益母草注射液用于預(yù)防選擇性剖宮產(chǎn)術(shù)后出血初探

程薇 周新娥 隆玉華 陳紅 楊軍 陳媛

(成都市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川 成都 610015)

在我國,產(chǎn)后出血占孕產(chǎn)婦死亡總數(shù)的25%[1],居我國產(chǎn)婦死亡原因的首位[2]。宮縮乏力是產(chǎn)后出血最常見的原因,占產(chǎn)后出血的50%以上[3]。對于作為解決難產(chǎn)和產(chǎn)科并發(fā)癥、合并癥的主要治療措施之一的剖宮產(chǎn)術(shù)而言,如何減少術(shù)中、術(shù)后由于宮縮乏力所導(dǎo)致的的出血量問題,目前仍亟待解決。目前最常用的預(yù)防子宮收縮乏力的藥物是縮宮素,但由于對催產(chǎn)素敏感性的個體差異較大,少數(shù)人還對其存在過敏反應(yīng),使這種藥物對一些高?；蛱厥猱a(chǎn)婦的子宮收縮乏力的療效不穩(wěn)定或應(yīng)用受限。本研究比較了益母草注射液和縮宮素對控制婦女選擇性剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的效果和安全性,現(xiàn)將結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至9月在成都市婦產(chǎn)科醫(yī)院剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦220例,符合下述納入及排除標準。根據(jù)計算機產(chǎn)生的隨機表分別納入益母草組或縮宮素組。其中縮宮素組110例,益母草組110例,兩組產(chǎn)婦年齡、孕次、孕周、宮高、腹圍、高危因素(如羊水過多、巨大兒等)手術(shù)時間、新生兒性別體重等一般情況均無差異(P＞0.05)。

1.1.1 納入標準 單胎,初產(chǎn)婦,年齡20-34歲,孕齡≥37w且＜42w;腰硬聯(lián)合麻醉下行選擇性剖宮產(chǎn)術(shù)。

1.1.2 排除標準(符合其中1條即排除) ①妊娠合并肝炎,肝功能異常者;②血小板減少,凝血功能異常者;③中重度貧血;④術(shù)前48h內(nèi)接受抑制宮縮藥物治療者;⑤妊娠合并子宮肌瘤、前置胎盤、胎盤早剝或胎盤粘連需行人工剝離者;⑥對益母草注射液或縮宮素有過敏史;⑦不同意參加本臨床研究者。

1.2 方法

1.2.1 益母草組 胎兒娩出后,立即宮體注射益母草注射液2mL(20mg?L-1,成都市時代藥物制劑研究所有限公司),同時于500ml溶液內(nèi)加入縮宮素20U,持續(xù)靜脈點滴。以后益母草注射液1mL肌內(nèi)注射 12h1次,共3次。

1.2.2 縮宮素組 胎兒娩出后,立即宮體注射縮宮素10U(10U,上海制藥廠);同時于500mL溶液內(nèi)加入縮宮素 20U,持續(xù)靜脈點滴。以后縮宮素10U肌內(nèi)注射12h1次,共3次。

1.2.3 目前我院剖宮產(chǎn)常規(guī)操作是在手術(shù)時胎兒娩出后,500mL溶液內(nèi)加入縮宮素20U,持續(xù)靜脈點滴,預(yù)防產(chǎn)后出血。由于不能因為試驗研究改變操作常規(guī),所以兩組產(chǎn)婦術(shù)中均用20U縮宮素。

1.3 監(jiān)測指標及記錄方法

1.3.1 效果觀察指標

出血測量方法采用稱重法,術(shù)前所有手術(shù)敷料稱重,麻醉成功后,在產(chǎn)婦臀下鋪一會陰墊;術(shù)中切開子宮下段,人工破膜后,盡量吸凈羊水;胎兒娩出后改用干紗布蘸吸手術(shù)野中出血,直至子宮全層縫合完畢,將此階段所有蘸血的紗布稱重;術(shù)畢按壓子宮后會陰墊稱重;將稱重的紗布和會陰墊相加,去除敷料本身重量后,得出手術(shù)中出血量。手術(shù)后產(chǎn)婦臀下繼續(xù)鋪會陰墊,及時更換并稱重,記入術(shù)后每日出血量,記錄術(shù)中、術(shù)后2、24及24～72h出血量,計算產(chǎn)后出血發(fā)生率：血液(mL)=重量(g)/1.05。

