中醫(yī)藥延緩腎小球硬化的研究概況

杜 哲,張艷華

(黑龍江省中醫(yī)研究院,黑龍江哈爾濱 150036)

腎小球硬化(glomerulosclerosis,GS)是一個病理學(xué)診斷名詞,基本病理改變是細(xì)胞外基質(zhì)增加和腎小球細(xì)胞經(jīng)過短時間的增生后逐漸喪失。如何延緩或逆轉(zhuǎn) GS以減少終末期腎衰竭的發(fā)生是目前腎臟病防治的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。近年來,一些學(xué)者對中醫(yī)藥防治 GS進(jìn)行多方面的研究并取得了一定的進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。

中醫(yī)古代醫(yī)籍中沒有“腎小球硬化”或“腎功能衰竭”的病名或病證,根據(jù)其發(fā)病及發(fā)展過程中的臨床表現(xiàn)和特點(diǎn),屬于中醫(yī)學(xué)的“關(guān)格 ”、“水腫”、“腎勞”、“癃閉 ”、“溺毒”等范疇。目前國內(nèi)中醫(yī)學(xué)者多認(rèn)為腎小球硬化的病機(jī)為“虛”、“瘀”、“濕”、“毒”四個方面[1]。

近年來,單味中藥及單味中藥提取物在防治腎小球硬化方面的研究有了進(jìn)一步的發(fā)展,根據(jù)上述病機(jī)有如下幾類。

1 補(bǔ)益脾腎類

1.1 冬蟲夏草：李子龍等[2]在制備大鼠被動型Hey—marn腎炎模型(PHN)前給予冬蟲夏草對其進(jìn)行干擾,電鏡下顯示冬蟲夏草能夠抑制 PHN腎小球上皮下免疫復(fù)合物的形成,維護(hù)腎小球基膜陰電荷屏障,使蛋白尿明顯減輕,降低了直接或間接對腎小球?yàn)V過屏障損傷作用。

1.2 黃芪：黃芪可調(diào)節(jié)腎小球疾病蛋白質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝和糖代謝紊亂。用單味黃芪或黃芪的 3個單組分黃芪多糖 I、黃芪多糖Ⅱ、黃芪皂營均可在不同程度上增加NS大鼠血漿白蛋白水平,改善大鼠蛋白質(zhì)代謝紊亂,其中尤以黃芪和黃芪多糖Ⅱ效果最好。哈英娣等[3]在觀察黃芪對甘油致家兔急性腎功能衰竭(ARF)腎小球形態(tài)學(xué)作用發(fā)現(xiàn),黃芪在甘油致ARF的早期對腎小球有良好的保護(hù)效能,并且表現(xiàn)在 24小時的內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞水腫輕,多能保持結(jié)構(gòu)正常,足突極少顯示融合,它們與球囊壁細(xì)胞間無粘連或粘連甚輕微。大部分毛細(xì)血管開放,內(nèi)皮膜孔存在,3～5天時腎小球細(xì)胞基本復(fù)原。

2 活血化瘀類

2.1 丹參：丹參有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抗凝促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚積及促進(jìn)組織修復(fù)等作用。李春香等[4]發(fā)現(xiàn)丹參通過下調(diào) Fasl與 Fas表達(dá),減少腎臟凋亡細(xì)胞,而明顯改善腎功能,減少 ECM積聚。

2.2 銀杏葉：銀杏葉其有效成分包括黃酮苷類和銀杏內(nèi)酯類。黃酮苷主要作用是清除氧自由基,而銀杏內(nèi)酯是一種強(qiáng)烈的特異性血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑,具有廣泛的藥理功效。唐錦輝等[5]研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉可以明顯減輕實(shí)驗(yàn)性腎小球硬化大鼠殘留腎系膜區(qū)ECM的積聚,降低腎小球硬化指數(shù);明顯減少腎臟組織中羥脯氨酸的含量,并能抑制腎小管間質(zhì)細(xì)胞的增殖,減輕間質(zhì)膠原的積聚以防止腎間質(zhì)纖維化。

3 祛風(fēng)除濕類

3.1 雷公藤紅素：雷公藤紅素(trip terine)是雷公藤的主要活性成分之一,具有顯著的免疫抑制和抗炎作用,許晨等[6]研究發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素可顯著減少狼瘡小鼠的 24小時蛋白尿定量,抑制血清抗 dsDNA產(chǎn)生,降低腎臟局部細(xì)胞因子 TGF-β1mRNA水平,上調(diào) MMP— 1、MMP— 2,下調(diào) TIMP— 1、TIMP— 2,抑制腎組織 I、Ⅲ、Ⅳ型膠原、LN等 ECM成分的合成并促進(jìn)其降解,從而改善 BWF1小鼠腎臟的病理改變。

3.2 漢防己甲素：漢防己甲素又名粉防己堿,是從粉防己的根塊中提取的一種雙基異喹啉類生物堿。董興剛等[7,8]采用阿霉素加單側(cè)腎切除制備的腎小球硬化模型大鼠的研究中發(fā)現(xiàn),漢防己甲素能下調(diào)腎皮質(zhì) IV型膠原 mRNA,TGF-β1mRNA表達(dá),減輕腎病綜合征大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。

