布地奈德和利巴韋林聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床觀察

郭瑜

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期，尤其是6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒最常見的急性下呼吸道感染性疾病，突出臨床表現(xiàn)為喘憋，肺部有明顯的哮鳴音，嚴(yán)重者可并發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭導(dǎo)致死亡。該病大多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致，占所有病例的50% ～80%［1］，其次為副流感病毒、流感病毒、腺病毒等，目前尚缺乏特效藥物治療。本院兒科采用布地奈德混懸液(普米克令舒)和利巴韋林聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎取得取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年2月至2009年5月我院兒科符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］的住院患兒86例，臨床表現(xiàn)均有咳嗽、喘憋、氣促、兩肺聞及哮鳴音，X線顯示不同程度的肺氣腫，部分患兒有發(fā)熱表現(xiàn)，肺部聞及濕啰音。無呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥，除外先天性心臟病、結(jié)核感染、支氣管異物及氣道外壓迫等疾病。其中男57例，女29例，年齡2～18個(gè)月，平均(4.84±1.52)個(gè)月;病程1～4 d，平均(2.84±0.76)d。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各43例。各組年齡、性別、病程、病情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病例均常規(guī)采用抗感染、鎮(zhèn)靜、吸氧、止咳化痰，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡等綜合性治療。治療組布地奈德混懸液(普米克令舒)，劑量為0.5～1 mg和利巴韋林注射液50 mg/次;對(duì)照組:α-糜蛋白酶5 mg/次。每組藥物均加入生理鹽水5 ml稀釋以空氣壓縮泵(德國百瑞公司生產(chǎn)的BARIBOY)面罩霧化吸入，2次/d，每次5～10 min，連用5～7 d。觀察各組患兒咳嗽、喘憋、氣促、兩肺哮鳴音和濕啰音好轉(zhuǎn)情況及不良反應(yīng)等。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效:治療3 d內(nèi)氣促、喘憋緩解，肺部哮鳴音和濕啰音減少或消失。有效:治療3～7 d，咳嗽減輕，氣促、喘憋緩解，肺部哮鳴音和濕啰音減少或消失。無效:治療7 d后咳嗽、氣促、肺部體征無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較 總有效率治療組和對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義=4.63，P ＜0.05，)。見表1。

2.2 各組臨床癥狀體征緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較 喘憋消失、氣促緩解、哮鳴音消失、濕啰音消失及平均住院時(shí)間治療組和對(duì)照組比較明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。

表1 兩組治療效果比較(例，%)

表2 兩組各項(xiàng)觀察項(xiàng)比較(，d)

表2 兩組各項(xiàng)觀察項(xiàng)比較(，d)

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2.3 不良反應(yīng) 治療組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期較常見的疾病之一，該病與支氣管哮喘有相似的發(fā)病機(jī)理，其氣道炎性改變與哮喘患兒氣道炎癥改變類似，較多見的病原體為呼吸道合胞病毒(RSV)，病毒感染后可誘導(dǎo)氣道內(nèi)嗜酸性細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤和活化，通過促進(jìn)上皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子及細(xì)胞間粘附分子，增加炎性細(xì)胞的浸潤;促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放炎性介質(zhì);同時(shí)，病毒感染對(duì)氣道的直接損傷，破壞氣道上皮的完整性，增加氣道致敏的概率和程度［4］，結(jié)果是氣道分泌物增加，氣道痙攣，臨床上出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。毛細(xì)支氣管炎的治療主要為氧療、控制喘憋、病原治療及免疫療法［1］。然而毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2～6個(gè)月的小嬰兒，此階段支氣管平滑肌發(fā)育不成熟，氣道的阻塞很大程度上是炎性細(xì)胞浸潤，氣道黏膜水腫而致氣道的炎性反應(yīng)。皮質(zhì)激素能有效抑制氣道中免疫細(xì)胞及減輕黏膜水腫，抑制氣道分泌，降低氣道的高反應(yīng)性。臨床觀察表明，長期靜脈使用糖皮質(zhì)激素有許多不良反應(yīng)，如柯興氏征、骨壞死、高脂血癥、免疫力下降、誘發(fā)和加重感染、腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全，因此臨床應(yīng)盡可能使用小劑量或短期使用。布地奈德混懸液是目前惟一被FDP認(rèn)可使用的呼吸道局部吸入性新型腎上腺皮質(zhì)激素，有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，抗炎效果強(qiáng)，是地塞米松的900倍，丙酸倍氯松(BDP)的2倍，用1% ～5%溶液霧化吸入即可達(dá)全肺［5］，抑制氣道高反應(yīng)，減少腺體分泌，抑制細(xì)胞因子與肥大細(xì)胞的產(chǎn)生，且能增強(qiáng)β2受體激動(dòng)劑的支氣管擴(kuò)張作用，改善肺功能［6］。霧化吸入對(duì)緩解喘憋、減少喘鳴音、減少全身使用皮質(zhì)激素具有重要作用［7］。利巴韋林是廣譜抗病毒藥。具有抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑。對(duì)呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。文獻(xiàn)報(bào)道，治療呼吸道合胞病毒(RSV)感染的有較途徑是利巴韋林霧化吸入，其療效優(yōu)于利巴韋林靜滴［8］。

相關(guān)研究分析認(rèn)為，超聲霧化器治療毛細(xì)支氣管炎方面，存在著霧化液顆粒直徑大，不能使有效劑量的藥物達(dá)到病變部位，與受體結(jié)合，發(fā)揮更有效的藥理作用等問題［9］。而空氣壓縮泵霧化吸入的霧粒直徑小，藥物以氣溶膠形式直接達(dá)到終末細(xì)支氣管與受體結(jié)合發(fā)揮作用，起效快，用藥量少，局部藥物濃度高，持續(xù)時(shí)間長，安全性高，使用方便。我院兒科采用布地奈德和利巴韋林聯(lián)合空氣壓縮泵霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，結(jié)果顯示在喘憋消失、氣促緩解、哮鳴音消失、濕啰音消失及平均住院時(shí)間，明顯短于對(duì)照組，總有效率也優(yōu)于對(duì)照組。通過聯(lián)合兩藥霧化吸入可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，緩解癥狀，縮短病程，提高治愈率。采用空氣壓縮泵霧化吸入布地奈德和利巴韋林聯(lián)聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎安全、有效、簡(jiǎn)便，值得臨床推廣使用。

［1］楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2004:308-309.

［2］諸福棠.諸福棠實(shí)用兒科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2002:1199.

［3］孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn).人民軍醫(yī)出版社，2002:259.

［4］李昌崇，鄭吉善.毛細(xì)支氣管炎發(fā)展為哮喘的影響因素.中國實(shí)用兒科雜志，2006，21(4):246.

［5］許秀珍.小兒毛細(xì)支氣管炎和嬰幼兒哮喘治療新進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊(cè)，1997，8(3):124-125.

［6］張瑞珊.布地奈德吸入佐治毛細(xì)支氣管炎的療效觀察.中國實(shí)用兒科雜志，2001，16(5):289-291.

［7］陳進(jìn).預(yù)防性皮質(zhì)激素吸入與三聯(lián)霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作療效觀察.中國實(shí)用兒科雜志，2003，18(9):561-562.

［8］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(張行)(上).中華兒科雜志，2007，45(2):89

［9］Pitcairn GR，New man SP.Tissue attenuation corrections in gam-ma scintigraphy.J Aerosol Med，1997，10(1):187-198.