藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理體系構(gòu)建

李利清 虞堅(jiān)爾 張新光

“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”是由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部共同認(rèn)定、可以對(duì)新藥進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)觀察的機(jī)構(gòu)。藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)的主要場(chǎng)所，要承接申辦者的委托，接受監(jiān)查員的監(jiān)查，接受國(guó)家臨床試驗(yàn)相關(guān)管理機(jī)關(guān)等的檢查，保護(hù)受試者權(quán)益、健康，及時(shí)處理及報(bào)告不良事件，接受倫理委員會(huì)的監(jiān)督，協(xié)調(diào)與本院相關(guān)部門的關(guān)系，等等。要順利地完成這些工作，需要一個(gè)完備而又運(yùn)行良好的管理體系。作者認(rèn)為，這個(gè)良好的管理體系要從三個(gè)方面來建設(shè)：健全的內(nèi)部管理體系、和諧的對(duì)外關(guān)系、良好的自我更新管理體系。

1 建立健全臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部管理體系

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的核心是高質(zhì)量、高效率，管理的宗旨是確保藥物臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(good clinical practice，GCP)的要求來進(jìn)行[3]。在管理過程中應(yīng)把對(duì)受試者的保護(hù)和生命安全放在首位，同時(shí)對(duì)試驗(yàn)過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)、完整、準(zhǔn)確。

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部管理涉及許多方面，如人員管理、藥品管理、檔案管理、財(cái)務(wù)管理、設(shè)備管理、質(zhì)量控制、項(xiàng)目管理、安全性監(jiān)測(cè)等，如能條分縷析、職責(zé)分明，則機(jī)構(gòu)工作順暢，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量、效率得到保障。

1.1 人員管理體系

人員管理體系涉及研究者、主要研究者、科室負(fù)責(zé)人、研究護(hù)士、檔案管理人員、藥品管理人員、設(shè)備操作者、輔助科室參研人員等，其目的在于建立高效率、高質(zhì)量的研究團(tuán)隊(duì)。人員管理體系的建立與完善應(yīng)從如下方面進(jìn)行：(1)人員管理體系以機(jī)構(gòu)辦公室為核心，上承機(jī)構(gòu)，下啟各專業(yè)科室、輔助科室。機(jī)構(gòu)、機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)科室三級(jí)管理明確各自職責(zé)，各行其職，責(zé)任到人。(2)人員管理與人才培養(yǎng)相結(jié)合。在管理過程中不斷培養(yǎng)，在培養(yǎng)的基礎(chǔ)上不斷加強(qiáng)管理，促進(jìn)團(tuán)隊(duì)整體的和諧發(fā)展。(3)加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)。不斷培養(yǎng)有利于團(tuán)隊(duì)發(fā)展的人，人才培養(yǎng)應(yīng)以點(diǎn)“帶”面，即帶動(dòng)；而不是以點(diǎn)“代”面，即代替。促進(jìn)整個(gè)團(tuán)隊(duì)不斷發(fā)展。

1.2 藥品管理

藥物臨床試驗(yàn)是指為了評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性，在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)和揭示試驗(yàn)用藥物的作用及不良反應(yīng)等。其中對(duì)臨床試驗(yàn)藥品的管理與使用得當(dāng)與否直接關(guān)系到試驗(yàn)的最終結(jié)果。有研究[4]證實(shí)，設(shè)立試驗(yàn)藥品專用貯藏庫(kù)，對(duì)全院的試驗(yàn)藥物進(jìn)行統(tǒng)一管理、統(tǒng)一存放，并有專門的藥物保管員負(fù)責(zé)試驗(yàn)藥物的發(fā)放和記錄，是非常必要的。

1.3 檔案管理

檔案管理工作是專業(yè)性強(qiáng)、涵蓋面廣、工作內(nèi)容繁雜的一項(xiàng)專業(yè)性工作。隨著信息化的發(fā)展，檔案管理也不斷地發(fā)展，檔案管理人員必須轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)管理的觀念，提高臨床試驗(yàn)檔案科學(xué)管理水平。信息管理系統(tǒng)具有強(qiáng)大的檢索功能、方便、快捷、高效等優(yōu)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)檔案管理電子化，既能節(jié)約人力資源，也避免了人工檢索出現(xiàn)的失誤，使得藥物臨床試驗(yàn)檔案信息的處理、傳輸獲得積極效果[5]。

