五苓散的現(xiàn)代藥理實驗研究與臨床應(yīng)用概述

五苓散首見于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》中，主要為“太陽經(jīng)腑同病之蓄水證”而設(shè)，后世尤其是現(xiàn)代學(xué)者對此方的臨床應(yīng)用有頗多發(fā)展[1]。在運用五苓散治療泌尿系疾病、頭暈、頭痛、高血壓、高血脂、水腫、腦積水等疾病的過程中，眾醫(yī)家積累了大量臨床經(jīng)驗并取得了肯定的療效[2]。實驗證實方中主要含多糖類、萜類、有機酸等有效化學(xué)成分，現(xiàn)特從五苓散的藥物機理等方面一一闡述[3]。

1 藥理作用及實驗研究

1.1 對尿液的雙相調(diào)節(jié)作用

動物實驗證明，五苓散對脫水狀態(tài)的機體呈現(xiàn)抗利尿作用，而對水腫狀態(tài)的機體則顯示利尿作用。人們把中藥中像五苓散這樣的藥理作用稱為雙向調(diào)節(jié)作用，或叫做適應(yīng)原樣作用。五苓散應(yīng)屬于生物反應(yīng)修飾劑。周聯(lián)等[4]研究觀察了五苓散對小鼠血漿心鈉素(ANF)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠在五苓散灌胃45小時后ANF從(5.42±0.96) ng/ml升至(8.85±1.54) ng/ml，實驗前后小鼠血漿ANF水平之差異，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。方中澤瀉實驗后血漿ANF值為(8.57±1.98) ng/ml，桂枝為(8.98±1.47) ng/ml (P<0.05)，實驗前后之差異，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明單味澤瀉與桂枝也有升高血漿ANF的作用，且作用較生理鹽水明顯。因AFN具有明顯排鈉利尿作用，所以推測ANF可能是五苓散利尿作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。藥效學(xué)研究進一步提示，五苓散按仲景原有用量比例用藥，利尿作用最強，若藥量均等，利尿作用明顯減弱，若藥量比例顛倒則利尿作用更差，所以在臨床應(yīng)用時應(yīng)盡量仿照仲景用量比例，即澤瀉∶茯苓∶豬苓∶白術(shù)∶桂枝的藥量之比是5∶3∶3∶3∶2。

1.2 對腎小球濾過屏障的作用

何嵐等[5]通過建立阿霉素腎病大鼠模型，對各組動物的足細(xì)胞進行形態(tài)計量;以聚乙烯亞胺作為陽離子示蹤劑，觀察顯示五苓散可以減少其足突的寬度和體積密度，增加其表面積密度以及比表面;可以增加其基底膜的陰離子位點。

1.3 對血壓的調(diào)節(jié)作用

韓宇萍[6]觀察五苓散提取液對腎性高血壓大鼠的實驗治療效果及其對大鼠尿量和血清Na+、K+、Cl-濃度的影響，灌胃給藥期間測量大鼠尿量，給藥30天后測定大鼠尾動脈壓，并取血測定血清Na+、K+、Cl-濃度。結(jié)果顯示五苓散提取液對腎性高血壓大鼠具有利尿、降壓作用，且不造成電解質(zhì)紊亂。

1.4 對血脂的調(diào)節(jié)作用

喻嶸等[7]通過實驗證明五苓散預(yù)防給藥及治療給藥均能抑制高脂模型大鼠血清總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量及LDL-C/HDL-C比值的升高。表明五苓散可以明顯降低高膽固醇小鼠血清TCH含量。

1.5 對細(xì)胞毒性腦水腫的作用

劉泰等[8]采用注血法制造大耳白兔腦出血后腦水腫模型，分組觀察以健神利水Ⅰ號(五苓散加三七、丹參)與醒腦消腫膠囊(五苓散加石菖蒲、夏枯草)兩方治療腦水腫的效果，結(jié)果表明二者均可不同程度的降低腦含水量。

1.6 對動脈管壁的作用

王東生等[9]研究茵陳五苓散對動脈粥樣硬化(AS)大鼠蛋白質(zhì)組學(xué)的影響時發(fā)現(xiàn)，它能夠維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性、功能、血管內(nèi)膜光滑、完整、VSMC梭型排列有序，并有可能通過調(diào)控蛋白質(zhì)的表達(dá)而抑制AS的生成;同時李聚生等[10]探討茵陳五苓散對AS大鼠細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)論是其具有良好的抗AS作用，可能是通過抑制細(xì)胞凋亡來實現(xiàn)的。

1.7 對肝臟的作用

周煥等[11]將茵陳五苓散用于酒精性肝損傷的Wistar大鼠，結(jié)果顯示模型組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)明顯升高，預(yù)防組、治療組血清ALT、AST均明顯低于模型組(P均<0.01)，且肝組織病理學(xué)改變較模型組顯著減輕，說明茵陳五苓散能有效預(yù)防和治療大鼠酒精性肝損傷。

