肝細(xì)胞的損傷。胸腺肽a1能促進(jìn)T細(xì)胞的活化、增殖與分化，增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能。將二者有效地結(jié)合在一起是目前臨床研究的重要課題。筆者應(yīng)用胸腺肽a1聯(lián)合阿德福韋治療CHB患者75例，獲得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年5月～2009年7月我院住院的CHB患者147例，診斷符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有病例符合下列條件：①血清 HBsAg、HBeAg、HBcAb 陽性1 年以上；②HBV-DNA陽性；③血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于正常值上限2～5倍；④黃疸小于正常值上限4倍；⑤1年內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒治療。除外酒精性肝炎、藥物性肝炎、活動(dòng)性肝硬化、原發(fā)性肝癌及其他病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。所有患者隨機(jī)分為兩組：治療組（胸腺肽a1聯(lián)合阿德福韋組）75例，其中，男53 例，女 22 例；年齡 19～68 歲，平均 37.4 歲；病程（3.6±0.6）年；ALT(146.3±82.7)U/L；HBV-DNA（6.3±2.2）×106copies/ml。對(duì)照組（單用阿德福韋組）72例，男49例，女23例；年齡20～71歲，平均 37.6 歲；病程（3.5±0.7）歲；ALT(143.2±79.2)U/L；HBVDNA（6.1±2.2）×106copies/ml。 兩組患者的年齡、性別、病程、ALT及 HBV-DNA水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組給予阿德福韋（江蘇正大天晴公司）10 mg，1次/d口服和胸腺肽a1注射液1.6 mg，2次/周皮下注射；對(duì)照組單用阿德福韋10 mg，1次/d口服。兩組療程均為6個(gè)月。停藥后隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組在治療6個(gè)月療程結(jié)束和停藥后3個(gè)月觀察：①病毒血清學(xué)指標(biāo)、HBV-DNA（PCR法，結(jié)果＜103copies/ml為陰性）；②ALT；③藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療程結(jié)束時(shí)療效

治療6個(gè)月療程結(jié)束時(shí)治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 治療結(jié)束時(shí)兩組病毒學(xué)標(biāo)志物變化情況及ALT復(fù)常率比較（%）

2.2 隨訪3個(gè)月療效

療程結(jié)束隨訪3個(gè)月治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 隨訪3個(gè)月兩組病毒學(xué)標(biāo)志物變化情況及ALT復(fù)常率比較（%）

2.3 不良反應(yīng)

兩組病例均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

阿德福韋是新一代核苷酸類似物，在體內(nèi)被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，通過競爭脫氧核苷三磷酸底物終止病毒DNA鏈延長，發(fā)揮抑制HBV-DNA復(fù)制的作用[2]。阿德福韋較少產(chǎn)生耐藥性，其不宜產(chǎn)生耐藥性的分子基礎(chǔ)為：①與自然底物dATP在結(jié)構(gòu)上非常相似；②具有靈活的開鏈連接；③具有磷酸鍵[3]。胸腺肽a1可以調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的成熟，增強(qiáng)輔助性T淋巴、NK細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性，清除感染的肝細(xì)胞，直接導(dǎo)致cccDNA的減少，從而使得病毒蛋白的表達(dá)減少[4-5]。阿德福韋具備療效確切、安全性及耐受性均極好等優(yōu)點(diǎn)，為目前治療CHB的一線藥物。然而，阿德福韋在治療CHB過程中亦存在治療周期長，易反跳和長期使用誘發(fā)耐藥性等缺點(diǎn)[6-7]。因此，目前主張聯(lián)合其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療以獲得持久的療效。本研究提示，胸腺肽a1聯(lián)合阿德福韋聯(lián)用在治療結(jié)束時(shí)，兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶均明顯改善。治療組HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組明顯提高。停藥3個(gè)月后隨訪顯示，治療組在ALT復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面均顯示持久的后續(xù)效應(yīng)，說明胸腺肽a1聯(lián)合阿德福韋較單用阿德福韋更佳，但胸腺肽a1聯(lián)合阿德福韋治療能否延緩HBV變異及耐藥，尚待進(jìn)一步觀察。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

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