凍干粉針劑可見異物控制實(shí)踐的探討

魚寶生都成益辛亞軍

（1.西安利君制藥有限責(zé)任公司，西安 710077；2.西安秦巴藥業(yè)有限公司，高陵 710201）

凍干粉針劑可見異物控制實(shí)踐的探討

魚寶生1都成益1辛亞軍2

（1.西安利君制藥有限責(zé)任公司，西安 710077；2.西安秦巴藥業(yè)有限公司，高陵 710201）

針對凍干粉針劑可見異物的控制問題，按照污染現(xiàn)象，污染貢獻(xiàn)，原因分析和對應(yīng)之策的思路，系統(tǒng)地探討了：①管道系統(tǒng)，凍干機(jī)和洗瓶機(jī)零部件，焊接接頭內(nèi)表面的自由狀態(tài)產(chǎn)生的問題。②不銹鋼鈍化的有關(guān)問題。③注射用水使用點(diǎn)過濾器之后的檢測數(shù)據(jù)的置信度問題。④純蒸汽使用點(diǎn)不設(shè)防的相關(guān)問題。⑤純蒸汽管道系統(tǒng)，對工器具脈動真空滅菌柜的污染問題。⑥洗瓶機(jī)壓縮空氣使用點(diǎn)過濾器，脈沖放散過載的特殊工況。⑦隧道烘箱潔凈度，網(wǎng)帶鏈傳動護(hù)罩上的積塵，網(wǎng)帶軌道金屬磨屑和振動的問題。⑧其他相關(guān)問題。

凍干粉針劑；可見異物；焊接接頭；鈍化；工藝用水；純蒸汽；壓縮空氣；過濾器；隧道烘箱

Abstract:With respect to the control of visible foreign matter in frozen dry powder infusion, and based on contamination phenomenon, causes analysis and counter measures, the followings were discussed in this article: 1) the problems occurred in the piping system, the components of freezing and drying machine and bottle washing machine and the inner surface at welds; 2) problem related to making stainless steel inactive; 3) reliability of test data from infusion water by using fi lter; 4) problem related to use of pure steam; 5) contamination occurred in vacuum sterilizing cabinet in view of using pure steam piping system; 6) speci fi c working condition of overload in pulse divergence when fi lter is used in bottle washing machine with compressed air; 7) problems about cleanness of tunnel oven, dust appeared in the cover for transmission belt and the vibration of track; 8) other problems.

Key words:frozen dry powder; visible foreign matter; weld; inactivation; process used water; pure steam; compressed air; fi lter; tunnel oven

1 前言

（1）可見異物的控制問題，是注射劑質(zhì)量控制的一個難題，難就難在注射劑可見異物產(chǎn)生的原因是多方面的，不僅涉及到原料藥，各種輔料的純度、包裝容器的質(zhì)量、預(yù)處理，還和整個工藝流程的控制以及GMP的具體實(shí)施過程相關(guān)聯(lián)。

（2）凍干粉針劑產(chǎn)品的特點(diǎn)，決定了其產(chǎn)品不可能進(jìn)行可見異物指標(biāo)的產(chǎn)品全檢，這是和水針劑不同的一個顯著特點(diǎn)。

下面根據(jù)工程實(shí)踐中遇到的相關(guān)問題展開進(jìn)行探討。

2 可見異物的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

（1）各類注射劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2 mm的纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱、其他可見異物（如：2 mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合以下規(guī)定：注射用無菌粉末5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合規(guī)定（≤4個），如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

（2）可見異物和其他可見異物判定的方法，主要是憑肉眼觀察，這難免會出現(xiàn)一些人為的主觀因素的偏差。

（3）就一個企業(yè)一個產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，外源性的可見異物處在可控狀態(tài)，而其他可見異物主要是短纖毛和白點(diǎn)，檢出的概率很小。金屬屑和黑點(diǎn)的檢出概率為0。

3 潔凈管道規(guī)范的施工要求和現(xiàn)狀

潔凈管道這里指的是純化水、注射用水、純蒸汽和壓縮空氣的輸配管系。

這些管系均選用不銹無縫鋼管。

在技術(shù)夾層敷設(shè)的管道，均采用焊接，接入潔凈室內(nèi)的管道采用衛(wèi)生快開卡箍式連接，便于拆卸和清潔。

3.1 規(guī)范的焊接施工要求

規(guī)范要求管道的對接環(huán)焊縫，要采用氬弧焊單面焊雙面成型工藝，用以保證管道對接環(huán)焊縫內(nèi)表面的光滑平整。氬弧焊工應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)考試，取得相應(yīng)證書后持證上崗。

縱向剖開合格氬弧焊工的管道對接環(huán)焊縫試樣，進(jìn)行檢查，焊縫內(nèi)表面圓滑，焊肉沒有夾渣和分層現(xiàn)象。這里需要指出，焊工做試樣的時候，一是完成試樣的時間沒有限制，二是施焊位置沒有限制，即試樣位置可以旋轉(zhuǎn)換位。

3.2 實(shí)際焊接質(zhì)量

在工程現(xiàn)場如技術(shù)夾層上施焊，不可能重現(xiàn)或模擬焊接試樣時的施焊條件，這導(dǎo)致焊接接頭內(nèi)表面的質(zhì)量無法控制。

實(shí)際上在很多時候，氬弧焊工都沒有取得相應(yīng)資質(zhì)就上崗作業(yè)了，你只要看一下管道和卡盤的焊接質(zhì)量就可以證明這一點(diǎn)?？ūP的標(biāo)準(zhǔn)長度是20mm，卡盤和管道對接環(huán)焊縫的內(nèi)表面有焊鎦、焊渣和焊疤變形凸起等，可以用砂輪棒進(jìn)行修磨補(bǔ)救，而管道和管道的對接環(huán)焊縫，就沒有補(bǔ)救措施了，只能處在自由狀態(tài)。

由此產(chǎn)生的問題和對可見異物控制的影響，以及爭論將展開探討如下。

4 純化水和注射用水

管系是按照動態(tài)循環(huán)供水設(shè)計(jì)的，即環(huán)形管系。配管施工完成后，要進(jìn)行試壓檢漏，一次就能通過試壓檢漏的工程，尚未遇到過。泄漏部位多發(fā)生在技術(shù)夾層，水平敷設(shè)管道焊縫的下部，即施焊困難的位置。

