冠心病患者血漿脂聯(lián)素和白介素-1β變化及相關(guān)性研究

曲 巍，謝煜彤

（沈陽市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧沈陽 110031）

近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織不僅是一個(gè)能量?jī)?chǔ)存器官，而且也是一個(gè)具有內(nèi)分泌功能的組織，它可以分泌多種調(diào)控機(jī)體代謝和能量平衡的活性因子，包括瘦素（leptin）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、抵抗素（resistin）、白介素-6（IL-6）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）等，其中APN是脂肪組織特異性分泌的具有類似膠原結(jié)構(gòu)的蛋白，在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、冠心病患者中血漿脂聯(lián)素水平明顯低于正常人[1]，被認(rèn)為是胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)性因子[2]。本研究旨在檢測(cè)脂聯(lián)素和白介素-1β（IL-1β）在冠心病患者血清中的變化，探討兩者之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）組30例為2006年6月～2007年9月期間在我院住院，并經(jīng)選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)的不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中，男性21例，女性9例；年齡（58.2±11.3）歲。穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組30例為2006年6月～2007年9月在我院心血管內(nèi)科門診就診的患者。健康對(duì)照組30例均為我院同期成人體檢者，無心血管病史，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、胸片、心臟超聲檢查提示健康，且與冠心病組性別、年齡、社會(huì)背景相匹配，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、發(fā)熱、自身免疫性疾病、風(fēng)濕活動(dòng)及近期使用過皮質(zhì)激素者，肝、腎、甲狀腺疾病等。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 UA組于入院后即刻用無菌靜脈采血程序采集靜脈血5 ml，SAP組及對(duì)照組于清晨采集空腹靜脈血5 ml，不添加任何抗凝劑或進(jìn)行預(yù)處理。剔除溶血標(biāo)本、脂質(zhì)標(biāo)本或微生物污染的血標(biāo)本。常規(guī)室溫下20～25℃靜置60 min，2 000 r/min離心10 min，分離出血清，在-20℃溫度下保存標(biāo)本待測(cè)。檢測(cè)時(shí)標(biāo)本恢復(fù)到室溫，樣本收集后統(tǒng)一測(cè)試，一次完成。血脂測(cè)定采用酶法，三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均直接測(cè)定。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)定 血漿脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定，試劑盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供，檢測(cè)按試劑盒說明書進(jìn)行操作。IL-1β用美國(guó)MARKETING公司提供的試劑盒，采用雙抗夾心ELISA法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，利用 SPSS 12.0軟件進(jìn)行分析，組間定量資料兩兩比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

三組研究對(duì)象年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙例數(shù)、血壓、血糖方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病各組之間的危險(xiǎn)因素（吸煙、高血壓、糖尿病）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較（x±s）

2.2 三組患者脂聯(lián)素及IL-1β濃度比較

見表2。

表2 三組患者脂聯(lián)素及IL-1β濃度比較（x±s）

脂聯(lián)素濃度：UA組低于SAP組及對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=7.87，P＜0.001；t2=23.70，P＜0.001）；SAP 組低于正常對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.31，P＜0.001）。IL-1β 濃度：UA 組高于 SAP 組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.77，P＜0.001）；SAP組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.44，P＞0.05）。

2.3 相關(guān)性分析

UA組患者血清脂聯(lián)素與IL-1β水平呈負(fù)相關(guān)（r1=-0.27，P＜0.01）。SAP組患者血清脂聯(lián)素與 IL-1β水平呈負(fù)相關(guān)（r2=-0.31，P＜0.01）。

3 討論

以往人們認(rèn)為，單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞上，然后移入內(nèi)膜下轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，通過清道夫受體吞噬氧化的LDL轉(zhuǎn)化成泡沫細(xì)胞，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵過程，而最近一些研究表明，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及中層平滑肌細(xì)胞增生并遷移至內(nèi)膜下也是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的機(jī)制[3]。脂聯(lián)素通過以下兩個(gè)機(jī)制發(fā)揮抗感染、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，抑制泡沫細(xì)胞的生成：①通過減少細(xì)胞內(nèi)NF-κB信號(hào)傳遞及黏附分子在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附；②通過減少血管內(nèi)膜下巨噬細(xì)胞清道夫受體的表達(dá)和脂質(zhì)積聚，抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變。抑制平滑肌細(xì)胞的增生和遷移；減少各個(gè)生長(zhǎng)因子的作用，抑制血管中層平滑肌細(xì)胞的增生和向內(nèi)膜下遷移[4]。

IL-1β主要通過促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成而參與動(dòng)脈粥樣硬化過程。IL-1是由單核-巨噬細(xì)胞分泌的一種多肽，分為IL-1α、IL-1β兩類，兩者誘導(dǎo)組織分解和急性炎癥應(yīng)答的作用相似。IL-1β是一種敏感和特異的急性期炎癥指標(biāo)。在動(dòng)脈粥樣硬化過程中，IL-1β通過與配體的結(jié)合介導(dǎo)單核細(xì)胞在內(nèi)皮表面黏附，在動(dòng)脈粥樣硬化過程中居起始地位[5]。另外，IL-1β促進(jìn)血管平滑肌增生，調(diào)節(jié)LDL代謝，誘導(dǎo)IL-6等的合成，增加血管通透性，增強(qiáng)促凝活性等。研究發(fā)現(xiàn)，UA患者血清IL-1β濃度顯著高于SAP患者以及健康人，表明IL-1β在冠心病的病理過程中起著重要作用[6-8]。近年來，IL-1β對(duì)血栓形成及IL-6的作用日益受到重視。IL-1β在血栓形成中的作用機(jī)制與TNF相似：①離體實(shí)驗(yàn)證明，IL-1可以刺激PAI-1的合成和分泌，抑制纖溶功能，促進(jìn)血栓形成[9-10]。②增加內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性，提高血小板活化因子（PAF）的水平。IL-6以往被看作是一個(gè)前炎癥因子，一系列組織包括脂肪細(xì)胞、活化的白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等都分泌IL-6。IL-1及TNF-α可以刺激IL-6的分泌。Fasshauer等[11]研究體外3T3-L1脂肪細(xì)胞，用 IL-6（30 ng/L）處理3T3-LI細(xì)胞，能使脂聯(lián)素的表達(dá)下降75%，且抑制作用有時(shí)間-劑量依賴性，說明白介素、脂聯(lián)素與動(dòng)脈粥樣硬化有一定的相關(guān)性。

本研究表明，在冠心病患者血清中脂聯(lián)素明顯降低，IL-1β明顯升高，兩者之間的濃度變化呈負(fù)相關(guān)，說明脂聯(lián)素在冠心病的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用[12]。兩者對(duì)于冠心病的預(yù)測(cè)意義及脂聯(lián)素能否進(jìn)一步用于冠心病的治療還需進(jìn)一步研究。

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