蒲小波 杜一平
(1.瀘州醫(yī)學(xué)院,四川 瀘州 646000;2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬宜賓醫(yī)院,宜賓市第二人民醫(yī)院,四川 宜賓 644000)
高血壓是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,影響全球10多億人的健康,它是多種心、腦血管病的重要病因和危險(xiǎn)因素,影響心、腦、腎等重要臟器的結(jié)構(gòu)與功能,并最終導(dǎo)致這些器官功能衰竭,是迄今為止心血管疾病死亡的主要原因之一。近100余年來(lái),隨著降壓治療的不斷進(jìn)展,高血壓患者的預(yù)后已經(jīng)發(fā)生了明顯的改變。但在一些血壓控制良好的患者仍發(fā)現(xiàn)有靶器官損害的進(jìn)展。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有一些學(xué)者開始對(duì)高血壓患者的近日節(jié)律進(jìn)行分析研究,發(fā)現(xiàn)高血壓患者血壓近日節(jié)律易發(fā)生變化,而高血壓患者近日節(jié)律的改變與其預(yù)后有一定相關(guān),其中有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血壓節(jié)律的改變與腦出血等疾病關(guān)系密切[1-2]。但血壓節(jié)律改變與高血壓患者早期靶器官損害的發(fā)生有無(wú)明顯相關(guān)尚不明確。本文將合并靶器官損害與不合并靶器官損害的高血壓患者的血壓近日節(jié)律分別進(jìn)行余弦分析,了解他們之間有無(wú)明顯差別。為后期血壓近日節(jié)律變化與靶器官損害的發(fā)生的關(guān)系以及恢復(fù)高血壓患者近日節(jié)律對(duì)患者預(yù)后的研究打下一定的基礎(chǔ)。
1.1 病例選擇
1.1.1 正常人37例。輕、中度高血壓患者72例(其中合并靶器官損害者42例,未合并靶器官損害者30例)。高血壓納入標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO/ISH高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、既往合并器質(zhì)性心臟病、腦血管病、腎臟病以及本次檢查發(fā)現(xiàn)有上述病變者。
1.1.2 靶器官損害患者:左心室肥厚(心電圖或超聲心動(dòng)圖);頸動(dòng)脈超聲證實(shí)有動(dòng)脈粥樣斑塊或內(nèi)膜中層厚度(IM T)≥0.9mm;血肌酐輕度升高:男性>115umol?l-1,女性>107umol?l-1;白蛋白尿>30mg?24h-1。
1.1.3 根據(jù)上述納入標(biāo)準(zhǔn)將高血壓患者分為高血壓合并靶器官損害組(HPD)及高血壓未合并靶器官損害組(HP)所有患者收集其年齡、性別、體重指數(shù)等一般資料(病例來(lái)源于宜賓市第二人民醫(yī)院體檢中心)。
1.2 方法
1.2.124 h動(dòng)態(tài)血壓(24h-ABPM)監(jiān)測(cè) 采用日本生產(chǎn)的尼士DS-250型無(wú)創(chuàng)性、便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀,按8AM~8PM每30min記錄一次,8PM~8AM每1h記錄一次,連續(xù)記錄24h血壓,有效測(cè)量值范圍為收縮壓60~260 mmHg、舒張壓 40~160 mmHg。監(jiān)測(cè)值超出上述范圍時(shí),監(jiān)測(cè)儀自動(dòng)刪除后重測(cè)補(bǔ)充。
1.2.2 余弦分析法 采用明尼蘇達(dá)單余弦法(MSC)和明尼蘇達(dá)群體余弦法(MPC)對(duì)三組患者和正常對(duì)照組的心率、收縮壓和舒張壓的近日節(jié)律變化進(jìn)行曲線擬合和分析。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用單因素方差分析(One-way ANOVE),對(duì)兩組數(shù)據(jù)差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(Independent-samples T Test),對(duì)率的比較使用x2檢驗(yàn),所有統(tǒng)計(jì)均使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。
2.1 一般情況見(jiàn)表1,可見(jiàn) HPD和 HP組人群在年齡、性別和體重等一般情況上不存在具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別。
表1 高血壓合并靶器官損害組和高血壓未合并靶器官損害組
2.2 對(duì)每一個(gè)體的數(shù)據(jù)均做明尼蘇達(dá)單余弦圖(MSC)分析,其典型的結(jié)果見(jiàn)圖1。結(jié)果表明:三組人群的24h血壓及心率變化均表現(xiàn)出明顯的近日節(jié)律,高血壓組(HPH組和H組)的血壓節(jié)律中值明顯高于正常組(P<0.001),HPH組收縮壓振幅較對(duì)照組低(p<0.05)。
圖1 HPH和NM組典型單余弦圖
2.3 明尼蘇達(dá)群體余弦圖(M PC)分析,結(jié)果表明:三組人群的心率均存在近日變化(各組群體余弦擬合p<0.001),各組振幅及相位無(wú)明顯差異(p>0.05),收縮壓群體余弦結(jié)果見(jiàn)表3,高血壓合并器官損害組節(jié)律數(shù)據(jù)變異性增大,整體節(jié)律消失(p=0.201),且該組血壓振幅明顯降低(p<0.05),中值明顯高于對(duì)照組(p<0.001);高血壓無(wú)器官損害組及正常組,整體節(jié)律表現(xiàn)均存在(p<0.05),兩組間振幅和相位比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05),高血壓組中值明顯升高(p<0.001)。舒張壓群體余弦結(jié)果見(jiàn)表4,各組整體群體節(jié)律表現(xiàn)均存在(p<0.05),高血壓合并器官損害組血壓振幅明顯降低(p<0.05);高血壓未合并器官損害組振幅、相位與正常對(duì)照組比較均無(wú)差異(p>0.05),高血壓組中值明顯升高(p<0.001)。