4.1 鈍化

4.1.1 目的

焊接接頭表面金相組織發(fā)生了變化，導(dǎo)致比未焊接時更易受到腐蝕，焊接還會造成不銹鋼表面粗糙，對清洗和滅菌不利，所以，要進(jìn)行鈍化。

4.1.2 效果

用1%的NaOH熱溶液堿洗，用8%的HNO3溶液鈍化。這樣處理2次后，焊接接頭內(nèi)表面，發(fā)黑依舊，表面粗糙依舊，預(yù)期的目的看來并沒有達(dá)到。

4.1.3 規(guī)范的要求

查GB50457-2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》，在工藝用水章節(jié)中第5.4.3款中第6節(jié)：“不銹鋼管道焊接后宜鈍化?！?/p>

顯然，鈍化不是必要的技術(shù)措施。

4.1.4 奧氏體不銹鋼的特性

304，316L等牌號的不銹鋼，從金相結(jié)構(gòu)來看均屬于奧氏體不銹鋼。

這類材料的表面在大氣環(huán)境中，就能生成完整的致密的鈍化保護(hù)膜。在不含鹵素離子的水中，奧氏體不銹鋼鈍化膜是穩(wěn)定的，鹵素離子的破鈍強(qiáng)度，以氯離子最強(qiáng)，且以3%的濃度時達(dá)到破鈍的峰值，這個濃度恰好是海水的濃度，因此，在海洋腐蝕領(lǐng)域，不能選用奧氏體不銹鋼材料。

在純化水和注射用水中，氯離子用硝酸銀法定性檢測已檢不出，在沒有氯離子的水中，奧氏體不銹鋼鈍化膜是穩(wěn)定的。

焊接接頭在純化水和注射用水中，鈍化前后的腐蝕數(shù)據(jù)檢索不到。從其他介質(zhì)中的腐蝕數(shù)據(jù)來看，焊接熱影響區(qū)，的確是比非影響區(qū)更易受到腐蝕，其原因是焊接接頭部位的金相組織發(fā)生了變化，形成了貧鉻區(qū)，消除熱影響區(qū)即貧鉻區(qū)的措施，就是淬火即固溶化，具體的做法是將材料加熱至1100-1200℃，放入水中急冷。顯然，配管施工作業(yè)現(xiàn)場無法實(shí)現(xiàn)這個舉措。

4.1.5 消除焊接接頭變色變形的方法

消除變色的方法有2種。一是用機(jī)械的方法，例如：拋光，或用尼龍抹布俗稱不銹鋼抹布，用人工使勁擦拭變色區(qū)域。二是用工業(yè)濃鹽酸“燒”變色區(qū)域或用含有鹽酸的專用腐蝕膏“燒”，其作用機(jī)理就是利用氯離子的破鈍作用機(jī)理。

消除焊鎦焊疤及變形，只有一個方法那就是修磨。

顯然，這些方法只適用于管道焊接熱影響區(qū)的外表面，對于管道和管道的對接環(huán)焊縫，就無法應(yīng)用了。

事實(shí)上，管道焊接接頭的外表面，氬弧焊工處理的都不錯，沒有處理好的話，還可以補(bǔ)焊后再修磨拋光。但內(nèi)表面剖開檢查，可以用慘不忍睹來描述，這種情況也包括制藥設(shè)備本體的管路和零部件的施焊作業(yè)，這將在后面述及。

4.1.6 管系鈍化的范圍

鈍化通常只是對管系的干管進(jìn)行處理，支管不進(jìn)行處理。

設(shè)計(jì)規(guī)范要求：“使用點(diǎn)不循環(huán)支管長度不應(yīng)大于管徑的6倍。”

在工程實(shí)踐中，很難做到。例如：使用點(diǎn)過濾器前要安裝切斷閥和取樣閥等之后，就必定導(dǎo)致長度超標(biāo)了。

將支管拆卸下來，準(zhǔn)備好帶加熱裝置的堿洗槽和耐硝酸的鈍化槽，才能對支管進(jìn)行處理。據(jù)有限的幾個企業(yè)的調(diào)研，并沒有企業(yè)這么處理。

4.2 二次鈍化

作為一個特例，在這里展開研討，其目的是要表明這樣一個觀點(diǎn)，在工程實(shí)踐中，遇到什么問題就解決什么問題，要透過問題的表面現(xiàn)象，找準(zhǔn)問題的癥結(jié)，才能對癥下藥解決問題。

4.2.1 工程整改

管系鈍化后，因各種原因?qū)芟颠M(jìn)行了改造后，是否需要對管系進(jìn)行再次鈍化處理。

這是許多企業(yè)都遇到過的問題，不過都沒有進(jìn)行再次鈍化處理。

4.2.2 使用點(diǎn)過濾器截留有黑色焊渣

過濾器的濾芯要定期做完整性檢測，將桶式過濾器解體，偶爾會發(fā)現(xiàn)有黑色的配管施焊作業(yè)產(chǎn)生的異物，異物的大小數(shù)量不等，出現(xiàn)的頻次隨投運(yùn)時間的增加而迅速減少，但說不定什么時候又會出現(xiàn)一次。

這本是系統(tǒng)投運(yùn)過程中，難以避免出現(xiàn)的現(xiàn)象，這個現(xiàn)象表明，堿洗鈍化和反復(fù)沖洗清潔消毒的過程，并不能徹底的多次性的清理干凈焊接產(chǎn)生的異物。附著在管內(nèi)壁上的不牢固的焊接異物被清理了，而附著比較牢固的焊接異物，它的脫落和富集在使用點(diǎn)過濾器，則是隨機(jī)的事件。

在重要的絕對不允許有焊接異物脫落的場合，工程上采用的技術(shù)措施是噴砂。例如：大型動力機(jī)組的潤滑管系，就是在現(xiàn)場配管作業(yè)完成后，將管系編號解體運(yùn)回工廠進(jìn)行噴砂處理和脫脂后，再運(yùn)回現(xiàn)場重新組裝。

這個技術(shù)措施不適用于制藥制劑企業(yè)的原因是，有潔凈要求的管系，工程上均選用的是衛(wèi)生級拋光管，其內(nèi)壁光潔程度，用表面粗糙度來表征的話則在0.5 μm（光滑），0.25 μm（鏡面）之間，噴砂勢必要破壞表面粗糙度。

