母性行為的研究進(jìn)展

趙曉蓮,齊淑芳,賈秀月

(佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154007)

母性行為是親代撫育 (parental care)的主要組成部分。親代撫育指動(dòng)物對(duì)其后代或者親緣個(gè)體的后代提供保護(hù)和維持的所有活動(dòng)。母性行為包括雌體對(duì)其后代或者親緣個(gè)體的后代提供撫育的全部活動(dòng)。母性行為是動(dòng)物的基本行為之一。一個(gè)動(dòng)物基因的適合度,要看其后代存活到繁殖年齡的數(shù)量,母性行為能夠提高幼崽的存活率,對(duì)物種的延續(xù)與發(fā)展及種群的穩(wěn)定有重要意義。

1 母性行為對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響

3個(gè)月～ 4歲這段時(shí)間是兒童身心發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。研究證明：兒童軀體和行為方面異常與家庭病理有密切關(guān)系。母親與嬰兒之間的產(chǎn)生早期接觸對(duì)嬰兒的發(fā)育十分重要,這種因產(chǎn)后早期接觸而建立起來(lái)的母子親和力可由母乳喂養(yǎng)來(lái)加強(qiáng)。兒童成長(zhǎng)不良的最常見(jiàn)原因之一是父母親忽視兒童身體和感情方面的需求。在感情被剝奪的兒童體內(nèi),生長(zhǎng)激素分泌明顯減少。

加拿大 McGill大學(xué) Douglas醫(yī)院研究所 Meaney實(shí)驗(yàn)室研究表明：新生幼鼠接受母愛(ài)程度的多寡,均可改變幼鼠成年后對(duì)應(yīng)激刺激的反應(yīng)性,并伴有行為變化。生后與母鼠分離的仔鼠成年后,焦慮樣及膽怯樣行為增多,而接受較多母愛(ài)的仔鼠在成年后,較少出現(xiàn)恐懼反應(yīng),且更具有母性行為特征。生后早期,即使在很短時(shí)間內(nèi)缺乏母性行為,亦對(duì)大鼠個(gè)體成年后產(chǎn)生巨大的神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)和行為變化。大鼠生后早期重復(fù)體驗(yàn)的與母鼠分離經(jīng)歷可減少多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),并明顯增加多巴胺系統(tǒng)對(duì)應(yīng)激和成癮劑可卡因的反應(yīng)。

2 母性行為的機(jī)制

目前國(guó)外研究表明,一些相關(guān)的激素影響母性行為,其中最主要的是雌激素、孕激素、催產(chǎn)素等。此外還與多巴胺系統(tǒng)及其受體有關(guān)。

2.1 激素與母愛(ài)行為

2.1.1 催產(chǎn)素

催產(chǎn)素(OT)是有胎盤(pán)哺乳類體內(nèi)的一種9肽神經(jīng)內(nèi)分泌激素,主要由下丘腦室旁核和視上核的催產(chǎn)素神經(jīng)元合成,對(duì)動(dòng)物體具有多種生理效應(yīng),包括在臨產(chǎn)時(shí)使子宮平滑肌收縮,在哺乳時(shí)使圍繞乳腺腺泡的肌上皮細(xì)胞收縮,參與黃體形成和退化,以及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中調(diào)節(jié)母性行為等[1]。

在大鼠中,OT產(chǎn)生并作用于腦,刺激雌性表現(xiàn)母性行為。分娩時(shí)腦內(nèi)釋放的催產(chǎn)素刺激母性行為的迅速出現(xiàn)。處女大鼠通常不表現(xiàn)母性行為,除非讓它與幼崽接觸很多天,這叫做“誘發(fā)的母性行為”。給用雌激素處理過(guò)的處女鼠注射OT,可誘導(dǎo)母性行為迅速出現(xiàn)。然而,處女小鼠通常立即對(duì)外來(lái)幼崽表現(xiàn)出“自發(fā)的母性行為”。OT基因敲除的小鼠在分娩后依然表現(xiàn)出正常的母性行為,說(shuō)明小鼠的母性行為無(wú)須催產(chǎn)素誘導(dǎo)產(chǎn)生,但是處女小鼠通常具有食崽性,但在分娩后消失,幼崽斷乳后重新出現(xiàn),如果給處女小鼠注射 OT,則可抑制其食崽行為。向倉(cāng)鼠杏仁核注射 OT可以增強(qiáng)哺乳雌鼠對(duì)入侵雄鼠的攻擊行為。妊娠誘導(dǎo)的 OT-R水平的升高能調(diào)節(jié)其母性行為的表達(dá),母性行為表現(xiàn)好的大鼠的 O T-R水平高于表達(dá)差的。