1.3.2 開奶時間

每天由責(zé)任護士督促早吸吮、頻吸吮和指導(dǎo)正確的哺乳技巧,以產(chǎn)婦產(chǎn)后乳汁分泌足夠嬰兒哺食,不需要補加代乳品為乳足;以產(chǎn)婦產(chǎn)后乳汁分泌不能滿足嬰兒需要或無乳汁分泌,需人工補加代乳品為缺乳。觀察術(shù)后第2d乳汁分泌情況,統(tǒng)計有乳汁分泌的人數(shù)及泌乳率;觀察第3、第5d的乳足及缺乳情況,統(tǒng)計乳足率,乳足率=乳足人數(shù)/總?cè)藬?shù)。

1.3.3 安全性觀察指標

對兩組術(shù)前、術(shù)后第4d抽靜脈血檢查血常規(guī)、肝、腎功能。觀察血液生化指標變化以及不良事件發(fā)生情況。不良事件是指受試者在臨床調(diào)查和使用藥物時所發(fā)生的無法預(yù)計的醫(yī)學(xué)事件,事件的發(fā)生與治療無必然的因果關(guān)系。由研究者判斷試驗藥物與不良事件之間是否存在聯(lián)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

剖宮產(chǎn)術(shù)中、術(shù)后2h及術(shù)后2～24h益母草組出血量少于縮宮素組(P＜0.05);術(shù)后24～48h兩組出血量無顯著性差異(P＞0.05),見表 1。

表1 兩組術(shù)中、術(shù)后各監(jiān)測時間產(chǎn)婦出血量比較(,n=110)

表1 兩組術(shù)中、術(shù)后各監(jiān)測時間產(chǎn)婦出血量比較(,n=110)

注：與縮宮素組相比,＊P＜0.05。

組別 術(shù)中(mL)術(shù)后0～2h(mL)術(shù)后2～24h(mL)術(shù)后24～48h(mL)益母草組 202.5±154.7＊ 54.6±40.6＊ 30.4±19.8＊ 21.5±12.4縮宮素組 224.2±134.8 69.4±47.1 49.3±26.6 22.9±10.3

2.2 開奶時間比較

益母草組開奶時間有提早趨勢,術(shù)后第 3d、第5d乳足率高于縮宮素組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

2.3 安全性觀察

2.3.1 手術(shù)前后血紅蛋白濃度(Hb) 與術(shù)前比較,縮宮素組產(chǎn)后第4dHb濃度下降(6.8±13.9)g?L-1,益母草組Hb濃度下降(4.5±14.5)g?L-1,其下降程度略低于縮宮素組。但兩組手術(shù)前后Hb濃度變化無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表3

表2 益母草與縮宮素對開奶時間的影響(乳足人數(shù)(%))(n=110)

2.2.2 用藥后血液生化指標變化 兩組中均未出現(xiàn)肝腎功能異常病例,術(shù)前及術(shù)后所有患者的主要血液生化指標均在正常范圍。受試者用藥前后血谷氨酸-丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ASTALT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及血糖(Glu)的變化,兩組無顯著性差異(P＞0.05),見表3。

表3 兩組用藥前后血液生化指標變化()

表3 兩組用藥前后血液生化指標變化()

組別ALT(U?L-1)BUN(mmol?L-1)Cr(μ mol? L-1)Glu(mmol?L-1)Hb(g?L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后縮宮素組 14.1±6.2 15.3±10.4 3.4±1.9 3.0±3.1 50.6±12.1 61.6±13.5 5.1±1.2 4.7±1.7 119.9±17.6 113.1±3.7益母草組 12.9±7.8 14.2±8.1 3.1±3.2 3.4±1.2 53.0±12.3 55.4±14.7 4.8±1.9 4.6±2.1 121.2±19.1 116.7±4.6