一些同事認(rèn)定，焊接異物被截留的現(xiàn)象，表明管系沒有進(jìn)行過鈍化處理，或沒有認(rèn)真進(jìn)行過鈍化處理，因此，需要重新進(jìn)行鈍化處理。

4.2.3 干管取樣檢出了可見異物

在總供水口0.22 μm精度過濾器之后，總回水口和任意使用點(diǎn)過濾器之前取樣，均檢出有可見異物。

可見異物不是白點(diǎn)亦不是絮狀，也不是纖毛，怎么描述呢？可見異物呈近似透明狀，不足2mm大小，數(shù)量較多，視力不好的人很難辨識，疑似或許是混床樹脂的碎屑。

事后追憶分析，可能和用城市供水，進(jìn)行管系改造后的試壓有關(guān)。當(dāng)?shù)爻鞘泄┧捕容^高，以CaCO3計(jì)的硬度值是8個毫克當(dāng)量，試壓后水排放了，盡管設(shè)計(jì)和施工均要求管路要有坡度，能排凈管系中的余水，實(shí)際上做不到。停產(chǎn)多日后，在做水質(zhì)穩(wěn)定運(yùn)行檢測時，就出現(xiàn)了這種現(xiàn)象。

另外和取樣閥、取樣支管的污染有關(guān)，例如：從罐頂總回水口接出的取樣支管，平常不用取樣時才排放幾分鐘，這和干管的使用時間相比，沖洗的時間顯然太短了。

要求干管取出的水樣，就絕對沒有可見異物，一是難以做到，二是沒有意義。因?yàn)?，在重要的使用點(diǎn)均設(shè)有過濾器。

專家們和GMP現(xiàn)場認(rèn)證檢查員一致的意見是：取消總供水口0.22 μm精度的過濾器，在這里設(shè)置過濾器沒有意義。換句話講就是干管輸送的純化水和注射用水，藥典就沒有可見異物的控制指標(biāo)項(xiàng)。這些水主要是用作洗滌用水，不能套用滅菌注射劑用水的標(biāo)準(zhǔn)。

一些同事認(rèn)定，干管取樣能檢出可見異物，是管系鈍化不徹底所致，力主對管系進(jìn)行二次鈍化處理。

4.2.4 二次鈍化的實(shí)施

準(zhǔn)備好純度為99%的NaOH（離子膜法生產(chǎn)的工業(yè)品），罐內(nèi)配制成3%的堿液，提高濃度是因?yàn)橥．a(chǎn)改造期間，加熱困難改為室溫堿洗。

硝酸購置的是純度68%的分析純，2500 ml/瓶。罐內(nèi)配制成8%的鈍化液。

第1次堿洗的時間是30 min，鈍化的時間是30 min。第2次堿洗和鈍化的時間均由30 min倍增至90 min。

只要準(zhǔn)備工作到位，人員配足，一天即可完成堿洗和鈍化作業(yè)，而沖洗至進(jìn)出水的電導(dǎo)率不變，化學(xué)指標(biāo)全檢合格，則耗用了18天的時間。這個生產(chǎn)車間有3個水管系，即純化水，注射用水和配劑專用的新鮮注射用水管系。

4.2.5 二次鈍化的效果

從焊接接頭內(nèi)表面和檢測的數(shù)據(jù)來看，沒有效果。

4.3 使用點(diǎn)過濾器

4.3.1 使用點(diǎn)過濾器濾芯的材質(zhì)和技術(shù)條件

材質(zhì)

過濾介質(zhì)：聚醚砜微孔膜

外套、端蓋材質(zhì)：聚丙烯

中心柱材質(zhì)：聚丙烯

密封圈：硅橡膠

技術(shù)條件

過濾精度：0.22 μm

DP泡點(diǎn)：≥0.35MPa（介質(zhì)水）

過濾效率：絕對過濾

液體流量：≥1.0T/H.10〞（在0.02 MPa壓差下）

蒸汽滅菌：121±2℃，30 min/次，次數(shù)為15次

濾芯耐壓：0.4 MPa（25℃，正向壓差）

過濾面積：0.65m2/10〞濾芯

生物安全性： 所有成份符合UPS（美國藥典）第6級塑料測試

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：Q/TCDJ24-2000

（注：錄自產(chǎn)品質(zhì)量保證書）

4.3.2 檢測數(shù)據(jù)

過濾器之后取樣（注射用水）

洗瓶機(jī)過濾器之后取樣，可見異物0個。結(jié)論：合格。

膠塞清洗機(jī)過濾器之后取樣，可見異物纖毛1個。結(jié)論：不合格（纖毛的長度尺寸沒有）。

4.3.3 數(shù)據(jù)的置信度

從數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析誤差的角度來看，0不能表示沒有，只能表示誤差無窮大，1表示數(shù)據(jù)的誤差100%，因?yàn)樵O(shè)計(jì)的檢測方法精度不夠，取得的樣本數(shù)太少。

4.3.4 檢測數(shù)據(jù)的應(yīng)用

生產(chǎn)車間拿到檢測報告，根據(jù)參數(shù)放行的原則規(guī)定，停止生產(chǎn)準(zhǔn)備工作。因?yàn)樯婕霸O(shè)備的問題，交由設(shè)備動力部解決。

設(shè)備動力部如果根據(jù)檢測報告，認(rèn)定濾芯有質(zhì)量問題，就涉及退貨和索賠的問題。

根據(jù)GMP的原則精神，設(shè)計(jì)的檢測方法在應(yīng)用之前，需要先對檢測方法進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)檢測方法的精確性，檢測數(shù)據(jù)的置信度。

這樣的檢測報告，只能造成混亂，阻礙可見異物控制的進(jìn)展。

4.3.5 對檢測報告的質(zhì)疑

首先，在污染控制領(lǐng)域，不能使用絕對的，例如：100%之類的概念，判定合格和不合格的界定標(biāo)準(zhǔn)，不能制定有或無這樣的標(biāo)準(zhǔn)。

用比色管取樣檢測，比色管在什么環(huán)境，用什么方法清潔，用什么凈化方式制備的無可見異物的水最終沖洗比色管，即如何保證比色管不帶可見異物。

檢測者要能證明，這一個纖毛不是比色管自身引入的；要能證明這一個纖毛，不是取樣閥引入的；要能證明這一個纖毛，不是在取樣和觀察過程中引入的之后，才能判定這一個纖毛來自所取的水樣。而來自水樣的這一個纖毛，是濾芯脫落下來的還是穿透濾膜即過濾前水中含有的異物，這又是一個問題。

