普米克令舒和博利康尼令舒聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床觀察

徐艷玲,于 剛

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)是 COPD患者就診及住院治療的主要原因[1],故急性加重期的治療就顯得尤為重要。本研究通過應(yīng)用普米克令舒和博利康尼令舒聯(lián)合霧化吸入治療 AECOPD,以觀察其療效和安全性。

我院呼吸內(nèi)科于 2008年 10月—2009年 4月布地奈德聯(lián)合博利康尼令舒霧化治療 68例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者,治療后患者癥狀、肺功能指標(biāo)明顯改善,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2008年 10月—2009年 4月我院呼吸科住院的 AECOPD患者 68例為研究對象,其中男 42例,女 26例,年齡 45～78歲,平均 (65.0±8.2)歲。均符合 2007年中華醫(yī)學(xué)會 COPD診治指南標(biāo)準(zhǔn)[1]。并排除以下情況:2周內(nèi)全身使用過激素、需要機(jī)械通氣、有激素禁忌證及合并嚴(yán)重心臟、肝、腎及內(nèi)分泌等全身疾病及其他合并癥。隨機(jī)分為兩組:治療組 45例,男 25例,女 23例;對照組 23例,男 13例,女 10例。兩組間性別、年齡、病程、病情輕重及肺功能等均有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 儀器和藥物 PRIBOY空氣壓縮霧化吸入器 (德國百瑞有限公司生產(chǎn));肺功能儀 (德國 Ganshorn)。布地奈德霧化混懸液 (普米克令舒)及特布他林霧化混懸液 (博利康尼令舒)(阿斯利康公司)。

1.2.2 給藥方法 兩組患者均給予常規(guī)治療,包括氧療、抗生素、茶堿、祛痰及營養(yǎng)支持治療等。觀察組給予普米克令舒1 mg/m l+博利康尼令舒 2.5mg+0.9%氯化鈉溶液至 2m l混合后霧化吸入,2次/d,連續(xù) 1周;對照組給予博利康尼令舒2.5mg+0.9%氯化鈉溶液至 2 ml霧化吸入,2次/d,甲強(qiáng)龍40mg,靜脈滴注,1次/d,連續(xù) 1周。霧化后給予漱口處理。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床癥狀 (咳嗽、喘息、胸悶、氣短)評分[2]:0:無 (無咳嗽、喘息、胸悶、氣短);1:輕度 (輕咳,行走時喘息、胸悶或氣短);2:中度 (經(jīng)?？?可影響睡眠,日?；顒痈械酱ⅰ⑿貝灮驓舛?;3:重度 (頻繁咳嗽,影響睡眠,休息時喘息胸悶或氣短)。分別于治療前、治療后 7 d記錄評分。肺功能檢測:一秒用力呼氣容積 (FEV1)和最大呼氣量 (PEF)。動脈血?dú)夥治?pH值、PaCO2、PO2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用 (±s)表示,采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀評分比較 兩組患者治療前和治療后臨床癥狀評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。兩組患者治療后臨床癥狀評分較治療前均明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較 兩組患者治療前和治療后 FEV1、PEF比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。兩組患者治療后 FEV1、PEF較治療前均明顯上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表1)。

2.3 兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治鲎兓容^ 兩組患者治療前和治療后 pH值、PaO2、PaCO2比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后 pH值和 PaO2較治療前均明顯上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);兩組患者治療后 PaCO2較治療前均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表2)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)咽部不適 2例;對照組血糖升高2例,胃部不適 2例,失眠 1例 (排除肺性腦病)。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較 (±s)Tab le 1 Comparison of lung function between groups patient before and after treatment

表1 兩組患者治療前后肺功能比較 (±s)Tab le 1 Comparison of lung function between groups patient before and after treatment

組別 例數(shù) FEV 1(L)治療前 治療后PEF(L/min)治療前 治療后治療組 45 0.82±0.15 0.95±0.13 195±39 272±41對照組 23 0.81±0.14 0.94±0.12 202±42 279±42

表2 兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治霰容^ (±s)Tab le 2 Comparison of arterial blood gas analysis between groups patient before and after treatment