2.2.3 不良事件的發(fā)生情況經(jīng)臨床觀察,除宮縮疼痛外,其他不良反應(yīng)均發(fā)生在術(shù)中,益母草組中有11例發(fā)生顏面潮紅、2例輕微胸悶憋氣,8例宮縮疼痛;縮宮素組中有14例發(fā)生顏面潮紅、2例輕微胸悶憋氣,15例宮縮疼痛,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。個別產(chǎn)婦具以上三項癥狀的1～4項。兩組用藥后未出現(xiàn)確切發(fā)熱、過敏、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,血壓無升高,局部注射部位未見有紅腫硬結(jié)等異常反應(yīng),見表4。

表4 兩組用藥后不良事件發(fā)生比較(例數(shù)(%))

3 討論

產(chǎn)后出血對產(chǎn)婦危害嚴重,處理不及時,將發(fā)生休克、凝血功能障礙,進一步加重產(chǎn)后出血患者的病情,因此積極預(yù)防產(chǎn)后出血對降低孕產(chǎn)婦死亡率具有重要意義。常用促進子宮收縮的藥物有縮宮素、麥角新堿和前列腺素類[4]。其中催產(chǎn)素作為最主要的子宮收縮藥物,收到了一定的效果。但用藥效果受到給藥途徑的影響,而且個體差異較大。臨床研究發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素使用超過40U,繼續(xù)使用則促進子宮收縮的效果不明顯[5]。《神農(nóng)本草經(jīng)》認為益母草擅長活血化瘀,用于血脈阻滯月經(jīng)不調(diào),經(jīng)行不暢,小腹時痛,經(jīng)閉,產(chǎn)后淤阻,腹痛,惡露不盡以及跌打損傷,淤血作痛等癥,為婦科經(jīng)產(chǎn)要藥[6]?，F(xiàn)代藥理研究,益母草對子宮有直接興奮、活血化瘀作用。

本研究中益母草組在剖宮產(chǎn)術(shù)中、術(shù)后 2h、術(shù)后2～24h出血量上均明顯少于縮宮素組(P＜0.05),這可能與縮宮素、益母草的作用機理不同有關(guān)：縮宮素作為多肽類激素子宮收縮藥,半衰期短(3-4min),維持時間短,主要收縮子宮上段,對下段作用甚微,并且體內(nèi)縮宮素受體存在飽和劑量。而益母草有效成分為生物堿,半衰期長達6h,維持時間長,對子宮體和子宮下段均有較好的收縮作用,可引起全子宮收縮,從而能達到持續(xù)有效的減少產(chǎn)后出血的目的。

在用藥安全性方面,本研究所有病例用藥后均未出現(xiàn)肝腎功能異常。兩組用藥前后 ALT、BUN、Cr、血糖等生化指標的變化都無顯著性差異。本研究中益母草組中110例病員均未檢測到有血壓升高表現(xiàn),但有11例發(fā)生顏面潮紅、2例輕微胸悶憋氣,與田寧[7]等報道的益母草組中未發(fā)現(xiàn)有顏面潮紅、輕微胸悶憋氣不良反應(yīng)結(jié)果存在差異,可能與本文中益母草組術(shù)中同時靜脈注射縮宮素有關(guān)。

因此,中藥制劑益母草注射液對于減少剖宮產(chǎn)出血量和預(yù)防產(chǎn)后出血顯示出了良好的作用,并具有作用時間長,不良反應(yīng)小的特點,在選擇性剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的預(yù)防和控制方面,它是一種安全可靠、有效實用及有前景的藥物。

1 WHO.Reduction of maternal mortality[R].Geneva：WHO/UNFPA/UNICEF/World Bank.1999：13.

2 樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第 6版,北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：224-226.

3 吳連方.產(chǎn)科出血病因的變化趨勢及防治[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2005,40(11)：791-792.

4 Balki M,Ronay ne M,Davies S,et al.Minimum oxytocin dose requirement after cesarean delivery for labor arrest[J].Obstet Gynecol,2006,107(1)：45-50.

5 經(jīng)小萍,翁梨駒.米非司酮配伍前列腺素治療早孕的劑量探討[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1995,30(1)：38-41.

6 黃兆征.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：312.

7 田寧,王欣.益母草注射液用于預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué),2007,22(4)：756-757.