要給出這些疑問的答案，在工程實(shí)踐中是不可能的。

4.3.6 對檢測報告的態(tài)度

確認(rèn)濾芯是完整的，確認(rèn)硅橡膠密封圈是完好的之后，對檢測報告明智的態(tài)度是暫不理會。對于＞0.22 μm精度孔徑的絕對過濾器3個數(shù)量級的可見異物粒子來說，可見異物穿透的可能性，可以忽略不予考慮。

5 純蒸汽

5.1 概況

5.1.1 汽源

純蒸汽產(chǎn)自多效蒸餾水機(jī)1效出口，飽和純蒸汽自控供汽壓力0.2 MPa，對應(yīng)飽和溫度值133℃。

到用氣點(diǎn)處的壓力值0.15 MPa，對應(yīng)溫度值127℃，可滿足滅菌設(shè)備內(nèi)腔121℃的要求。

5.1.2 管系

樹枝狀分布。

5.1.3 鈍化

沒有進(jìn)行過鈍化處理。

有限的調(diào)研情況表明，都想做，但沒有做。其原因在于樹枝狀分布的管系，要想實(shí)現(xiàn)循環(huán)堿洗鈍化的過程，必需要準(zhǔn)備堿液槽和酸液槽，相配套的堿液泵和酸液泵，以及臨時管線等。最讓人惱火的是還要在已完工的管系上，考慮臨時性的接入口和排放口，對應(yīng)的閥門管件的安裝和拆除，因?yàn)樵O(shè)計(jì)和施工均沒有考慮鈍化處理的問題。

5.1.4 使用點(diǎn)過濾器

純蒸汽和工藝用水系統(tǒng)，在工程實(shí)踐中的一個顯著不同之處，就是不使用使用點(diǎn)過濾器。配管作業(yè)在工藝用水系統(tǒng)產(chǎn)生的所有問題，在純蒸汽系統(tǒng)中，表現(xiàn)的更為直觀。

原則上講，純蒸汽管系有污染，就應(yīng)考慮在使用點(diǎn)設(shè)防，但不能考慮設(shè)防的原因是，使用點(diǎn)過濾器引入的壓頭損失，將使滅菌設(shè)備不能維持121℃的需要。已經(jīng)設(shè)計(jì)安裝有使用點(diǎn)過濾器的，也要拆除濾芯，兩者權(quán)衡取其輕。

如果對使用點(diǎn)過濾器有偏好，那就需要升高純蒸汽的供汽壓力，在多效蒸餾水機(jī)上不能實(shí)現(xiàn)的原因，是壓力容器承壓元件的設(shè)計(jì)值受限。需要提出要求，專門定制1臺高壓純蒸汽發(fā)生器。

調(diào)研可以確認(rèn)，三家正常生產(chǎn)運(yùn)行的企業(yè)，多條凍干粉針生產(chǎn)線上，均沒有在使用點(diǎn)設(shè)防，產(chǎn)品均合格。

5.2 凍干機(jī)

5.2.1 污染現(xiàn)象

早期的凍干機(jī)，沒有考慮在線清洗和在線滅菌的問題，也就沒有純蒸汽在線滅菌所引起的可見異物污染的問題。

凍干機(jī)剛開始投運(yùn)時，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過在線滅菌后的板層上有黑色的污染物，多次使用后污染現(xiàn)象依舊。

5.2.2 污染原因的排查

首先，查管道試壓吹掃的情況，確認(rèn)到凍干機(jī)的純蒸汽支管沒有進(jìn)行過吹掃這項(xiàng)工作。

管系試壓，使用的是城市供水（水質(zhì)見第4.2節(jié)，第3條）試壓后的水沒有排放。管系上就沒有供吹掃排污放凈的管口。

5.2.3 凍干機(jī)內(nèi)純蒸汽分布管和噴嘴

拆下凍干機(jī)內(nèi)純蒸汽分布管和噴嘴檢查，發(fā)現(xiàn)設(shè)備本體的不銹鋼管道焊接接頭的內(nèi)表面，和現(xiàn)場配管作業(yè)的現(xiàn)象，完全一樣。

分布管上機(jī)械鉆孔，出鉆處的毛邊毛刺清晰可辨，噴嘴內(nèi)螺紋絲座和分布管的焊接部位，毛邊和熔池變形異物比管道對接環(huán)焊縫的情況還要差很多。

將實(shí)物照片發(fā)給制造商，制造商表示早期的設(shè)備的確存在此問題，但他們幾年前就已經(jīng)采取措施解決了這個問題，我們的設(shè)備為什么會出現(xiàn)這種情況，他們正在追查原因。制造商表示，愿意免費(fèi)重新制造分布管后寄過來，存在的問題是，分布管都是根據(jù)每臺設(shè)備實(shí)配的安裝尺寸，發(fā)過來的新分布管，不能保證互換性，只好作罷了。

卡盤和管道對接環(huán)焊縫的內(nèi)表面，企業(yè)自行進(jìn)行了修磨處理?？吹靡妳s無法處理的焊縫內(nèi)表面只能順其自然了。

5.2.4 清潔處置對策

黑色可見異物的來源搞清楚了，即來自樹枝狀分布管系的焊接配管施工作業(yè)和設(shè)備本體的焊接制造工藝的零部件。

如果管系不再進(jìn)行改造的話，可見異物殘存的總量只可能減少而不會增加。各個企業(yè)都會遇到同樣的問題，只不過沒有舉例企業(yè)的情況這么典型和顯著罷了。

管系和設(shè)備本體產(chǎn)生的焊接異物，會隨著使用過程中，純蒸汽的沖刷自潔作用，而富集到用氣點(diǎn)末端的喉徑部位，即狹窄的變徑處，對凍干機(jī)來說就是分布管和噴嘴絲座的聯(lián)接部位。

定期拆下分布管和噴嘴清潔喉徑部位的污垢，開始頻次可以高些，以后視情況逐步減少頻次。

這是企業(yè)通常的應(yīng)對技術(shù)措施。實(shí)踐和推斷的結(jié)果相同，即可見異物隨著使用次數(shù)的增加而顯著減少。

5.2.5 純蒸汽引入凍干機(jī)內(nèi)的異物，對產(chǎn)品的污染貢獻(xiàn)