表2 心率群體余弦分析結(jié)果
表3 收縮壓群體余弦分析結(jié)果
表4 舒張壓群體余弦分析結(jié)果
靶器官損害是高血壓的一種常見(jiàn)的并發(fā)癥,已成為高血壓治療中的研究重點(diǎn)。近年來(lái)隨著時(shí)間生物學(xué)的發(fā)展,血壓的節(jié)律變化越來(lái)越引起重視,高血壓的擇時(shí)治療是其成功應(yīng)用之一。隨著研究的深入,研究者發(fā)現(xiàn)高血壓患者的血壓近日節(jié)律的變化與許多相關(guān)疾病的發(fā)生具有緊密的聯(lián)系。例如,Georgios T sivgoulisa,Yamamoto和Kario等學(xué)者[1,3,4]將血壓近日節(jié)律分成“杓形”與“非杓形”,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)夜間血壓較白天血壓未明顯下降或反而升高的患者腦出血發(fā)生的概率較大。這些學(xué)者的研究證實(shí)了血壓的近日節(jié)律變化特點(diǎn)與包括高血壓患者的預(yù)后有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。
我們的研究同樣證實(shí),高血壓患者的血壓近日節(jié)律的振幅與高血壓患者靶器官損害的發(fā)生密切相關(guān)。正如時(shí)間生物學(xué)奠基人Halberg等[5]指出對(duì)血壓近日節(jié)律的分析方法的不同,其結(jié)果是有差異的?;谙辔缓驼穹挠嘞曳治鱿到y(tǒng)是一經(jīng)典的近日節(jié)律分析方法,這種分析系統(tǒng)已經(jīng)成功的運(yùn)用于許多這方面的研究[6,7]。此次,我們?cè)俅螌⑺鼞?yīng)用于合并靶器官損害的高血壓患者與未合并靶器官損害的高血壓患者的血壓近日節(jié)律分析中,這種方法可以不用刻意的區(qū)分日間和夜間血壓,從24h血壓變化的全部數(shù)據(jù)出發(fā)進(jìn)行節(jié)律式樣的分析,主要對(duì)近日節(jié)律的調(diào)整中值、振幅和相位進(jìn)行分析。在本研究中我們同時(shí)使用了明尼蘇達(dá)單余弦圖和明尼蘇達(dá)群體余弦圖對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于是否合并靶器官損害的高血壓患者,其近日節(jié)律最明顯的不同在于血壓節(jié)律振幅的不同。其中高血壓合并靶器官損害組的振幅明顯低于高血壓無(wú)靶器官損害組。
由于兩組人群之間的年齡、性別、高血壓發(fā)病年齡、以及其它心血管危險(xiǎn)因素并無(wú)明顯差別,所以,血壓振幅的降低對(duì)靶器官損害的發(fā)生有一定貢獻(xiàn),其原因初步分析可能是物理作用造成的。眾所周知,高血壓引起各種靶器官損害主要機(jī)理是導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加、引起全身細(xì)小動(dòng)脈硬化以及促進(jìn)大、中型動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展,在血壓調(diào)整中值不變的情況下,血壓振幅低的患者意味著動(dòng)脈和心臟將長(zhǎng)期承受過(guò)高壓力及過(guò)高的后負(fù)荷,因而造成靶器官損害的可能性更大,而血壓振幅高的患者意味著心臟和動(dòng)脈可以得到適當(dāng)“喘息”的機(jī)會(huì),從而減輕或延緩靶器官的損害。
值得提出的是:1、我們提倡平穩(wěn)降壓,一般認(rèn)為:血壓波動(dòng)大的患者比血壓波動(dòng)小的患者預(yù)后更差,所以,血壓振幅過(guò)高或過(guò)低都會(huì)加重靶器官損害。而由于本研究所采集的病例數(shù)量有限,對(duì)過(guò)高及過(guò)低振幅的界定值的確定還有待進(jìn)一步的資料收集和研究。2、有沒(méi)有靶器官損害導(dǎo)致血壓近日節(jié)律改變的可能,這可能與心室肥厚、動(dòng)脈硬化后引起血壓節(jié)律的改變相關(guān),不過(guò),目前此類研究較少,有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。
如果高血壓患者血壓近日節(jié)律與靶器官損害的關(guān)系能進(jìn)一步明確的話,我們將可以通過(guò)對(duì)高血壓患者近日節(jié)律的分析來(lái)對(duì)其預(yù)后作出判斷,并可通過(guò)恢復(fù)其血壓近日節(jié)律,適度提高血壓振幅來(lái)進(jìn)一步保護(hù)高血壓患者的靶器官,以改善其預(yù)后。這或許可以成為高血壓治療的一個(gè)新的靶點(diǎn)。
靶器官損害是高血壓患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,高血壓患者近日節(jié)律改變特別是振幅的降低與靶器官損害相關(guān)。使用基于相位和振幅的余弦分析法能夠有效分析血壓的近日節(jié)律特點(diǎn)。我們的研究表明,當(dāng)高血壓患者合并有器官損害時(shí),其血壓近日節(jié)律的振幅比未合并器官損害時(shí)更低,其中收縮壓比舒張壓表現(xiàn)得更為明顯。
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