E-COTP方案治療難治性復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤療效觀察

徐 華，關(guān)建民，楊瑞新

(1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250012;2菏澤醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校;3寧津縣人民醫(yī)院)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是原發(fā)于淋巴結(jié)和其他器官淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。50%～65%晚期中、高度惡性患者在治療開始或過程中表現(xiàn)耐藥或治療后復(fù)發(fā)。2003年1月～2009年12月，我們對(duì)40例難治性、復(fù)發(fā)性NHL采用E-COTP方案化療，取得了較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 40例難治性、復(fù)發(fā)性NHL患者，男29例，女11例;年齡20～72歲，中位年齡46歲。均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診，病理組織分型［1］為低度惡性2例(濾泡性小裂細(xì)胞型)，中度惡性29例(彌漫性大B細(xì)胞型17例，間變性大細(xì)胞型5例，結(jié)外NK/T細(xì)胞型3例，套細(xì)胞型2例)，高度惡性10例(淋巴母細(xì)胞型5例，免疫母細(xì)胞型4例，小無裂細(xì)胞型1例)，皮膚T細(xì)胞型1例。入選標(biāo)準(zhǔn)［2］:①連續(xù)治療2～4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程以上不能達(dá)到完全緩解;②在治療過程中達(dá)到部分緩解時(shí)疾病進(jìn)展;③達(dá)完全緩解后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者;④血常規(guī)及肝腎功能正常，心電圖正常，無重要臟器功能或?qū)嵸|(zhì)性病變;⑤應(yīng)用本方案前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過化療和放射治療。

1.2 治療及觀察方法 予E-COTP方案化療:足葉乙甙(VP-16)100 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～5天;環(huán)磷酰胺(CTX)1 000 mg/(m2·d)，靜脈推注，第1、8 天;長(zhǎng)春新堿(OVCR)2 mg/(m2·d)，靜脈推注，第1、8 天;吡柔比星(THP)40 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1、8天;口服強(qiáng)的松100 mg/d，第1～5天。28 d為1個(gè)周期，完成6個(gè)周期，每周期間隔1周。治療過程中予對(duì)癥支持及保護(hù)肝、腎、心臟等重要臟器功能治療。化療后監(jiān)測(cè)血象變化，骨髓抑制嚴(yán)重者輸注紅細(xì)胞及血小板懸液，合并感染者予泰能、舒普深等廣譜抗生素抗感染。骨髓抑制較重患者入住層流病房?；?個(gè)周期行療效評(píng)價(jià)，觀察不良反應(yīng)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:完全緩解(CR):癥狀緩解，陽(yáng)性體征消失(體檢及影像學(xué)檢查證實(shí))，持續(xù)＞4周;部分緩解(PR):腫塊減?。?0%并持續(xù)＞4周，無新的病變出現(xiàn);穩(wěn)定(NC):腫塊減小＜50%或增大＜25%，無新的病灶出現(xiàn);進(jìn)展或惡化(PD):腫塊增大＞25%或有新的病灶出現(xiàn)。CR+PR為有效。

2 結(jié)果

40例患者中，CR 21例，PR 8例，NC 5例，PD 4例，完全緩解率和總有效率分別為52.5%和72.5%。其中低度、中度和高度惡性淋巴瘤總有效率為100%、75.9%和40%。23例在治療過程中外周血血小板曾＜10×109/L并出現(xiàn)較重出血傾向，需要成分輸血。非血液學(xué)不良反應(yīng)較輕微，多能耐受，主要有乏力、惡心、腹脹等胃腸道反應(yīng)、肌肉酸痛，無神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、心臟毒性發(fā)生。11例出現(xiàn)輕度肝功能異常，予保肝藥物，化療結(jié)束后肝功能均恢復(fù)正常?；熀?1例出現(xiàn)感染者予抗感染治療后均得到控制。

3 討論

NHL起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫細(xì)胞惡變有關(guān)。目前國(guó)內(nèi)對(duì)初發(fā)NHL仍首選CHOP方案，但僅40.0% ～55.0%的患者能獲得有效緩解［3］，難治性、復(fù)發(fā)性NHL的治療目前仍是一個(gè)難題，缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的化療方案。逆轉(zhuǎn)耐藥、大劑量化療、開發(fā)新藥和使用既往治療中未曾使用過的化療藥物及方案等是研究熱點(diǎn)。VP-16是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑，為新的半合成鬼臼毒素類藥物，與拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topo-)或Topo-DNA鏈結(jié)合而影響DNA復(fù)制;在DNA復(fù)制中Topo-可促進(jìn)DNA松弛、緩解、斷鏈等，從而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，對(duì)淋巴瘤細(xì)胞抑制作用呈時(shí)間依賴性和劑量依賴性［4］，主要作用于S期和G2期，以往多作為血液惡性腫瘤治療的二線藥物。研究發(fā)現(xiàn)，VP-16與本方案其他化療藥物很少有交叉耐藥作用。吡喃阿霉素是新型半合成蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，與其他蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥，有明顯的抗腫瘤作用;其為阿霉素(ADM)的異構(gòu)體，但脂溶性較ADM更強(qiáng)，更能迅速透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核，通過抑制DNA聚合酶或嵌入DNA雙螺旋鏈干擾細(xì)胞有絲分裂，抑制核酸合成，從而發(fā)揮細(xì)胞毒殺傷作用［5，6］。本組有效率高于文獻(xiàn)報(bào)道［7，8］，且不良反應(yīng)輕微，證實(shí)E-COTP方案用于難治性、復(fù)發(fā)性NHL療效較好，較為安全。

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