惡性腫瘤患者凝血功能檢測的臨床意義

趙晶 游舟 李曾

(四川省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科,四川 成都 610041)

惡性腫瘤患者存在凝血功能紊亂,與患者深靜脈血栓的形成及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。腫瘤患者凝血系統(tǒng)激活后,腫瘤進(jìn)展加速及靜脈栓塞致死亡率成倍增加,再加之醫(yī)療干預(yù)措施的影響,導(dǎo)致患者預(yù)期壽命及生活質(zhì)量的下降。因此,早期預(yù)防及提前干預(yù)有助于改善患者的治療效果。那么,對新發(fā)腫瘤及治療前腫瘤患者進(jìn)行凝血功能檢查,發(fā)現(xiàn)異常,提早預(yù)防實(shí)屬必要。為此,本研究以健康體檢者為對照,對109例惡性腫瘤患者的凝血指標(biāo)及血小板計(jì)數(shù)的變化進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

隨機(jī)選取2009年9月～2010年9月在本院住院診治的經(jīng)影像學(xué)檢查和病理確診的惡性腫瘤患者109例,其中男53例,女56例,年齡27～75歲,平均52歲;乳腺癌29例,肺癌16例,食道癌12例,肝癌21例,胃癌 11例,腎癌20例;健康對照組35例,男17例,女18例,年齡21～73歲,平均49歲,均為健康體檢者。所有患者在入選本研究前均停止放、化療,所有受檢者在8周內(nèi)均未應(yīng)用抗凝或促凝藥物。

1.2 研究方法

取患者靜脈血2.0ml,經(jīng)38 g/L枸櫞酸鈉抗凝后,再行3000 r/min離心10min,應(yīng)用Sysmex CA-1500全自動血凝儀檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及纖維蛋白原(FIB),邁瑞血液細(xì)胞分析儀BC-5300檢測血小板計(jì)數(shù)(PLT)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,所測數(shù)值以d表示,各惡性腫瘤組和健康對照組間PT、APT T、FIB、PLT比較采用方差分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

PLT在乳腺癌、肺癌、胃癌組明顯增高,在肝癌組則顯著低于健康對照組(共77例異常,占70.6%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);肝癌、腎癌組患者的 PT、APTT及肺癌、食道癌組患者的APTT較健康對照組顯著延長(共69例異常,占63.3%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);FIB含量在乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌及腎癌組顯著高于健康對照組(共 88例異常,占80.7%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 惡性腫瘤組與健康對照組凝血檢查結(jié)果(d)

表1 惡性腫瘤組與健康對照組凝血檢查結(jié)果(d)

注：與健康對照組比較,＊P＜0.05。

組別 n PLT(×09?L-1) PT(s) APT T(s) FIB(g?L-1)健康對照組 35 161.86±33.04 10.56±0.82 26.15±3.78 2.82±0.41乳腺癌 29 200.21±46.13＊ 9.95±2.16 28.82±2.38 3.45±0.40＊肺癌 16 215.81±35.10＊ 11.65±1.98 31.84±4.54＊ 4.11±1.28＊食道癌 12 179.33±27.45 11.79±0.70 30.45±4.47＊ 4.10±0.87＊胃癌 11 243.60±49.27＊ 11.20±1.30 29.63±6.52 3.52±0.81＊肝癌 21 124.75±37.44＊ 12.60±1.48＊ 32.24±7.25＊ 3.28±1.06腎癌 20 188.45±31.61 12.31±1.17＊ 31.54±4.39＊ 3.77±1.27＊

3 討論

人體正常的凝血機(jī)制有賴于凝血與抗凝系統(tǒng)的平衡,包括PLT質(zhì)和量的變化、凝血因子的數(shù)量的多少及/或纖溶系統(tǒng)活性的高低。惡性腫瘤病人往往伴有血液高凝狀態(tài)[1],因此患者容易出現(xiàn)血栓栓塞,同時患者又存在凝血功能下降,導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)呼吸道和消化道的出血,從而表現(xiàn)出矛盾的兩個方面。本研究通過與健康體檢者對照,對109例腫瘤患者的凝血指標(biāo)及血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤組中乳腺癌、肺癌、胃癌患者血小板計(jì)數(shù)明顯較對照組增高,而肝癌患者的血小板計(jì)數(shù)則明顯降低,這與以往的研究結(jié)果類似[1],表明惡性腫瘤患者確實(shí)存在PLT數(shù)量的變化;凝血功能檢測,肝癌及腎癌組患者的PT、APT T及肺癌、食道癌組患者的 APT T較健康對照組顯著延長,說明腫瘤患者存在出血傾向;而對于FIB含量的檢測,除肝癌組患者外,其它各組腫瘤患者均存在FIB含量增高趨勢,預(yù)示有利于血栓形成和癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。