前一小節(jié)討論了可見異物的清潔處理對策問題，黑色可見異物在顯著減少，但還是有，在板層表面依然可以檢出。這就產(chǎn)生了能不能生產(chǎn)？是否具備生產(chǎn)條件的問題。

要回答這個問題，先要確認(rèn)板層上的可見異物，對產(chǎn)品可見異物污染的貢獻(xiàn)程度有多大。

凍干機(jī)板層上有黑色可見異物，這肯定不是個好現(xiàn)象，要努力解決當(dāng)無異議。據(jù)此推斷，在抽真空的過程或凍干過程完成時進(jìn)氣升壓的過程中，板層上的異物會被帶起來，進(jìn)入半加塞狀態(tài)的凍干粉針瓶內(nèi)。這個推理認(rèn)定，看起來合乎邏輯推理嚴(yán)謹(jǐn)，不過工程是應(yīng)用和實(shí)踐的科學(xué)，需要用數(shù)據(jù)來說明問題。

查模擬生產(chǎn)（只凍輔形劑甘露醇）、試生產(chǎn)和生產(chǎn)出的產(chǎn)品中的可見異物檢測數(shù)據(jù)，黑點(diǎn)和金屬屑（或粒子）的檢出概率為0。這個數(shù)據(jù)的置信度很高，因?yàn)檫@是多批次的檢測結(jié)果，同時也印證了兄弟企業(yè)，在使用點(diǎn)不設(shè)防，照樣生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的事實(shí)是可信的。

結(jié)論：純蒸汽引入凍干機(jī)內(nèi)的黑色可見異物，對產(chǎn)品可見異物的貢獻(xiàn)值為0。具備生產(chǎn)條件，可以投入生產(chǎn)運(yùn)行。

5.2.6 黑色可見異物不構(gòu)成污染要素的原因

從板層表面清潔和檢測的情況來看，特別是凍干機(jī)剛投運(yùn)的時間段里，可見異物粒子是大量存在的，不構(gòu)成污染要素的原因有這么幾點(diǎn)。

人工端盤進(jìn)凍干柜時，凍干粉針瓶已完成了半加塞，進(jìn)柜動作揚(yáng)起的粒子，在重力作用下會自由沉降至膠塞的頂部，而不可能自行改變沉降的軌跡，改變運(yùn)動的方向，通過狹窄的通道，鉆進(jìn)粉針瓶內(nèi)構(gòu)成污染。

凍干機(jī)開始的工作狀態(tài)是制冷，污染粒子和水汽即被凍結(jié)在板層上了，在高真空升華的過程中，粒子沒有揚(yáng)起或移位。就是揚(yáng)起了也難以進(jìn)入粉針瓶，因?yàn)榇丝唐績?nèi)的水汽正通過半加塞預(yù)留的狹窄通道向外跑，粒子要進(jìn)入，必須要有足夠的動能才能逆氣流進(jìn)入瓶內(nèi)構(gòu)成污染。

5.3 脈動真空滅菌柜

5.3.1 概況

車間有2臺脈動真空滅菌柜，1臺小型的用來滅工衣，1臺大型的用來滅工器具。

工衣滅菌柜在靠近汽源的干管上T形接出支管，工器具滅菌柜距汽源較遠(yuǎn)。

工衣滅菌柜沒有觀察到明顯的污染，這和在靠近汽源的干管上T形接出支管有關(guān)，和所滅的物品有關(guān)，就不討論了。下面只討論工器具滅菌柜的問題。

5.3.2 工器具滅菌柜污染現(xiàn)象

工器具滅菌柜內(nèi)腔表面已經(jīng)變色發(fā)黃，而使用同一汽源的工衣滅菌柜內(nèi)腔表面沒有變色，開始時質(zhì)疑是否材質(zhì)有問題？

這個滅菌柜設(shè)計(jì)安裝有使用點(diǎn)桶式過濾器，但沒有安裝濾芯。

將桶式過濾器解體檢查，發(fā)現(xiàn)殼體內(nèi)表面也已經(jīng)變色發(fā)黃。由于過濾器和滅菌柜是兩個制造商的產(chǎn)品，逐可排除滅菌柜的材質(zhì)有問題。

滅菌柜使用后，發(fā)現(xiàn)有黃色污染物，同時經(jīng)常使用進(jìn)行滅菌的不銹鋼工器具表面也有變色發(fā)黃的現(xiàn)象。

5.3.3 原因分析

這個滅菌柜使用的頻次，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于凍干機(jī)，因此，在排查可見異物問題時，這臺設(shè)備未見焊接產(chǎn)生的黑色異物，其實(shí)對這臺設(shè)備來說，這個階段已經(jīng)度過了。

純蒸汽管系經(jīng)過幾次改造，每動一次后都要進(jìn)行試壓，而試壓使用的城市供水，硬度高，氯離子含量也高，試壓后水排放不及時，排放不徹底，當(dāng)供純蒸汽時，這些硬水被加熱，析出的鈣鎂離子形成薄垢附著在管內(nèi)壁上，在隨后的使用過程中逐步的隨機(jī)脫落，被帶入滅菌柜內(nèi)形成污染源。

5.3.4 對策

工器具加蓋加塞，其實(shí)在確認(rèn)這個問題之前，就已經(jīng)采取了這些應(yīng)對措施。

結(jié)論：不做處理，繼續(xù)使用。

6 壓縮空氣

6.1 概況

6.1.1 管系

樹枝狀分布。干管是普通的不銹無縫鋼管，外觀看起來發(fā)黑沒有金屬光澤，表面粗糙不平整，印象：質(zhì)量不太好。支管是衛(wèi)生級不銹無縫鋼管。

6.1.2 鈍化

沒有經(jīng)過鈍化處理。原因詳見第5.1節(jié)第3條。

6.2 使用點(diǎn)過濾器濾芯的材質(zhì)和技術(shù)條件

6.2.1 材質(zhì)

