五苓散的現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用概述

五苓散首見于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》中，主要為“太陽經(jīng)腑同病之蓄水證”而設(shè)，后世尤其是現(xiàn)代學(xué)者對此方的臨床應(yīng)用有頗多發(fā)展[1]。在運(yùn)用五苓散治療泌尿系疾病、頭暈、頭痛、高血壓、高血脂、水腫、腦積水等疾病的過程中，眾醫(yī)家積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)并取得了肯定的療效[2]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)方中主要含多糖類、萜類、有機(jī)酸等有效化學(xué)成分，現(xiàn)特從五苓散的藥物機(jī)理等方面一一闡述[3]。

1 藥理作用及實(shí)驗(yàn)研究

1.1 對尿液的雙相調(diào)節(jié)作用

動物實(shí)驗(yàn)證明，五苓散對脫水狀態(tài)的機(jī)體呈現(xiàn)抗利尿作用，而對水腫狀態(tài)的機(jī)體則顯示利尿作用。人們把中藥中像五苓散這樣的藥理作用稱為雙向調(diào)節(jié)作用，或叫做適應(yīng)原樣作用。五苓散應(yīng)屬于生物反應(yīng)修飾劑。周聯(lián)等[4]研究觀察了五苓散對小鼠血漿心鈉素(ANF)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠在五苓散灌胃45小時(shí)后ANF從(5.42±0.96) ng/ml升至(8.85±1.54) ng/ml，實(shí)驗(yàn)前后小鼠血漿ANF水平之差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。方中澤瀉實(shí)驗(yàn)后血漿ANF值為(8.57±1.98) ng/ml，桂枝為(8.98±1.47) ng/ml (P<0.05)，實(shí)驗(yàn)前后之差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明單味澤瀉與桂枝也有升高血漿ANF的作用，且作用較生理鹽水明顯。因AFN具有明顯排鈉利尿作用，所以推測ANF可能是五苓散利尿作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。藥效學(xué)研究進(jìn)一步提示，五苓散按仲景原有用量比例用藥，利尿作用最強(qiáng)，若藥量均等，利尿作用明顯減弱，若藥量比例顛倒則利尿作用更差，所以在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡量仿照仲景用量比例，即澤瀉∶茯苓∶豬苓∶白術(shù)∶桂枝的藥量之比是5∶3∶3∶3∶2。

1.2 對腎小球?yàn)V過屏障的作用

何嵐等[5]通過建立阿霉素腎病大鼠模型，對各組動物的足細(xì)胞進(jìn)行形態(tài)計(jì)量;以聚乙烯亞胺作為陽離子示蹤劑，觀察顯示五苓散可以減少其足突的寬度和體積密度，增加其表面積密度以及比表面;可以增加其基底膜的陰離子位點(diǎn)。

1.3 對血壓的調(diào)節(jié)作用

韓宇萍[6]觀察五苓散提取液對腎性高血壓大鼠的實(shí)驗(yàn)治療效果及其對大鼠尿量和血清Na+、K+、Cl-濃度的影響，灌胃給藥期間測量大鼠尿量，給藥30天后測定大鼠尾動脈壓，并取血測定血清Na+、K+、Cl-濃度。結(jié)果顯示五苓散提取液對腎性高血壓大鼠具有利尿、降壓作用，且不造成電解質(zhì)紊亂。

1.4 對血脂的調(diào)節(jié)作用

喻嶸等[7]通過實(shí)驗(yàn)證明五苓散預(yù)防給藥及治療給藥均能抑制高脂模型大鼠血清總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量及LDL-C/HDL-C比值的升高。表明五苓散可以明顯降低高膽固醇小鼠血清TCH含量。

1.5 對細(xì)胞毒性腦水腫的作用

劉泰等[8]采用注血法制造大耳白兔腦出血后腦水腫模型，分組觀察以健神利水Ⅰ號(五苓散加三七、丹參)與醒腦消腫膠囊(五苓散加石菖蒲、夏枯草)兩方治療腦水腫的效果，結(jié)果表明二者均可不同程度的降低腦含水量。

1.6 對動脈管壁的作用

王東生等[9]研究茵陳五苓散對動脈粥樣硬化(AS)大鼠蛋白質(zhì)組學(xué)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，它能夠維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性、功能、血管內(nèi)膜光滑、完整、VSMC梭型排列有序，并有可能通過調(diào)控蛋白質(zhì)的表達(dá)而抑制AS的生成;同時(shí)李聚生等[10]探討茵陳五苓散對AS大鼠細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)論是其具有良好的抗AS作用，可能是通過抑制細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。

1.7 對肝臟的作用

周煥等[11]將茵陳五苓散用于酒精性肝損傷的Wistar大鼠，結(jié)果顯示模型組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)明顯升高，預(yù)防組、治療組血清ALT、AST均明顯低于模型組(P均<0.01)，且肝組織病理學(xué)改變較模型組顯著減輕，說明茵陳五苓散能有效預(yù)防和治療大鼠酒精性肝損傷。

