化痰祛瘀方對(duì)痰濁血瘀型不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)后sCD40L及hs-CRP的影響

劉 寧，姚福梅，王 霞，彭 威

（大連市第二人民醫(yī)院，遼寧大連 116011）

關(guān)于冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后再狹窄（RS）的發(fā)生機(jī)制，目前仍不十分清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，RS是局部血管損傷后的一種過(guò)度修復(fù)，反應(yīng)最終導(dǎo)致內(nèi)膜增厚、RS形成[1]。大量證據(jù)表明，炎癥因子分泌過(guò)盛是血管內(nèi)膜增生的重要環(huán)節(jié)，是形成冠脈支架置入術(shù)后再狹窄的主要因素。我院對(duì)78例接受冠脈PCI術(shù)的不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者進(jìn)行CD40配體及超敏 C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）測(cè)定，從而為研究化痰祛瘀方防治冠狀動(dòng)脈PCI術(shù)后再狹窄提供臨床證據(jù)，具體分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

78例UA患者，且符合中醫(yī)痰濁血瘀證型的辨證標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為兩組。治療組39例，男24例，女15例，年齡34～70（57.2±11.6）歲，病程1個(gè)月～5年。對(duì)照組39例，男26例，女13例，年齡 32～72 （59.1±9.7）歲，病程 1個(gè)月～6年。 兩組性別、年齡、病程、病情分布經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）術(shù)及冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)，根據(jù)患者情況采用橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈徑路。按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行。冠狀動(dòng)脈介入治療成功的標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后即刻病變血管的直徑狹窄百分?jǐn)?shù)減少>20%，而且殘余狹窄＜50%。術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷、肝素、低分子肝素、單硝酸異山梨酯、降脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物。同時(shí)控制好血壓、血糖等其他相關(guān)疾病。

1.2.2 治療組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于手術(shù)當(dāng)日開(kāi)始服用化痰祛瘀方：黃芪 40 g，黨參 20 g，陳皮 10 g，法半夏 10 g，茯苓 15 g，炒白術(shù)15 g，瓜蔞 15 g， 棗仁 15 g，麥冬 10 g，川芎 15 g，丹參 15 g，地龍15 g，水蛭5 g，甘草10 g。日1劑，水煎，分2次服用，治療3周。

1.2.3 檢測(cè)方法

所有患者分別于行支架置入術(shù)前、術(shù)后1 d和3周后采集靜脈血，用ELISA法檢測(cè)血清sCD40L水平，試劑盒購(gòu)自R&D Systems公司；用免疫透射比濁法檢測(cè)血清hs－CRP水平，使用深圳晶美生物工程有限公司試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件。sCD40L及hs-CRP結(jié)果以（x±s）表示，多組間比較用方差分析，P＜0.05表示有顯著性差異。

表1 兩組的血清sCD40L及hs-CRP水平的比較（x±s）

2 結(jié)果

兩組的血清sCD40L和hs-CRP測(cè)定值比較見(jiàn)表 1。不穩(wěn)定型心絞痛介入術(shù)前治療組及對(duì)照組的血清sCD40L和hs-CRP測(cè)定值無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；介入術(shù)后第1天治療組及對(duì)照組血清sCD40L和hs-CRP測(cè)定值亦無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；術(shù)前與術(shù)后第1天比較治療組及對(duì)照組血清sCD40L和hs-CRP測(cè)定值均有顯著性差異 （P＜0.01）；服藥3周后治療組及對(duì)照組血清sCD40L和hs-CRP測(cè)定值比較有顯著性差異（P＜0.01）；術(shù)后第1天與用藥3周后治療組及對(duì)照組血清sCD40L和hs－CRP測(cè)定值比較均有顯著性差異（P＜0.01）。

3 討論

目前冠脈介入術(shù)后再狹窄一直困擾著人們[2]，現(xiàn)代研究認(rèn)為再狹窄過(guò)程是一個(gè)血管損傷反應(yīng)的新生內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)的過(guò)程，血管中層SMC的遷移，增殖調(diào)控失常導(dǎo)致過(guò)度增殖及大量合成的細(xì)胞外基質(zhì)是血管內(nèi)膜增厚、新生內(nèi)膜增生、管腔狹窄的主要原因。此過(guò)程中，炎癥因子分泌過(guò)盛也是血管內(nèi)膜增生的重要環(huán)節(jié)。CRP是一種急性炎癥的反應(yīng)蛋白，能夠反映炎癥情況，被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。CD40L又稱(chēng)為CD154，是腫瘤壞死因子超基因家族的一種，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及循環(huán)中的血小板均可出現(xiàn)它的表達(dá)，因此認(rèn)為CD40L可能是動(dòng)脈粥樣硬化炎癥發(fā)展的基礎(chǔ)。冠心病介入術(shù)后再狹窄仍屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“胸痹”范疇，主要病機(jī)是氣陰兩虛，痰濁瘀血，痹阻心脈，化痰祛瘀方正是基于冠心病冠脈介入術(shù)后再狹窄“正氣虛于內(nèi)，痰濁瘀血痹于中”之病機(jī)認(rèn)識(shí)，采用益氣滋陰，活血化瘀，行氣止痛原則立法遣方的。方中黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草益氣扶正，尤其黃芪量最大，最少用40 g；陳皮、半夏健脾化痰；瓜蔞寬胸散結(jié)；丹參、川芎養(yǎng)血活血，化瘀止痛，以川芎的止痛效果最為顯著一般用量15 g即可，過(guò)多則耗氣傷陰；水蛭、地龍破血逐瘀行氣止痛；棗仁、麥冬益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)血安神；甘草調(diào)和藥性。此外，現(xiàn)代藥理研究，黃芪可提高體內(nèi)一氧化氮的水平，改善血液流變學(xué)異常，抑制黏著斑激酶表達(dá)，從而達(dá)到抑制血栓形成，防治血管再狹窄的作用[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，丹參中的丹酚酸 B和丹參酮ⅡA均可通過(guò)抑制動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，達(dá)到防治動(dòng)脈粥樣硬化作用[4]，水蛭有抑制PTCA后VSMC增生、減輕內(nèi)膜增生、治療再狹窄發(fā)生的作用[5]。本研究結(jié)果顯示：PCI術(shù)后，兩組患者炎癥反應(yīng)程度較術(shù)前明顯升高。而服藥3周后化痰祛瘀方治療組與單純西藥組比較，sCD40L及hs－CRP水平顯著降低，說(shuō)明化痰祛瘀方可減輕早期術(shù)后機(jī)體對(duì)冠脈支架的炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到減少再狹窄的目的。但再狹窄的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)的、復(fù)雜的、多病機(jī)參與的過(guò)程，預(yù)示減少再狹窄的發(fā)生可能還有其他機(jī)制。

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