過濾介質(zhì)：聚四氟乙烯（PTFE）微孔濾膜；

外套、端蓋材質(zhì)：耐熱聚丙烯；

中心柱材質(zhì)：不銹鋼；

密封圈：硅橡膠。

6.2.2 技術(shù)條件

過濾精度：0.01 μm（空氣）；

DP泡點(diǎn)：≥0.07MPa（介質(zhì)95%乙醇）；

過濾效率：≥99.9999%（空氣）；

空氣通過容量：≥7Nm3/min·10〞(0.1MPa壓力，0.01MPa壓差)；

蒸汽滅菌：125±2℃，30 min/次，160次；

濾芯耐壓：0.4 MPa（25℃，正向壓差）；

初始壓降：0.005 MPa；

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：Q/TCDJ22-2000。

（注：錄自產(chǎn)品質(zhì)量保證書）

6.2.3 使用情況

從使用情況來看，在洗瓶機(jī)使用點(diǎn)過濾器之后觀察到有明顯的積塵現(xiàn)象。其它使用點(diǎn)過濾器沒有觀察到這個現(xiàn)象。

6.3 洗瓶機(jī)

6.3.1 設(shè)備本體零部件的焊接制造情況

將沖氣和沖水分布管上絲扣聯(lián)接的針頭拆下來，就能清楚的看到分布管和針座（內(nèi)絲座）的焊接加工內(nèi)表面的情況和藏污納垢的黑色景觀。

這情況和在第5.2節(jié)第3點(diǎn)所述的情況雷同。處置對策也和第5.2節(jié)第4點(diǎn)相同。

制造商在處理這些零部件的外觀時，都處理的很好，可對污染控制有重要意義的內(nèi)部表面死角，則顯的束手無策。買方在清潔這些喉徑部位時，也只能做到清理多少算多少，每次徹底的清潔目前來看也只是一句空話。

6.3.2 洗瓶機(jī)概況

立式超聲波西林瓶洗瓶機(jī)。洗瓶工藝：二水（不計(jì)超聲波粗洗）四氣。

在實(shí)際生產(chǎn)負(fù)荷時，沖氣沖水動作循環(huán)周期相同，均為1.5 s 1次，每次沖氣時間0.3 s。

壓縮空氣耗量45m3/h，即0.75 m3/min。

6.3.3 使用點(diǎn)過濾器的運(yùn)行工況

觀察桶式過濾器頂部的壓力表（濾前壓力），壓縮空氣到點(diǎn)壓力示值≥0.5MPa，沖氣時壓力示值0.15MPa，沖氣工作狀態(tài)時濾芯壓頭損失值≥0.35MPa。

顯然，過濾器工作在脈沖放散過載狀態(tài)，在0.3s的時間里，由非穩(wěn)態(tài)向穩(wěn)態(tài)過渡的過程尚未完成，沖氣的過程就已經(jīng)終結(jié)了。

6.3.4 過濾器的選型問題

液體過濾的機(jī)理，可以近似用篩分來理解。而氣態(tài)非均一系的過濾分離機(jī)理，情況就要復(fù)雜的多了，不能使用篩分的概念。

用穩(wěn)態(tài)檢測的數(shù)據(jù)，例如：完整性檢測，塵埃粒子數(shù)檢測，微生物限度的檢測數(shù)據(jù)，可以證明過濾器是完好的，但這些數(shù)據(jù)不能描述，實(shí)際的脈沖放散過載的非穩(wěn)態(tài)工況，因?yàn)闄z測條件和實(shí)際工況相去甚遠(yuǎn)。

這種工況，也造成膜片式電磁閥（設(shè)計(jì)動作壽命10萬次）故障頻發(fā)。

限于篇幅，過濾機(jī)理問題就不在這里展開討論了，可參見“洗瓶機(jī)用電磁閥和過濾器的選型問題”一文。

6.3.5 污染貢獻(xiàn)的確認(rèn)

存在的問題，需要不需要解決，在如何解決之前先要確認(rèn)一下，對產(chǎn)品的污染有沒有貢獻(xiàn)，貢獻(xiàn)值量化后有多大，前者是定性，后者是定量的描述。

我國北方的中小城市，大氣中懸浮有害顆粒的污染，主要是煤煙型污染。過濾器之后的黑色積塵，可判定是黑色的煙塵。

推論應(yīng)對洗瓶和產(chǎn)品的質(zhì)量有影響，實(shí)際在洗瓶機(jī)出口和最終產(chǎn)品的檢測中，從來沒有檢出過黑點(diǎn)。

這是多批次的檢測數(shù)據(jù)，結(jié)果可信。

6.3.6 對策

當(dāng)確認(rèn)過濾器之后的積塵現(xiàn)象，對產(chǎn)品的可見異物的污染沒有貢獻(xiàn)時，爭論應(yīng)當(dāng)停止了，實(shí)際情況并非如此。

這個現(xiàn)象的存在，畢竟不是一個好現(xiàn)象，況且是否構(gòu)成污染本身就是一個隨機(jī)事件，還是應(yīng)當(dāng)努力去解決?，F(xiàn)有的工程技術(shù)，要能夠提供滿足洗瓶機(jī)工況的技術(shù)裝備，這個問題才能解決，在解決之前，企業(yè)是停產(chǎn)等待，還是投入生產(chǎn)運(yùn)行？

結(jié)論：具備生產(chǎn)條件。

7 隧道烘箱

7.1 隧道烘箱和超凈工作臺的原理比較

為了后續(xù)問題展開討論的方便，先比較一下隧道烘箱和超凈工作臺的工作原理。

0.5μm ，100級的垂直層流超凈工作臺，是靠高效過濾器和垂直層流的氣流組織，來實(shí)現(xiàn)除塵菌和自凈的目的，創(chuàng)建了一個局部的潔凈操作空間。

隧道烘箱是依靠高溫把細(xì)菌內(nèi)毒素降低3個對數(shù)值，順便把耐熱菌株降低12個對數(shù)值。依靠垂直層流的氣流組織來保證溫度分布的均勻，在這里空氣是載熱工質(zhì)。

顯然，超凈工作臺的100級和層流，這2個參數(shù)都是必要的條件。隧道烘箱的溫度×?xí)r間，和層流這2個參數(shù)保證后，隧道烘箱的工藝目的就能實(shí)現(xiàn)。