2.1.2 雌激素

雌激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛而重要的作用,它除調(diào)節(jié)生殖功能活動(dòng)外,對(duì)神經(jīng)元有多種作用 ,包括電生理、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和代謝等。大量的研究表明,雌激素對(duì)調(diào)節(jié)下丘腦室旁核(PVN)大細(xì)胞部的 O T與 V P神經(jīng)元有著重要的功能,它能誘導(dǎo) PV N內(nèi) OT mRNA表達(dá)的增加,進(jìn)而啟動(dòng)分娩、泌乳、哺乳等母性行為。有證據(jù)表明在小鼠 PVN,雌激素處理顯著升高 OT而降低 V P的表達(dá),而且雌激素的這種調(diào)節(jié)在敲除 ER-β基因的小鼠則完全喪失[2],表明 ER-β直接介導(dǎo)了雌激素對(duì) O T和 V P的調(diào)節(jié)。

有研究表明[3],在妊娠與哺乳過(guò)程中孕鼠 PVN內(nèi)高水平的 ER-β表達(dá)見(jiàn)于分娩前后較短的時(shí)間內(nèi),即妊娠第 18天至生后1d,在小鼠 PVN內(nèi) ER-β介導(dǎo)了雌激素對(duì) OT的調(diào)節(jié),提示在分娩過(guò)程中雌激素可能通過(guò) ER-β的介導(dǎo)進(jìn)而調(diào)節(jié) OT的表達(dá)、最終對(duì)分娩以及母性行為發(fā)揮調(diào)控作用。Sheehan的實(shí)驗(yàn)證實(shí) ,雌激素能誘導(dǎo)處鼠腦內(nèi) M POA等母性行為相關(guān)區(qū)的 c-Fos免疫活性(Fos-IR),尤其是終止妊娠時(shí)注入雌激素效果更明顯,表明終止妊娠時(shí),M POA等區(qū)的雌激素敏感性增高[4]。

2.2 嗅覺(jué)與母性行為

嗅覺(jué)系統(tǒng)與哺乳動(dòng)物母性行為有密切關(guān)系。動(dòng)物的許多行為受到化學(xué)信號(hào)物質(zhì)的調(diào)節(jié)。將一個(gè)陌生鼠放入哺乳大鼠的籠中,母鼠對(duì)它嗅聞30～ 60s后,會(huì)發(fā)生典型的母性攻擊[5],它包括側(cè)面攻擊、正面攻擊和嘶咬,同時(shí)伴有豎毛現(xiàn)象。在妊娠中期,去除母鼠雙側(cè)嗅球以消除主要嗅覺(jué)系統(tǒng)和犁鼻系統(tǒng)信息輸入,會(huì)導(dǎo)致哺乳前期的大鼠母性攻擊的強(qiáng)度及攻擊的次數(shù)減少,母性行為出現(xiàn)缺陷,幼崽的生長(zhǎng)和存活均受到影響。有報(bào)道稱[6]：在大鼠行為嗅粘膜注射 ZnSO4后,在哺乳晚期而非早期會(huì)減少對(duì)去性腺陌生鼠攻擊的強(qiáng)度,對(duì)幼鼠的銜回也有傷害,幼鼠的生長(zhǎng)減緩,而分娩行為正常,交配前去除犁鼻器不會(huì)影響哺乳早期大鼠的母性行為。大鼠的母性攻擊在妊娠的后半期出現(xiàn),于分娩前后達(dá)到高峰,在哺乳的過(guò)程中下降。當(dāng)幼崽被母鼠聽(tīng)到、看到、聞到時(shí)有助于維持母性攻擊 ,當(dāng)幼崽被看到,但不能被聞到或觸摸到時(shí) ,母性攻擊下降。