惡性腫瘤患者容易出現(xiàn)凝血功能障礙與腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以促使單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,使內(nèi)皮細(xì)胞壞死及脫落,使血管表面發(fā)生了有利于血栓形成的變化;腫瘤細(xì)胞還促使PLT、Ⅻ因子及Ⅹ因子激活,從而啟動凝血過程,最終導(dǎo)致血栓形成;腫瘤細(xì)胞可以釋放促進(jìn)血栓形成的物質(zhì),主要包括半胱胺酸蛋白酶、粘蛋白促凝血物質(zhì)及組織因子。組織因子對凝血系統(tǒng)的激活已經(jīng)被確定在胃和腎臟腫瘤中起作用[3],腫瘤或基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的組織因子導(dǎo)致腫瘤凝血微環(huán)境的形成,在此環(huán)境下表達(dá)的組織因子是一種促凝血因子,可以直接活化X因子;單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞釋放的組織因子可介導(dǎo)活化VII因子,組織因子可以直接地通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式或間接通過與蛋白酶活化受體相互作用、促使血栓形成的方式來刺激血管生成。同時,組織因子在多種類型的惡性腫瘤患者中異常表達(dá),通過凝血依賴或非依賴的機(jī)制不僅參與腫瘤相關(guān)的高凝狀態(tài),也促進(jìn)了腫瘤的轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞能夠表達(dá)纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)蛋白,使纖溶系統(tǒng)活性減低,纖維蛋白原升高,引起血漿黏度升高,促進(jìn)紅細(xì)胞聚集。此外,抗腫瘤治療、腫瘤對血管的直接壓迫、置入中心靜脈導(dǎo)管及長期臥床,也可導(dǎo)致腫瘤患者發(fā)生靜脈血液淤滯,導(dǎo)致凝血異常?；谝陨系脑?腫瘤患者容易出現(xiàn)凝血系統(tǒng)功能紊亂。腫瘤細(xì)胞激活PLT,使骨髓巨核細(xì)胞反應(yīng)性增強(qiáng),促進(jìn)PLT生成增多,活性增強(qiáng);PLT釋放出血小板衍生生長因子,刺激腫瘤細(xì)胞的有絲分裂活性;惡性腫瘤在其生長與轉(zhuǎn)移過程中又可以誘導(dǎo)PLT的聚集,而PLT可以協(xié)助腫瘤細(xì)胞黏附,腫瘤激活的PLT可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌并運(yùn)輸血管內(nèi)皮生長因子,參與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移到血管壁,進(jìn)而穿出血管壁形成轉(zhuǎn)移灶。腫瘤患者由于瘤體的惡性增長、機(jī)體免疫力下降、機(jī)體的消耗、體質(zhì)衰竭、肝功能損傷致維生素K合成障礙,影響凝血因子合成,導(dǎo)致PT、APT T延長。血漿FIB水平升高在惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制中起著重要作用,FIB是凝血酶等促凝物質(zhì)的底物,患者纖維蛋白原增高,可導(dǎo)致血液粘度增高,不僅促使血栓形成,導(dǎo)致血栓栓塞性疾病,而且腫瘤易形成癌栓和轉(zhuǎn)移,為癌細(xì)胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移提供支架。因此,惡性腫瘤患者不僅易于發(fā)生血栓栓塞,PLT數(shù)量增加及/或FIB含量增高也被認(rèn)為與惡性腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。

鑒于上述原因,惡性腫瘤患者進(jìn)行抗凝治療不僅可以預(yù)防血栓栓塞性疾病,還可以改善患者的預(yù)后。為此,一些指南建議在除外某些禁忌癥外,對診斷或可疑診斷腫瘤的住院患者、臥床患者及接受沙利度胺、雷利度胺化療或應(yīng)用地塞米松的門診患者;接受大的腫瘤切除手術(shù)的患者;伴發(fā)血栓栓塞的腫瘤患者進(jìn)行抗凝治療,而低分子肝素被認(rèn)為是最為有效的抗凝預(yù)防用藥物[6]。盡管抗凝治療益處多多,但眾多腫瘤患者仍未接受指南建議的抗凝治療,積極進(jìn)行預(yù)防和治療,不僅可以降低血栓栓塞性疾病的發(fā)病率、減少資源利用,還可以提高患者的生存質(zhì)量,更重要的是可以延長腫瘤患者的生存期。

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