這就產(chǎn)生了一個問題，隧道烘箱的100級潔凈度，作用和目的是什么？這將在后面述及。

7.2 隧道烘箱運(yùn)行中的幾個問題

（1）潔凈度達(dá)不到100級。

（2）輸瓶網(wǎng)帶兩邊鏈傳動護(hù)罩上面有黑色積塵，進(jìn)瓶口和出瓶口均有。

（3）輸瓶網(wǎng)帶和輸瓶軌道之間（在網(wǎng)帶下面），有不銹鋼磨屑產(chǎn)生，同時有黑色積塵。

（4）振動和噪聲較大

其實(shí)這些現(xiàn)象，各企業(yè)都有，只是程度不同罷了。

下面就展開討論一下這些問題。

7.3 潔凈度

7.3.1 工作溫度高帶來的密封問題

在高溫高效過濾器的出風(fēng)口處，安裝有溫度傳感器，可知隧道烘箱在加熱啟動的過程中，溫度會沖高至360℃后再回調(diào)到340℃左右，設(shè)定此點(diǎn)的溫度值為340℃。

通常使用的高效過濾器，在和靜壓箱或出風(fēng)口散流孔板之間都要使用微孔橡膠一類的彈性密封材料。現(xiàn)在沒有能耐受這么高溫度的有機(jī)彈性材料。

沒有有機(jī)彈性密封材料可用，那就只好不用了。設(shè)計(jì)者巧妙的構(gòu)思了，將高溫高效過濾器外的環(huán)境設(shè)計(jì)成局部負(fù)壓，即經(jīng)高效處理過的風(fēng)可以泄入局部負(fù)壓區(qū)，未經(jīng)凈化的風(fēng)因壓差的原因，不可能泄入工作面。

靜態(tài)（網(wǎng)帶不動）,每個過濾器測5個點(diǎn)，≥0.5 μm粒子的均值是400個，粒子計(jì)算器判定是1000級。掃描邊框發(fā)現(xiàn)，邊框處還是有些問題。

7.3.2 高溫金屬密封材料的試用情況

有機(jī)材料耐受不了這么高的溫度，那就選用金屬密封材料。選用不銹鋼超細(xì)纖維編織的密封材料；型號：KZLA-5；規(guī)格φ25×1000（直徑φ25，壓成δ5，長度1000mm）；價格400元/m；制造商：廈門金綸科技有限公司。

檢測的結(jié)果是，≥0.5 μm粒子總數(shù)達(dá)到了100級，但≥5 μm粒子數(shù)達(dá)到了萬級水平，粒子計(jì)數(shù)器自動判定結(jié)果是萬級。就是說檢測到的基本上都是密封材料脫落下來的大粒子，而百級不允許有≥5 μm的粒子。

7.3.3 數(shù)據(jù)評價

設(shè)計(jì)者的構(gòu)思可行也有效，但尚需完善，和有密封材料時的水平相比，還有一段距離。

不銹鋼超細(xì)纖維編織密封材料，密封性能良好又耐高溫，可惜自身發(fā)塵量太大，在潔凈環(huán)境中不能使用。

7.3.4 達(dá)不到百級的隧道烘箱能不能用

現(xiàn)在來討論一下第7.1節(jié)提出的問題。

有1臺隧道烘箱，實(shí)測潔凈度例如：是1000級。

問：這臺隧道烘箱能不能用?

答：不能用。

問：為什么？

答：①會造成染菌。②會造成可見異物的污染。③銘牌上印的是百級層流隧道烘箱，那它就要達(dá)到百級，否則怎么能叫這個名字。④拿出一本藍(lán)色的指南，念到：……。

第1個問題：染菌。能通過細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)的隧道烘箱，即FH值≥1000，相當(dāng)把耐熱菌株降低12個對數(shù)值。如果在隧道烘箱出口的瓶子里，檢出了微生物，只能說明檢測者在取樣和培養(yǎng)的過程中受到了污染，實(shí)檢結(jié)果為0。在生產(chǎn)線上，最不可能導(dǎo)致染菌的設(shè)備就是隧道烘箱。在第7.1節(jié)已經(jīng)述及此問題。

第2個問題：可見異物的污染。在10萬級環(huán)境洗瓶理瓶、送瓶，不擔(dān)心可見異物的污染，在1000級環(huán)境倒擔(dān)心可見異物的污染。1個瓶子，把它先放置在10萬級環(huán)境，再把它放置在100級環(huán)境里，就塵埃粒子的污染強(qiáng)度來說，它的污染強(qiáng)度仍然是10萬級。

第3個問題：銘牌數(shù)據(jù)必須要達(dá)到。對方勝。

第4個問題：指南。國家標(biāo)準(zhǔn)也在進(jìn)步和不斷地修訂完善之中，況且指南更需要靠實(shí)踐來完善，指南沒有強(qiáng)制執(zhí)行的約束力。

7.4 輸瓶網(wǎng)帶鏈傳動護(hù)罩上的黑色積塵

7.4.1 現(xiàn)象

進(jìn)出瓶口網(wǎng)帶鏈傳動護(hù)罩上的黑色積塵，在不銹鋼光澤的襯托下，顯的很扎眼。

在人手可及的地方清潔后，過一個多星期后又能觀察到。

過濾器是完好的，調(diào)研兄弟企業(yè)，也有這種現(xiàn)象。

7.4.2 對污染的貢獻(xiàn)

隧道烘箱出口的瓶子和最終產(chǎn)品，都檢不出黑點(diǎn)。這是怎么回事？隧道烘箱出瓶口處網(wǎng)帶鏈傳動護(hù)罩上，有黑色積塵異物，用手一摸清晰可辨。

7.4.3 有積塵但不污染的原因

可以確認(rèn)，在隧道烘箱負(fù)荷運(yùn)行期間，沒有可見粒子落下，否則污染是必然的。

這些積塵，是在隧道烘箱風(fēng)機(jī)啟動加熱的開始階段，從過濾器上脫落掉下來的。隧道烘箱啟動時，要先啟動風(fēng)機(jī)，待運(yùn)行平穩(wěn)后，再開始加熱，加熱至340℃需要45min的時間，等效自凈了45min后，才開始洗瓶進(jìn)瓶的工作。

還有一個熱態(tài)質(zhì)量流量設(shè)計(jì)上的原因，加劇了風(fēng)機(jī)啟動時的氣流抖動。通常層流風(fēng)速設(shè)計(jì)值的取值范圍是0.2～0.5m/s。隧道烘箱的設(shè)計(jì)值一般要取常規(guī)值上限的2倍，即1m/s。這是因?yàn)樵诟邷貢r，風(fēng)機(jī)的體積流量基本不變，質(zhì)量流量（因?yàn)楦邷乜諝饷芏鹊臏p?。┮p很多，作為載熱工質(zhì)的空氣，載熱的能力要以質(zhì)量流量來衡算（空氣的密度在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)時即0℃,1atm，是1.2930 kg/m3；在 350℃時，是0.5662 kg/m3）。