1.4 財(cái)務(wù)管理

藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)專款專用。有的醫(yī)院根據(jù)實(shí)際情況，在財(cái)務(wù)科設(shè)立了“新藥臨床”的專用帳戶，各專業(yè)分別在該帳戶下設(shè)立分帳戶[3]。任何個(gè)人不得以任何理由占用或挪用資金，劃撥到各專業(yè)點(diǎn)的藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)主要用于各專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的日常管理、儀器設(shè)備購(gòu)置、人員培訓(xùn)及參與研究的人員勞務(wù)費(fèi)等，做到?？顚Ｓ?。

1.5 設(shè)備管理

藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)儀器設(shè)備的管理對(duì)于數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、科學(xué)、完整有著重要的意義。儀器設(shè)備的管理除了包含使用管理，還要定期保養(yǎng)與定期維修，責(zé)任到人，保障試驗(yàn)的順利進(jìn)行。

1.6 質(zhì)量控制

分級(jí)質(zhì)量控制對(duì)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的運(yùn)轉(zhuǎn)是相當(dāng)必要的。有醫(yī)院實(shí)行項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、專業(yè)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室三級(jí)質(zhì)量控制，明確了各級(jí)質(zhì)量控制人員的資質(zhì)要求和工作內(nèi)容，并根據(jù)具體情況，設(shè)計(jì)了質(zhì)控人員檢查項(xiàng)目表，便于更好地監(jiān)督臨床試驗(yàn)質(zhì)量[3]。

我國(guó)GCP充分強(qiáng)調(diào)了藥物臨床試驗(yàn)研究中質(zhì)量管理的重要性。有研究提出從設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、成立組織機(jī)構(gòu)、進(jìn)行倫理審核、準(zhǔn)備相關(guān)文件、培訓(xùn)研究人員、強(qiáng)調(diào)隨機(jī)實(shí)施、保證盲法嚴(yán)密、藥品管理、醫(yī)療記錄和資料管理、定期監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)資料、評(píng)估終點(diǎn)事件、制訂監(jiān)查制度并實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析、總結(jié)報(bào)告等多方面進(jìn)行科學(xué)管理和良好的質(zhì)控[6]。

1.7 項(xiàng)目管理

一個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目從洽談，到協(xié)議，準(zhǔn)備，經(jīng)倫理審批，啟動(dòng)，進(jìn)行，結(jié)束，總結(jié)……，完成，要有一個(gè)運(yùn)行良好的臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理體系。從項(xiàng)目申請(qǐng)開始就進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，自始至終，以保護(hù)受試者利益為核心，拒絕損害受試者、有違倫理的項(xiàng)目；及時(shí)中止安全性低、效力低下的藥物臨床研究；促進(jìn)確實(shí)安全有效的藥物臨床研究順利進(jìn)行，調(diào)動(dòng)各方面積極性來保護(hù)受試者權(quán)益。

1.8 安全性監(jiān)測(cè)

安全性監(jiān)測(cè)是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理體系中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。不良事件的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、及時(shí)處理、報(bào)告及嚴(yán)重不良事件的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、及時(shí)處理、迅速報(bào)告相關(guān)機(jī)構(gòu)，不但體現(xiàn)著機(jī)構(gòu)的管理水平，而且對(duì)于受試者的保護(hù)有著重要意義。

明確受試藥物及其同類品種已有不良反應(yīng)，建立受試藥物的分級(jí)立體預(yù)警機(jī)制，是安全性監(jiān)測(cè)非常有效的手段。按臨床前未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)、已發(fā)現(xiàn)一般不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)，前期臨床未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)、已發(fā)現(xiàn)一般不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)，本機(jī)構(gòu)臨床未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)、已發(fā)現(xiàn)一般不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)，進(jìn)行縱向預(yù)警分級(jí)；并對(duì)試驗(yàn)關(guān)鍵部門按一般警戒部門、次重點(diǎn)警戒部門、重點(diǎn)警戒部門等進(jìn)行橫向預(yù)警分級(jí)，對(duì)有可能出現(xiàn)問題的部門進(jìn)行重點(diǎn)管理、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)只有按上述若干方面建立運(yùn)行良好的機(jī)構(gòu)管理體系，才能確保藥物臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照GCP的要求來進(jìn)行。但是只有機(jī)構(gòu)內(nèi)部良好的管理體系進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)還是不夠的，還需要有一個(gè)和諧的外部環(huán)境。