4 清熱解毒類

4.1 大黃酸：劉志紅等[9]觀察大黃酸對體外人系膜細(xì)胞的作用,發(fā)現(xiàn)大黃酸可以抑制TGF-β1所致系膜細(xì)胞糖攝入的增加,抑制 GLUT1轉(zhuǎn)染系膜細(xì)胞肥大以及 ECM合成增加。郭嘯華等[10]研究證實(shí)大黃酸可以明顯抑制 TGF-β1處理 LLC—PK 1細(xì)胞 24小時后誘導(dǎo)的細(xì)胞肥大,明顯抑制TGF-β1誘導(dǎo)膠原和 FN的合成。大黃中另一有效成分之一是大黃蒽醌類化合物,能明顯抑制系膜及小管上皮細(xì)胞的過度生長,同時也減少其基質(zhì)合成,此種作用與其對轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)、表皮生長因子(EGF)、IL—1、IL— 6及C—myc癌基因的作用相關(guān)。

4.2 黃芩：目前從黃芩中得到多種結(jié)晶多屬黃酮類,主要有黃芩苷(baicalin)、黃芩黃素(baicalein)、漢黃芩苷(wogonoside)和漢黃芩黃素(wogonin)。醛糖還原酶(AR)活性升高可累及腎小球系膜而導(dǎo)致腎小球高灌注、GFR升高及腎小球毛細(xì)血管基底增厚。黃芩苷具有較強(qiáng)的抑制AR活性的作用,給予黃芩(150mg?kg?d)可使鏈脲菌素(STZ)誘發(fā)的糖尿病鼠血中晶體與腎臟AR活性下降。ANGⅡ引起腎小球內(nèi)壓升高是通過 L0來表現(xiàn)的,黃芩黃素是L0的特異性抑制劑,能拮抗 ANGⅡ引起的血壓增高作用,還可抑制 IL—1和TNF誘導(dǎo)的 E-LAM-1和 ICAM的表達(dá),通過降低Ca2+濃度的增高而抑制PAI-1的產(chǎn)生。黃芩黃酮可顯著抑制胰蛋白酶誘導(dǎo)的 t-PA減少和PAI-1升高[11]。

隨著對腎小球漸進(jìn)性損傷機(jī)制認(rèn)識的不斷深入,腎小球系膜細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及各種細(xì)胞因子在腎功能進(jìn)行性減退過程中所起的作用倍受關(guān)注。抑制 MC的增殖、減少 ECM的積聚、拮抗細(xì)胞因子的不良作用已成為防治腎小球硬化、延緩腎小球疾病進(jìn)展中的重要環(huán)節(jié),近年的研究顯示,中藥防治腎小球硬化有廣闊的發(fā)展前景,已證實(shí)丹參、銀杏葉、冬蟲夏草、黃芪、大黃、黃芩、雷公藤等延緩腎小球硬化具有良效.但是臨床證據(jù)較少,機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。隨著對腎小球硬化的病理機(jī)制及中藥治療的深入探討。中醫(yī)藥必將為腎臟疾病的治療帶來新的突破。

[1]張光榮.腎小球硬化的中醫(yī)病機(jī)探討[J].江西中醫(yī)藥,2002,33(3)：48.

[2]李子龍,周希靜,任青,等.冬蟲夏草對大鼠被動性 Heymarn腎炎腎小球基膜陰電荷分布的影響.中華腎臟病雜志,2001,17(3)：181.

[3]哈英娣,錢霞,粱崇民,等.黃芪和丹參對甘油致家免急性腎衰時腎小球作用的形態(tài)學(xué)觀察.蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1996,22(4)：17.

[4]李春香,張艷玲,顧連方.丹參對慢性腎衰大鼠腎臟細(xì)胞凋亡及Fas—FasL表達(dá)的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,3(2)：10.

[5]唐錦輝,徐欽儒,劉桐林,等.銀杏葉防治大鼠腎小球硬化及腎小管一間質(zhì)損害的實(shí)驗(yàn)研究.中華腎臟病雜志,1998,14(3)：174.

[6]許晨,吳兆龍.雷公藤紅素防治狼瘡性腎炎腎小球硬化的研究.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2002,3(3)：132.

[7]董興剛,安增梅,楊海春,等.漢防已甲素對腎小球硬化大鼠腎皮質(zhì)Ⅳ型膠原基因表達(dá)的影響.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,22(1)：18.

[8]董興剛,楊海春,曹和欣,等.漢防己甲素對腎小球硬化大鼠腎臟轉(zhuǎn)移因子＆的影響.中醫(yī)藥學(xué)報,2000,(5)：47.

[9]劉志紅,李穎章,章精,等.轉(zhuǎn)化生長因子及大黃酸對腎小球系膜細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志,1999,79：780.

[10]郭嘯華,劉志紅,戴春筍,等.大黃酸抑制 TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞肥大及細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生.腎臟病與腎臟透析移植雜志,2001,10(2)：101.

[11]陳麗.關(guān)于黃芩對糖尿病防治作用的研究.國外醫(yī)學(xué)?中醫(yī)中藥分冊,2001,23(6)：323.