阿德福韋酯聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效觀察

鞠金昌，陳立冬，孫 嵐

(1棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院，山東棗莊277011;2微山縣張樓鄉(xiāng)衛(wèi)生院)

慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒治療，阿德福韋酯及干擾素α-2b均為目前國內(nèi)外公認(rèn)的抗乙肝病毒的藥物［1～4］，但單用療效不理想。2008年2月～2010年3月，我們采用阿德福韋酯和干擾素α-2b聯(lián)合應(yīng)用治療慢性乙型肝炎，療效滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 76例慢性乙型肝炎患者，均符合2005年《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男46例，女31例;年齡21～57歲。HBsAg、HBeAg、抗-HBC均陽性;HBV-DNA定量為1.0×105拷貝/ml以上。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞80 IU/L，總膽紅素 ＜34.2 μmol/L，白細(xì)胞 ＞4 ×109/L，血小板＞80×109/L。排除孕婦、哺乳婦女，合并失代償期肝硬化，嚴(yán)重心腎疾病者及精神病者。按患者意愿將76例患者分為聯(lián)合組26例、阿德福韋酯組25例和干擾素組25例。三組一般資料具有可比性。

1.2 治療及觀察方法 聯(lián)合組口服阿德福韋酯10 mg/d，同時肌注干擾素α-2b 500萬U/d，連用30 d后改為隔日肌注1次。阿德福韋酯組單服阿德福韋酯10 mg/d;干擾素組26例單用干擾素α-2b 500萬U/d，連用30 d后改為隔日肌注1次。三組療程均為6個月。三組在治療前、后復(fù)查肝功能、腎功能、血常規(guī)，采用PCR法檢測HBV-DNA、HBeAg的陰轉(zhuǎn)(血清HBVDNA陰轉(zhuǎn):濃度＜1.0×103拷貝/ml)情況，同時觀察藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)情況見表1。聯(lián)合組和干擾素組在治療初期1周內(nèi)發(fā)熱發(fā)生率分別為96.15%(25/26)和92.31%(24/26)，兩組乏力、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉酸痛發(fā)生率分別為53.85%(14/26)和57.69%(15/26)。兩組均有少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板一過性下降，經(jīng)過對癥處理未影響治療;阿德福韋酯組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 三組HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較(%)

3 討論

慢性乙型肝炎的治療目的是最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。主要治療方法包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療。單用抗病毒藥物治療臨床效果不好。已有證據(jù)證明，兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可減少藥物耐藥發(fā)生。如何聯(lián)合用藥提高抗HBV的療效，是國內(nèi)外肝病專家關(guān)注的熱點;我們采用阿德福韋酯聯(lián)合干擾素α-2b抗HBV，是基于不同的抗HBV藥物有不同的作用靶位，通過不同的作用靶位，可以抑制HBV復(fù)制和表達(dá)，干擾素的作用靶位是在RNA水平，既可抑制HBV-DNA復(fù)制，也可抑制病毒蛋白表達(dá)。而核苷類似物(阿德福韋酯)的作用靶位是抑制HBV-DNA多聚酶，主要使HBVDNA的復(fù)制受到抑制。阿德福韋酯可使HBV的復(fù)制持續(xù)得到抑制，從而使體內(nèi)DNA庫耗竭，并通過增強機體以清除，進而達(dá)到抗病毒療效［5，6］。本研究我們利用阿德福韋酯和干擾索α-2b兩種藥物作用不同的靶位，同時抑制病毒復(fù)制及抑制病毒蛋白表達(dá)，提高抗乙型肝炎病毒的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和阿德福韋酯組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于干擾素組;聯(lián)合治療組和干擾素組HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于阿德福韋酯組，聯(lián)合治療組療程結(jié)束后血清ALT復(fù)常率明顯優(yōu)于干擾素組和阿德福韋酯組。進一步證實，阿德福韋酯聯(lián)合干擾素α-2b抗HBV明顯優(yōu)于單用干擾素或阿德福韋酯。如果在阿德福韋酯治療的后期加用干擾素治療，此時雖然HBV-DNA處于低滴度水平，但是患者往往處于抗病毒的耐受期，難以提高HBeAg的陰轉(zhuǎn)率。

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