2 構(gòu)筑臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)良好的外部環(huán)境

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的外部環(huán)境，首先是要在其所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)中定位準(zhǔn)確，明確自己在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的位置，處理好與兄弟科室的關(guān)系。同時(shí)還要處理好與倫理委員會(huì)、申辦者、臨床試驗(yàn)國(guó)家相關(guān)管理機(jī)關(guān)、兄弟單位以及受試者、社區(qū)等的關(guān)系。及時(shí)、準(zhǔn)確地向倫理委員會(huì)、臨床試驗(yàn)國(guó)家相關(guān)管理機(jī)關(guān)匯報(bào)試驗(yàn)相關(guān)情況；及時(shí)與申辦者溝通臨床試驗(yàn)進(jìn)展；加強(qiáng)與兄弟單位的學(xué)術(shù)交流；合法、符合倫理地向社區(qū)、受試者宣傳新藥臨床研究。本文僅就臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、機(jī)構(gòu)與倫理委員會(huì)、機(jī)構(gòu)與受試群體三對(duì)關(guān)系略作討論。

2.1 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的關(guān)系主要包括三個(gè)方面：與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的關(guān)系、與醫(yī)院內(nèi)部相關(guān)部門的關(guān)系、領(lǐng)導(dǎo)重視程度。

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須附屬于一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，否則無法保障受試者權(quán)益，無法保障試驗(yàn)安全等；而醫(yī)療機(jī)構(gòu)不一定必需有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。但臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)展到一定階段以后尋求進(jìn)一步發(fā)展的一個(gè)重要支柱，是評(píng)價(jià)一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床質(zhì)量、水平高低的重要標(biāo)準(zhǔn)。隨著社會(huì)進(jìn)步、科學(xué)發(fā)展、醫(yī)學(xué)進(jìn)步，臨床試驗(yàn)逐步成為藥物從科研走向臨床的必由之路。只有通過臨床試驗(yàn)證明其安全有效，才能上市銷售，才能走向臨床。臨床試驗(yàn)已成為臨床發(fā)展的開拓者，沒有經(jīng)過臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，證明其安全、有效性，就無法將一個(gè)藥物推向臨床，推廣開來。同時(shí)，臨床試驗(yàn)亦需要在有一定的臨床基礎(chǔ)、急救能力、應(yīng)急能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，否則保護(hù)受試者權(quán)益就是空話。

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)處理好與醫(yī)院內(nèi)部相關(guān)部門關(guān)系，尤其是臨床。臨床科室為臨床試驗(yàn)提供了基礎(chǔ)，臨床試驗(yàn)為臨床科室提供了騰飛的翅膀。臨床試驗(yàn)不能憑空進(jìn)行，必需有臨床基礎(chǔ)，還要有輔助科室、后勤部門等的支持。

醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的重視是尤其重要的，這是機(jī)構(gòu)工作及其發(fā)展的原動(dòng)力，領(lǐng)導(dǎo)重視，機(jī)構(gòu)工作則能從人力、財(cái)力、物力各方面得到保障；沒有領(lǐng)導(dǎo)的重視，機(jī)構(gòu)工作寸步難行。

2.2 機(jī)構(gòu)與倫理

我國(guó)GCP強(qiáng)調(diào)了倫理委員會(huì)的獨(dú)立性。倫理委員會(huì)是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的重要監(jiān)督者，是對(duì)受試者保護(hù)的重要部門。倫理委員會(huì)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)從不同的角度對(duì)臨床試驗(yàn)受試者提供了保護(hù)，二者既是監(jiān)督與被監(jiān)督關(guān)系，又是協(xié)作關(guān)系。倫理委員會(huì)的重要職責(zé)是保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，保證試驗(yàn)遵循有關(guān)法規(guī)進(jìn)行。有研究指出，從以下三個(gè)方面，加強(qiáng)評(píng)審與督查，增強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)工作全過程的管理與監(jiān)督能力[7]：(1)臨床試驗(yàn)倫理評(píng)審工作。認(rèn)真按照國(guó)家有關(guān)臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)和管理辦法，嚴(yán)把倫理“評(píng)審”關(guān)，包括原始件和修回件的評(píng)審與核查，積極規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，充分保障受試者的權(quán)益。(2)臨床試驗(yàn)過程倫理督查工作。按照工作流程，嚴(yán)把倫理“實(shí)施”關(guān)，著重檢查試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況、知情同意書的簽署和不良事件/嚴(yán)重不良事件的記錄和報(bào)告等。發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)糾正，保障臨床試驗(yàn)倫理規(guī)范落到實(shí)處。(3)臨床試驗(yàn)倫理驗(yàn)收工作。按照臨床試驗(yàn)的倫理原則和要求，嚴(yán)把倫理“結(jié)題”關(guān)，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，彌補(bǔ)不足?？傊?，倫理委員會(huì)與機(jī)構(gòu)一起，從始至終，保障臨床試驗(yàn)合法、合規(guī)、合倫理。