在室溫同樣的高效過濾器，風(fēng)速0.5m/s要比1m/s過濾器的過濾效率高1個數(shù)量級。這一點(diǎn)可以作為第7.3節(jié)討論內(nèi)容的補(bǔ)充，在這里直接給出結(jié)論，限于篇幅就不展開討論了。

7.4.4 對策

這屬于正常現(xiàn)象，無需應(yīng)對之策。

7.5 輸瓶網(wǎng)帶傳動鏈條和軌道之間的磨屑

7.5.1 現(xiàn)象

這個部位在網(wǎng)帶的下部，不僅有不銹鋼磨屑，而且還有黑色的異物。

7.5.2 對污染的貢獻(xiàn)

對污染沒有貢獻(xiàn)。因?yàn)楹邳c(diǎn)和金屬屑的多批次檢出概率為零。

7.5.3 積塵和磨屑產(chǎn)生的原因和設(shè)計(jì)者的解釋

黑色積塵產(chǎn)生的原因，見第7.4節(jié)第3點(diǎn)。

磨屑顯然就是鏈條的鏈板，切削高溫段軌道的立面所造成的，切削痕跡清楚。在冷態(tài)拆下護(hù)罩板，觀察不到切削摩擦情況，在熱態(tài)因熱漲而出現(xiàn)摩擦的情況。從磨屑來看，情況較嚴(yán)重。

設(shè)計(jì)者解釋這一現(xiàn)象時認(rèn)為，他在設(shè)計(jì)時考慮到此問題，令一個邊限位，讓熱脹向另一個邊即操作面方向自由移動變形，因此，兩個軌道產(chǎn)生磨屑的程度是不一樣的。要精確的計(jì)算出熱脹冷縮的體脹數(shù)據(jù)，他做不到，只能根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)，預(yù)估一個值，設(shè)備用一用，磨一磨就好了，相當(dāng)是設(shè)備的磨合期。事實(shí)上也是如此，磨屑在逐步減少。設(shè)計(jì)者又補(bǔ)充道：在這一點(diǎn)上各制造商的情況都差不多，對可見異物沒有影響。

7.6 振動和噪聲

振動和噪聲問題密不可分，沒有振動就沒有噪聲，這里不討論環(huán)保和勞動保護(hù)的問題，只討論和污染控制有關(guān)的問題。

一臺隧道烘箱至少有7臺大小不等的風(fēng)機(jī)，每一個高效過濾器都需獨(dú)立的配置一臺風(fēng)機(jī)，5個高效就需配置5臺風(fēng)機(jī)，此外尚需配置2臺送風(fēng)機(jī)，合理的利用高溫段的熱能來預(yù)熱瓶子等。

隧道烘箱運(yùn)行時，風(fēng)管的工頻振動明顯，空氣動力性噪聲顯著。這對高效過濾器的運(yùn)行顯然不利。

常規(guī)應(yīng)對振動的各項(xiàng)隔振減震技術(shù)措施和材料，因?yàn)椴荒軡M足潔凈要求和耐受高溫，難以采用。這是個令設(shè)計(jì)者頭痛的問題，也是令潔凈度難以達(dá)到百級的要素之一。在振動的控制問題解決之前，更換更高凈化級別的過濾器是徒勞的，問題的癥結(jié)在振動，而不在過濾器。這是個需要制造商長期關(guān)注和研發(fā)解決的課題。

8 百級層流潔凈室

一個頂棚滿布高效送風(fēng)口，下側(cè)回風(fēng)的灌裝間，根據(jù)層流的定義：即流線不變來考量，嚴(yán)格的說只能叫百級潔凈室，因?yàn)闈崈舳冗_(dá)到了百級，而流線發(fā)生了明顯的變化。

采用簡單的煙霧法照像，就可以確認(rèn)這一點(diǎn)。在上風(fēng)向應(yīng)盡量減少人員的走動，以減少污染。在設(shè)計(jì)取樣點(diǎn)時，要考慮流場流線的變化影響，特別是大跨度的潔凈室。

移動設(shè)備的位置已不可能時，只能順其自然。合理的平面布局，應(yīng)是方案和設(shè)計(jì)階段的工作任務(wù)。

9 其他污染問題

9.1 纖毛

纖毛長度超過2 mm就是可見異物，檢出一個就判不合格，不足2 mm就是其他可見異物，不超過允許的限度值就是合格品。

纖毛的源頭在哪里，企業(yè)應(yīng)先下功夫，搞清楚是無機(jī)纖毛還是有機(jī)纖毛。

如果是無機(jī)纖毛，源自空調(diào)高效過濾器使用的超細(xì)玻璃纖維濾紙脫落的概率較大。

如果是有機(jī)纖毛，源自無菌工作服脫落的概率較大。從藥液除菌過濾系統(tǒng)脫落的概率較小。

因?yàn)槔w毛檢出的概率不高，因此，企業(yè)也不愿意下大力氣排查此問題。

9.2 白點(diǎn)

就一個企業(yè)的實(shí)踐來看，檢出的概率不高，企業(yè)也沒有下大力氣排查。

10 結(jié)束語

系統(tǒng)探討可見異物的文獻(xiàn)甚少，因此，便有了本文，期望本文能起到拋磚引玉的作用。

實(shí)踐中遇到和有爭論的問題，按照現(xiàn)象，污染貢獻(xiàn)，原因和對策的思路整理出來，希望能對有類似問題的企業(yè)提供有益的借鑒和幫助。

有了認(rèn)真敬業(yè)的精神，嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的態(tài)度，再加上不逃避真正艱苦的思考，必能將可見異物的控制水平推上新的高度。

Discussion of Control of Visible Foreign Matter in Frozen Dry Powder Infusion

Yu Baosheng, Du Chengyi, Xin Yajun
（1. Xian Lijun Pharmaceutical Co., Ltd Xian, 710077; 2. Xian Qin Ba Pharmaceutical Co., Ltd Xian, 710201)

TQ460.6

A

1008-455X(2010) 05-0035-09

2010-05-12

魚寶生（1952－），男，高級工程師。從事設(shè)備和動力工程管理。

TEL：029-84682158 Email：yubaosheng123@163.com