表2 兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治霰容^ (±s)Tab le 2 Comparison of arterial blood gas analysis between groups patient before and after treatment

組別 例數(shù) pH值治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后PaO2(mmHg)治療前 治療后治療組 45 7.32±0.07 7.39±0.06 43.2±3.2 36.4±2.2 64.6±5.6 76.3±3.2對照組 23 7.33±0.04 7.39±0.05 42.4±3.2 35.6±2.5 65.8±4.6 76.9±3.3

3 討論

目前普遍認(rèn)為 COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì):白三烯 B4、白介素 8、腫瘤壞死因子和其他炎癥介質(zhì)。COPD急性加重期時患者氣道炎癥增強(qiáng),中性粒細(xì)胞大量聚集、活化,炎癥滲出和水腫加重,造成肺組織結(jié)構(gòu)的破壞,使氣流受限、通氣/血流比例失調(diào)進(jìn)一步加重,耗氧量增加。糖皮質(zhì)激素可抑制炎癥細(xì)胞活化及細(xì)胞因子釋放,這是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素吸入治療 COPD患者的依據(jù)。普米克令舒是布地奈德的霧化吸入混懸液,具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用,主要作用機(jī)制包括:(1)抑制炎癥細(xì)胞遷移和活化;(2)抑制白三烯及前列腺素合成;(3)降低血管通透性,減少微血管滲漏;(4)提高 β2受體的表達(dá)和抑制 M受體功能。從而降低氣道高反應(yīng)性,抑制支氣管痙攣的發(fā)作。博利康尼是一種選擇性 β2腎上腺素能受體激動劑,主要作用于平滑肌細(xì)胞,具有松弛支氣管平滑肌,抑制炎癥介質(zhì)釋放,加強(qiáng)支氣管黏膜纖毛活動,降低血管通透性等作用[3]。兩藥聯(lián)合使用,除了能發(fā)揮各自的作用外,還具有互補(bǔ)及協(xié)同效應(yīng)。激素能增強(qiáng)肺組織細(xì)胞膜上β2受體的轉(zhuǎn)錄和呼吸道黏膜上 β2受體蛋白的合成[4],并能提高 β2受體敏感性,降低耐藥性。而 β2受體激動劑能激活無活性的激素受體,使受體對類固醇的刺激更敏感,增強(qiáng)激素效能[5]。霧化吸入療法可通過霧化裝置,將藥液霧化成氣溶膠,吸入呼吸道,增加局部藥物濃度,達(dá)到稀釋痰液,促進(jìn)引流,解除支氣管痙攣等目的,比靜脈注射及口服更快捷。有研究報道高劑量吸入糖皮質(zhì)激素3 h能快速緩解急性阻塞,改善肺功能,而靜脈或口服糖皮質(zhì)激素至少需 6～12 h才起作用[6]。

COPD全球防治創(chuàng)議和我國 COPD預(yù)防指南均將皮質(zhì)激素分為輕中或重度 AECOPD的常規(guī)治療。然而,全身應(yīng)用皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)是顯而易見的,如血壓升高、血糖升高、骨質(zhì)疏松等,影響患者的生活質(zhì)量,增加與生活健康狀況相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用。

本研究中觀察組患者應(yīng)用普米克令舒和博利康尼令舒聯(lián)合霧化吸入能夠減輕 AECOPD的氣道炎性反應(yīng),降低氣道阻力,改善肺通氣功能,改善患者的臨床癥狀,收到了和全身用皮質(zhì)激素同樣的效果,但無明顯骨質(zhì)疏松、血糖、血壓高的不良反應(yīng)。同時布地奈德可與 β2受體激動劑聯(lián)合使用,更快地緩解患者癥狀。所以聯(lián)合霧化吸入療法用藥量少給藥途徑簡便,患者依從性好,藥物不需經(jīng)血液循環(huán)直接作用于靶器官,是 AECOPD治療中值得推薦的方法。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30:8-17.

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6 趙瑞貞,馬俊文.循證醫(yī)學(xué) 2指導(dǎo)呼吸系統(tǒng)疾病醫(yī)學(xué)中的新模式[J].國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊,2002,22(3):156-158.