2.3 機(jī)構(gòu)與受試群體

臨床試驗(yàn)是公眾事件。首先，臨床試驗(yàn)在公眾中開展研究；其次，試驗(yàn)結(jié)果可能被用于公眾。任何一個(gè)臨床試驗(yàn)都不是某個(gè)人、藥物生產(chǎn)廠家的私事和個(gè)人行為，公眾應(yīng)有對(duì)臨床試驗(yàn)包括設(shè)計(jì)、實(shí)施過程、試驗(yàn)結(jié)果所有細(xì)節(jié)的知曉權(quán)。2008年《赫爾辛基宣言》經(jīng)第六次修正，要求每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)在招募第一個(gè)受試者之前應(yīng)當(dāng)在公眾可進(jìn)入的數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)能夠保證試驗(yàn)信息的公開透明，使?jié)撛诘氖茉囌呒肮姼菀撰@得有關(guān)試驗(yàn)的準(zhǔn)確信息[8]。因此，機(jī)構(gòu)與受試群體關(guān)系可以理解為機(jī)構(gòu)與公眾關(guān)系。

機(jī)構(gòu)的主要工作——臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行有賴于一個(gè)良好的社會(huì)環(huán)境。在我國(guó)，許多人不了解臨床試驗(yàn)，醫(yī)患關(guān)系比較緊張，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)的普及宣傳以及試驗(yàn)項(xiàng)目的合法、合理宣傳就更加重要。因此，有必要建立專門宣傳臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)的機(jī)構(gòu)，對(duì)公眾進(jìn)行科普宣傳，同時(shí)接待公眾的咨詢。加強(qiáng)對(duì)公眾臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)的科普宣傳的意義在于：(1)加強(qiáng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與公眾的關(guān)系，促進(jìn)臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行；(2)有利于將可能發(fā)生的臨床試驗(yàn)方面的醫(yī)療糾紛及時(shí)、和諧地解決；(3)提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)的知名度，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立一個(gè)和諧的社會(huì)環(huán)境。

3 建立良好的自我更新管理體系

隨著科學(xué)的發(fā)展、社會(huì)的進(jìn)步，在知識(shí)大爆炸的今天，科學(xué)發(fā)展迅猛，如果不能跟上潮流，不能迅速更新，不進(jìn)則退，稍遲即會(huì)被淘汰。從科研到臨床，臨床試驗(yàn)是必經(jīng)之路。臨床試驗(yàn)作為臨床的前沿，其自我更新尤為重要，對(duì)于臨床的發(fā)展有著重要的帶動(dòng)作用。

構(gòu)建臨床試驗(yàn)良好的自我更新管理體系，就要從如下三個(gè)方面著手：

建立開放型體系。多“走出去，請(qǐng)進(jìn)來”，保證交流順暢、及時(shí)。多走出去，走出去多學(xué)習(xí)同行及相關(guān)學(xué)科的非同行；多請(qǐng)進(jìn)來，請(qǐng)進(jìn)先進(jìn)的同行及屬于領(lǐng)先水平的相關(guān)學(xué)科專家來指導(dǎo)或加盟，讓機(jī)構(gòu)多呼吸新鮮空氣。不但在知識(shí)界開放，而且對(duì)公眾開放，在公眾中亦要不斷地宣傳、普及臨床試驗(yàn)知識(shí)，以更好地為人類健康服務(wù)；同時(shí)，教學(xué)相長(zhǎng)，相得益彰，可以更多地了解群眾需求，有助研究方向的確定。尤為重要的是，內(nèi)部的開放，交流順暢，研究者們要不斷地學(xué)習(xí)、培訓(xùn)，內(nèi)部團(tuán)結(jié)合作，共克難關(guān)。

多學(xué)科發(fā)展?，F(xiàn)在學(xué)科發(fā)展不斷地分化、綜合，再綜合、分化……，單學(xué)科發(fā)展已不能滿足時(shí)代要求，只有走多學(xué)科發(fā)展之路才有出路。只有吸取所有能吸取的營(yíng)養(yǎng)，團(tuán)結(jié)一切能團(tuán)結(jié)的力量，才能更快更好地發(fā)展。

相對(duì)的固定與良好的自我更新相結(jié)合。良好的更新并不代表沒有固定，沒有主體。良好的自我更新體系的核心是知識(shí)，相對(duì)的固定的核心是人員。這就需要建立一個(gè)開放的自我更新體系，能夠使其知識(shí)日新月異，為臨床試驗(yàn)開辟道路。相對(duì)固定的人員，良好的、開放的自我更新知識(shí)體系，對(duì)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的穩(wěn)定及發(fā)展都是相當(dāng)重要的。

這樣，健全的內(nèi)部管理體系、和諧的對(duì)外關(guān)系、良好的自我更新管理體系三者結(jié)合起來，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)就能更好地為臨床開拓道路，更好地向前發(fā)展。

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