2.3 多巴胺與母性行為

母性行為中的舔崽行為與多巴胺系統(tǒng)的活性增強(qiáng)關(guān),多巴胺能通過(guò)激活雌激素受體起作用。Champagne FA等研究發(fā)現(xiàn)[7]：泌乳期大鼠在舔崽和理毛行為方面表現(xiàn)出穩(wěn)定的個(gè)體差異,隨著泌乳期大鼠舔崽和理毛行為的發(fā)生其 DA含量大大增加,這種增加的啟動(dòng)在舔崽和理毛行為的發(fā)生前就已經(jīng)發(fā)生,DA含量大量、持久的增加與舔崽和理毛行為的持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)。視前區(qū)是母性行為的關(guān)鍵部位,在視前區(qū)注入多巴胺 D1、D2受體拮抗劑對(duì)泌乳期大鼠的母性行為產(chǎn)生不同的作用。向視前區(qū)注入10 μg多巴胺 D1受體拮抗劑 SCH-23390大大的損傷了舔崽和回收行為。但是不影響泌乳期大鼠的其他行為。相反,向視前區(qū)注入10微克多巴胺 D2受體拮抗劑雷氯必利則促進(jìn)哺乳行為,而不影響舔崽和回收行為。在內(nèi)側(cè)下丘腦注入 SCH-23390傾向于損害舔崽行為但不影響回收行為,雷氯必利在內(nèi)側(cè)下丘腦對(duì)母性行為無(wú)影響。因此,D1、D2受體的作用,特別是在視前區(qū),對(duì)調(diào)節(jié)不同的母性行為是十分的重要[8]。

2.4 大鼠母性行為與腦內(nèi)原癌基因(c-fos)表達(dá)的研究

雌鼠在接觸仔鼠后表現(xiàn)出叼攜、喂乳、舔、嗅等母性行為。用 c-fos探針的研究顯示,視前區(qū)是調(diào)節(jié)大鼠母性行為的重要腦區(qū)。腹側(cè)終紋床核 (BN ST)通過(guò)與 MPOA背外側(cè)和外側(cè)視前區(qū)(LPOA)背內(nèi)側(cè)的聯(lián)系而參與母性行為的產(chǎn)生。將仔鼠與產(chǎn)后大鼠接觸,表現(xiàn)出母性行為大鼠的 MPOA、杏仁核(內(nèi)側(cè)和皮質(zhì)核 )、BNST腹側(cè)有較多的 FLI陽(yáng)性細(xì)胞。分別或同時(shí)切除母鼠嗅球和乳頭既不能明顯降低大鼠LPOA前部的 FLI,也不能消除 BNST腹側(cè)的 FLI,但能使杏仁內(nèi)側(cè)核和皮質(zhì)核 FLI下降。這提示杏仁核的激活很大程度上取決于母-仔鼠間的交往所引起的感覺(jué)輸入。說(shuō)明杏仁核在母性行為形成過(guò)程中可能起著感覺(jué)傳入的整合和增強(qiáng)的作用。另外,雌鼠表現(xiàn)出母性行為時(shí),c-fos表達(dá)還涉及到嗅球、梨狀皮層、基外側(cè)杏仁核、BN ST主核、韁、伏核、扣帶等腦區(qū)。提示大鼠母性行為的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)是相當(dāng)復(fù)雜,與M POA有關(guān)的很多腦結(jié)構(gòu)共同參與母性行為的調(diào)制過(guò)程。

[1]趙曉蓮,高艷華,于國(guó)忠.催產(chǎn)素對(duì)產(chǎn)前應(yīng)激孕鼠母愛(ài)行為相關(guān)神經(jīng)元影響的實(shí)驗(yàn)研究 [J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2007,30(6)：47-48

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