藥材粉碎度對(duì)風(fēng)濕骨痛膠囊中主要成分在人工胃液中溶出量的影響

張凌瀛，孫 瑩，惠 春，邢文善，曾憲東

（長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林長(zhǎng)春 130031）

風(fēng)濕骨痛膠囊是由制川烏、制草烏、紅花[1]等7味中藥制成的中藥復(fù)方制劑，具有益氣補(bǔ)血，強(qiáng)筋壯骨，祛風(fēng)勝濕，活血止痛之功效[2]，在制備過(guò)程中有些藥材是粉碎成細(xì)粉為原料制備制劑的，中藥有效成分的溶出常常與粉碎程度有關(guān)，本實(shí)驗(yàn)采用不同粉碎度的中藥材制備風(fēng)濕骨痛膠囊樣品，以烏頭堿含量為指標(biāo)測(cè)定藥物在人工胃液內(nèi)的溶出情況，通過(guò)比較不同粉碎度中藥材制備的風(fēng)濕骨痛膠囊有效成分溶出量多少，確定用于生產(chǎn)風(fēng)濕骨痛膠囊的中藥材的合理粉碎度。

1 材料與方法

1.1 儀器

TU-1901雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）；RC-6D溶出度測(cè)試儀（天津市國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司）；TH-160無(wú)塵粉碎機(jī) （哈爾濱納譜醫(yī)藥化工設(shè)備有限公司）。

1.2 試藥

藥材制川烏、制草烏、紅花、甘草、木瓜、烏梅、麻黃（均購(gòu)自于宏檢大藥房，經(jīng)鑒定為真品），對(duì)照品烏頭堿（中國(guó)藥品生物制品檢定所），胃蛋白酶（江蘇克勝藥業(yè)有限公司），溴甲酚綠（沈陽(yáng)市試劑三廠），醋酸鈉（北京化工廠），氫氧化鈉（北京化工廠），冰醋酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），氨水（北京化工廠），氯仿（北京化工廠），其他試劑為分析純。

1.3 樣品制備

按照法定處方[3]分別將制川烏、制草烏、甘草粉碎成50目、100目、150目、200目細(xì)粉，按法定工藝[3]分別制成規(guī)格為0.3 g的膠囊Ⅰ、膠囊Ⅱ、膠囊Ⅲ、膠囊Ⅳ。

1.4 溶出量測(cè)定

1.4.1 對(duì)照品溶液制備 取烏頭堿對(duì)照品適量，精密稱定，加氯仿制成每1 ml含0.1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

1.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 精密量取對(duì)照品溶液1.0 ml、2.0 ml、3.0 ml、4.0 ml、5.0 ml，分別置分液漏斗中，依次精密加入氯仿至20.0 ml。再精密加入pH 3.0醋酸鹽緩沖液）稱取無(wú)水醋酸鈉0.15 g，加水使溶解，加冰醋酸5.6 ml，用水稀釋至500 ml，搖勻，并在pH計(jì)上校正）10.0ml和0.1%溴甲酚綠溶液）取溴甲酚綠0.2g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液3.2 ml使溶解，用水稀釋至 200 ml，搖勻）2.0 ml，強(qiáng)力振搖 5 min，靜置 20 min，分取氯仿層，用干燥濾紙濾過(guò)，以相應(yīng)試劑為空白，濾液分別在412 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線， 得回歸方程為 Y=1.767X＋5.9×10-3C=0.999 7，n=5），烏頭堿在0.1～0.5 mg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

1.4.3 樣品溶出量測(cè)定 調(diào)節(jié)溶出儀水浴為（37±0.5）℃恒溫[4]，準(zhǔn)確量取經(jīng)脫氣處理的200 ml人工胃液置溶出杯內(nèi)，于恒溫水浴中保溫，攪拌漿轉(zhuǎn)速為100 r/min。取膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各10粒投入溶出杯內(nèi)，自樣品接觸溶出介質(zhì)起，立即計(jì)時(shí)，經(jīng)45 min后，分別取出溶出介質(zhì)溶液，過(guò)濾，取續(xù)濾液10 ml，置分液漏斗中，加濃氨試液2.0 ml，氯仿30.0 ml，振搖200次，靜止20 min，分取氯仿層，置分液漏斗中，精密加入pH 3.0醋酸鹽緩沖液10.0 ml和0.1%溴甲酚綠溶液2.0 ml，強(qiáng)力振搖200次，靜止20 min，分取氯仿層，用干燥濾紙濾過(guò)，以相應(yīng)試劑為空白，在412 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，根據(jù)回歸方程求得每粒膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在人工胃液內(nèi)45 min烏頭堿的溶出量。

2 結(jié)果

每粒膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在人工胃液內(nèi)45 min烏頭堿的溶出量，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同粉碎度的風(fēng)濕骨痛膠囊的烏頭堿溶出量

3 討論

從理論上來(lái)說(shuō)，中藥粉碎得愈細(xì)，與溶媒的接觸面愈大，擴(kuò)散面也愈大，所以擴(kuò)散速度也越快，有效成分溶出愈快[5]，但藥物在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，不論溶出快慢，有效成分的溶出量是無(wú)顯著性差異的，而企業(yè)在制劑生產(chǎn)過(guò)程中藥材粉碎的越細(xì)，花費(fèi)的成本越高，藥物的藥效也不一定最好，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，不同粉碎程度的風(fēng)濕骨痛膠囊在模擬人體胃內(nèi)環(huán)境條件下的溶出量無(wú)顯著性差異，所以在制劑過(guò)程中風(fēng)濕骨痛膠囊中藥材粉碎無(wú)需過(guò)細(xì)，以50～100目為宜。

[1]王麗華,王利民.風(fēng)濕骨痛膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(1):132-133.

[2]雷鳴春.中藥風(fēng)濕骨痛膠囊的制備與質(zhì)量控制[J].中華臨床醫(yī)藥,2004,5(11):64.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2005年版一部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:332-333.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2005年版二部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄73-74.

[5]周昕,謝瑞芳,周瑞,等.粉碎度對(duì)生曬參有效成分含量和溶出度的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(11):87-89.