重組人p53腺病毒注射液治療難治性癌性胸水近期療效

王 輝，馬永全，杜 芳，馬若巾，王 梅，張利娟

以復(fù)制缺陷性重組腺病毒為載體的p53抑癌基因替代療法作為一種腫瘤治療的新方法在鼻咽癌、喉癌及頭頸部鱗癌等部分腫瘤的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了很好的臨床療效，并且證實(shí)了臨床應(yīng)用的安全性[1，2]。筆者所在科2006-05～2008-04對(duì)應(yīng)用化療藥物治療失敗后惡性胸腔積液患者胸腔內(nèi)給予重組人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治療，現(xiàn)將其近期療效總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 23例均為2006-05～2008-04經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)證實(shí)或影像學(xué)結(jié)合腫瘤標(biāo)記物血清學(xué)檢查臨床診斷惡性胸腔積液的患者。男15例，女8例；年齡26～74歲。惡性胸膜間皮瘤5例，均為初治患者；肺癌11例、乳腺癌4例、食管癌3例，均經(jīng)過(guò)2～4次灌注抗癌藥后無(wú)效患者。

1.2 方法 先對(duì)患者的惡性積液進(jìn)行常規(guī)檢查，包括常規(guī)、生化、瘤細(xì)胞學(xué)和細(xì)菌培養(yǎng)等項(xiàng)目，在排除了其它非癌性原因所致的積液后，用B超結(jié)合胸部X線進(jìn)行積液量的評(píng)估。所有患者均胸腔內(nèi)注入rAd-p53 1×1012VP生理鹽水溶液100 ml；經(jīng)過(guò)灌注抗癌藥治療失敗的患者在rAd-p53胸腔注射后48 h胸腔內(nèi)再注入順鉑60 mg/m2，并適當(dāng)水化、利尿，1次/周，4次為1個(gè)療程。

1.3 療效判定 胸腔積液完全消失為完全緩解（CR），積液量減少50%為部分緩解（PR），其它為無(wú)效（NE）。

1.4 結(jié)果

1.4.1 近期療效 惡性間皮瘤5例中CR 1例、PR 2例、NE 2例；余18例rAd-p53治療灌注化療藥物后無(wú)效的癌性胸水中CR 3例（其中肺癌2例，乳腺癌 1例）、PR 8例（其中肺癌5例，乳腺癌2例，食管癌1例）、NE 7例。

1.4.2 不良反應(yīng) 有9例患者出現(xiàn)自限性發(fā)熱，一般持續(xù)約3 h后自動(dòng)消退，最高達(dá)40℃，服用萘普生后體溫下降，未見(jiàn)其它不良反應(yīng)。無(wú)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。

2 討 論

癌性胸水的產(chǎn)生，多為腫瘤侵犯、轉(zhuǎn)移至胸膜所致。目前，控制惡性胸腔積液最常用的方法是腔內(nèi)灌注抗癌藥，但其有效率低不良反應(yīng)大。

rAd-p53是一種復(fù)制缺陷的攜帶p53基因的活病毒，即在結(jié)構(gòu)上由腺病毒載體和人p53基因兩部分組成，其中腺病毒載體是目前廣泛使用于腫瘤基因治療的基因有效轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)；p53是從理論和應(yīng)用上都得到肯定的腫瘤抑制基因。腫瘤是一種基因病，基因治療正是針對(duì)疾病的根源——異常的基因本身。rAd-p53的作用機(jī)理是：①使腫瘤細(xì)胞周期阻滯和發(fā)生程序性死亡，而控制腫瘤生長(zhǎng)[3]；②野生型p53基因?qū)肟稍黾臃?、化療?duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力[4]；③抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）基因和藥物多抗性基因表達(dá)，從而使癌細(xì)胞凋亡；④刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)，使注射rAd-p53的腫瘤局部聚集大量的免疫細(xì)胞。許多試驗(yàn)和臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，p53抑癌基因的突變與惡性間皮瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系[5～7]，這強(qiáng)烈地提示：p53抑癌基因可以治療惡性間皮瘤，筆者將rAd-p53用于惡性間皮瘤并發(fā)胸腔積液患者的治療，取得了臨床控制積液的結(jié)果，對(duì)于治療經(jīng)過(guò)單純灌注抗癌藥失敗的患者，短期內(nèi)治療效果還是比較理想。該治療藥物臨床應(yīng)用安全，未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。當(dāng)然此結(jié)論的進(jìn)一步確定還有待于大樣本的繼續(xù)觀察。

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