2 臨床應(yīng)用研究

2.1 泌尿系疾病

陳雪清等[12]用五苓散加減治療肛腸病術(shù)后尿潴留患者，和甲基硫酸新斯的明對比，結(jié)果治療組總有效率為96.7%。董桂英等[13]應(yīng)用五苓散加味配合電針治療68例急性腦卒中后尿潴留病人，結(jié)果顯示腦卒中后意識障礙程度越輕療效越好，治愈率為42.6%，總有效率為91.2%。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

賀敬波等[14]觀察用本方加減治療老年椎基底動脈供血不足，方中茯苓、白術(shù)、桂枝、黃芪健脾;葛根、升麻升陽;豬苓、澤瀉、僵蠶、地龍化痰利水，白芍平肝，丹參活血通絡(luò)，觀察結(jié)果顯示五苓散加減對其有較好的治療作用，能改善眩暈癥狀，改善椎基底動脈供血，且能降低部分血液流變學(xué)指標(biāo)。

2.3 慢性充血性心力衰竭

刑月朋[15]用本方加減即葶藶生脈五苓散治療本病25例，其中顯效12例，好轉(zhuǎn)11例，有效率92%；曹興亞[16]用五苓散加味治療肺心病心衰30例，每日1劑，顯效71.4%，有效92.8%，無效7.14%；牛文貴[17]采用真武湯合五苓散加減治療慢性心力衰竭26例，治療組總有效率達(dá)92.3%，與對照組有明顯差異。

2.4 中心性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎

張?zhí)鞎焄18]以五苓散合六味地黃湯為基本方，辨證加減治療中心性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎2例，結(jié)果痊愈1例(服藥218劑)，好轉(zhuǎn)1例(服藥182劑)。一般在服藥1周左右視力開始改善，服藥3周左右眼底改善。

2.5 多種疾病的水腫

趙秀英等[19]用本方加味治療更年期婦女水腫，每日1劑水煎分2次服。結(jié)果：共治60例，其中，治愈48例，占80%;有效9例，占15%;無效3例，占5%?？傆行?5%。李明[20]用本方加減治療肝硬化腹水58例，年齡36～68歲，病程在3月～5.5年以五苓散原方為基本方，隨癥加減。結(jié)果：顯效36例，有效15例，無效7例?？傆行?7.9%。結(jié)果表明五苓散在改善機體全身癥狀具有較好的治療作用。

2.6 高血壓

呂會民[21]采用隨機抽樣的方法，將符合1974年冠心病及高血壓病普查預(yù)防座談會修訂的《高血壓普查方法及診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》的高血壓患者分為2組。其中：中藥50例，西藥對照組46例。中藥組用五苓散加味，藥用：茯苓、豬苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝、郁金、石決明等，為散劑每日3次，每次5 g，空腹米醋送服。對照組用復(fù)方降壓片、硝苯吡啶、心得安、雙氫克尿噻等。結(jié)果：服藥后第3日和7日血和壓下降至正常者，中藥組為68.00%和100%;西藥組分別為60.8%和100%。兩組療效之差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明：本方治療高血壓療效確切，降壓作用持久。

2.7 頭痛

關(guān)儉[22]運用五苓散治療頑固性頭痛41例。每日1劑水煎服，1周為1療程。結(jié)果：41例中治愈28例(1個療程內(nèi)頭痛消除，伴隨癥狀消失或基本消失);好轉(zhuǎn)10例(1個療程內(nèi)頭痛及伴隨癥狀減輕);無效3例(1個療程內(nèi)癥狀體征無改善)?？傆行?2.7%。

3 討論

五苓散作為主治“太陽經(jīng)腑同病之蓄水證”的經(jīng)方，歷經(jīng)數(shù)代而不衰，充分說明其療效的肯定，然而，五苓散的作用非利小便一端，而是幾乎參與了水液代謝的全過程，故其適用于多種與水液代謝障礙有關(guān)的疾病，五味藥協(xié)同作用于脾、心、 肺、 腎、 膀胱五大臟腑，系統(tǒng)地調(diào)節(jié)了水液代謝的各個階段，從而使水有所主，并按正常的軌道輸布，確保體內(nèi)水液分布均衡，故雖然許多疾病各有其特殊性，但如果同時都有水液代謝失常，飲留為患的共性，均可以施用五苓散，這也符合祖國醫(yī)學(xué)“異病同治”的原則。五苓散證實際上是太陽病失治誤治之下出現(xiàn)脾胃中焦功能障礙，水飲失布，同時又有邪熱傷津的有表有里、 有停水又有傷津的兩相矛盾的局面。五苓散即是針對這樣的病情確立的解表清熱導(dǎo)飲、健脾行津滋燥的有效方劑，決不是單純意義上的利水劑。對于五苓散的現(xiàn)代研究尚停留在小樣本、無對照、不隨機的回顧性經(jīng)驗總結(jié)方面，因而許多研究結(jié)果和結(jié)論還需要在實踐中進一步加以證明以達(dá)到循證醫(yī)學(xué)的要求；其次，由于五苓散化學(xué)成分繁多，加之成分與成分之間的化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多變，且易受外界理化因素的影響，顧探明其有效成分和化學(xué)反應(yīng)及找出高效、低廉的提純方法，就成為今后五苓散的研究當(dāng)中需要迫切解決的問題。

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