2 臨床應(yīng)用研究

2.1 泌尿系疾病

陳雪清等[12]用五苓散加減治療肛腸病術(shù)后尿潴留患者，和甲基硫酸新斯的明對比，結(jié)果治療組總有效率為96.7%。董桂英等[13]應(yīng)用五苓散加味配合電針治療68例急性腦卒中后尿潴留病人，結(jié)果顯示腦卒中后意識障礙程度越輕療效越好，治愈率為42.6%，總有效率為91.2%。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

賀敬波等[14]觀察用本方加減治療老年椎基底動脈供血不足，方中茯苓、白術(shù)、桂枝、黃芪健脾;葛根、升麻升陽;豬苓、澤瀉、僵蠶、地龍化痰利水，白芍平肝，丹參活血通絡(luò)，觀察結(jié)果顯示五苓散加減對其有較好的治療作用，能改善眩暈癥狀，改善椎基底動脈供血，且能降低部分血液流變學(xué)指標(biāo)。

2.3 慢性充血性心力衰竭

刑月朋[15]用本方加減即葶藶生脈五苓散治療本病25例，其中顯效12例，好轉(zhuǎn)11例，有效率92%；曹興亞[16]用五苓散加味治療肺心病心衰30例，每日1劑，顯效71.4%，有效92.8%，無效7.14%；牛文貴[17]采用真武湯合五苓散加減治療慢性心力衰竭26例，治療組總有效率達(dá)92.3%，與對照組有明顯差異。

2.4 中心性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎

張?zhí)鞎焄18]以五苓散合六味地黃湯為基本方，辨證加減治療中心性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎2例，結(jié)果痊愈1例(服藥218劑)，好轉(zhuǎn)1例(服藥182劑)。一般在服藥1周左右視力開始改善，服藥3周左右眼底改善。

2.5 多種疾病的水腫

趙秀英等[19]用本方加味治療更年期婦女水腫，每日1劑水煎分2次服。結(jié)果：共治60例，其中，治愈48例，占80%;有效9例，占15%;無效3例，占5%?？傆行?5%。李明[20]用本方加減治療肝硬化腹水58例，年齡36～68歲，病程在3月～5.5年以五苓散原方為基本方，隨癥加減。結(jié)果：顯效36例，有效15例，無效7例。總有效率87.9%。結(jié)果表明五苓散在改善機(jī)體全身癥狀具有較好的治療作用。

2.6 高血壓

呂會民[21]采用隨機(jī)抽樣的方法，將符合1974年冠心病及高血壓病普查預(yù)防座談會修訂的《高血壓普查方法及診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》的高血壓患者分為2組。其中：中藥50例，西藥對照組46例。中藥組用五苓散加味，藥用：茯苓、豬苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝、郁金、石決明等，為散劑每日3次，每次5 g，空腹米醋送服。對照組用復(fù)方降壓片、硝苯吡啶、心得安、雙氫克尿噻等。結(jié)果：服藥后第3日和7日血和壓下降至正常者，中藥組為68.00%和100%;西藥組分別為60.8%和100%。兩組療效之差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明：本方治療高血壓療效確切，降壓作用持久。

2.7 頭痛

關(guān)儉[22]運(yùn)用五苓散治療頑固性頭痛41例。每日1劑水煎服，1周為1療程。結(jié)果：41例中治愈28例(1個(gè)療程內(nèi)頭痛消除，伴隨癥狀消失或基本消失);好轉(zhuǎn)10例(1個(gè)療程內(nèi)頭痛及伴隨癥狀減輕);無效3例(1個(gè)療程內(nèi)癥狀體征無改善)?？傆行?2.7%。

3 討論

五苓散作為主治“太陽經(jīng)腑同病之蓄水證”的經(jīng)方，歷經(jīng)數(shù)代而不衰，充分說明其療效的肯定，然而，五苓散的作用非利小便一端，而是幾乎參與了水液代謝的全過程，故其適用于多種與水液代謝障礙有關(guān)的疾病，五味藥協(xié)同作用于脾、心、 肺、 腎、 膀胱五大臟腑，系統(tǒng)地調(diào)節(jié)了水液代謝的各個(gè)階段，從而使水有所主，并按正常的軌道輸布，確保體內(nèi)水液分布均衡，故雖然許多疾病各有其特殊性，但如果同時(shí)都有水液代謝失常，飲留為患的共性，均可以施用五苓散，這也符合祖國醫(yī)學(xué)“異病同治”的原則。五苓散證實(shí)際上是太陽病失治誤治之下出現(xiàn)脾胃中焦功能障礙，水飲失布，同時(shí)又有邪熱傷津的有表有里、 有停水又有傷津的兩相矛盾的局面。五苓散即是針對這樣的病情確立的解表清熱導(dǎo)飲、健脾行津滋燥的有效方劑，決不是單純意義上的利水劑。對于五苓散的現(xiàn)代研究尚停留在小樣本、無對照、不隨機(jī)的回顧性經(jīng)驗(yàn)總結(jié)方面，因而許多研究結(jié)果和結(jié)論還需要在實(shí)踐中進(jìn)一步加以證明以達(dá)到循證醫(yī)學(xué)的要求；其次，由于五苓散化學(xué)成分繁多，加之成分與成分之間的化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多變，且易受外界理化因素的影響，顧探明其有效成分和化學(xué)反應(yīng)及找出高效、低廉的提純方法，就成為今后五苓散的研究當(dāng)中需要迫切解決的問題。

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