喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)

李 萌,劉玉輝

(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150086;2.哈藥集團(tuán)醫(yī)藥有限公司藥品分公司,黑龍江 哈爾濱 150020)

喹諾酮類藥物為人工合成的一類抗菌藥,由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌效果佳而在臨床上被廣泛使用。喹諾酮類藥物口服吸收良好,體內(nèi)分布廣,對(duì)大多數(shù)病原菌均有較好的抗菌作用,特別是對(duì) G-桿菌(包括綠膿桿菌)作用尤強(qiáng),體外殺菌作用比β-內(nèi)酰胺類抗生素迅速,與氨基甙類抗生素相似。因此,合理選用喹諾酮類藥物,防止藥物濫用,減少毒性反應(yīng)及不良反應(yīng),對(duì)提高臨床療效具有重要的意義。

喹諾酮類抗菌藥物是新一類抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng),且使用方便的抗菌藥物.目前,國(guó)內(nèi)常用的產(chǎn)品有環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星等,臨床療效確切,但隨著該類藥物的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)的報(bào)道也不斷增加,有的還屬較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)[1],現(xiàn)就喹諾酮藥物的不良反應(yīng)作一闡述。

1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一,主要表現(xiàn)為:惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等,有的患者還有黃疸,血清轉(zhuǎn)氨酶升高,對(duì)肝臟有一定毒性。

2 變態(tài)反應(yīng)

臨床表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥,嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎,也有出現(xiàn)過(guò)敏性休克的報(bào)道。其機(jī)制一般認(rèn)為是由光毒性引起的。在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧,活性氧激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶,蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶,引起如前列腺素及類環(huán)氧合酶的合成,它們從成纖維細(xì)胞釋放,引起皮膚炎癥。

3 關(guān)節(jié)軟骨的不良反應(yīng)

喹諾酮類藥物的軟骨毒性是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn),左氧氟沙星對(duì)幼齡動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨具有毒性,主要發(fā)生在負(fù)重關(guān)節(jié)上,其中膝關(guān)節(jié)受累明顯,典型癥狀是關(guān)節(jié)疼痛,腫脹僵硬,對(duì)成年動(dòng)物無(wú)影響。臨床上有報(bào)道未成年人服用左氧氟沙星后引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,從而限制了該藥在兒童、青少年、孕婦、哺乳期婦女中的應(yīng)用[2]。關(guān)于喹諾酮類藥物引起幼齡動(dòng)物軟骨毒性的機(jī)制還不十分清楚明確,可能與游離鎂離子的減少有關(guān),該類藥物可與鎂離子螯合,從而影響這些離子在軟骨細(xì)胞代謝中的功能。

4 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

臨床上表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴、聽(tīng)力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發(fā)作等。最近有報(bào)道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和精神異常,其不良反應(yīng)機(jī)制是,該藥的脂溶性高能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦組織,可抑制 γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合,從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性[3]。

5 心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)

對(duì)心血管表現(xiàn)為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時(shí)伴有心律失常,對(duì)心臟有一定的毒性;對(duì)泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)為腎毒性,引起結(jié)晶尿、血尿、尿素氮升高,可發(fā)生腎炎、急性腎功能衰竭等。

6 其他不良反應(yīng)

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)造成的“跟腱損傷”也屢有報(bào)道。應(yīng)警惕兒童永久性軟組織損傷。再有,可致呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng),表現(xiàn)為喉頭阻塞感,呼吸困難,支氣管炎,支氣管痙攣等,部分患者出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

7 討論

我院氟喹諾酮類及抗感染藥物的消耗量增加很快,其占全部藥物的份額很大,尤其是注射用藥物。氟喹諾酮類本身價(jià)廉物美,住院病人藥品費(fèi)用較易控制,如左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品幾經(jīng)降價(jià)后已經(jīng)很便宜,病人容易接受;氟喹諾酮類臨床過(guò)敏反應(yīng)少,不但自身很少產(chǎn)生耐藥性,而且與其他多種抗菌藥物間完全沒(méi)有交叉耐藥性。這一優(yōu)點(diǎn)不但使它自身應(yīng)用越來(lái)越廣泛,而且有利于與其他抗生素聯(lián)合用藥。

總之,喹諾酮類藥是我院使用量很大,醫(yī)護(hù)都喜歡的一類藥。在耐藥菌非常流行的今天,臨床盲目使用喹諾酮類及其他抗生素,不但造成藥品浪費(fèi),隨之而來(lái)的是藥品不良反應(yīng)、菌群失調(diào)、細(xì)菌耐藥等不良后果。所以,我們必須及時(shí)掌握致病菌譜及耐藥現(xiàn)狀與趨勢(shì),堅(jiān)持按階梯用藥,減少習(xí)慣性用藥與經(jīng)驗(yàn)性用藥,預(yù)防性用藥要少而精,防止抗感染藥物使用不當(dāng)或?yàn)E用現(xiàn)象發(fā)生,并盡可能地調(diào)整病人的免疫機(jī)制來(lái)克服感染。

從以往的文獻(xiàn)及近段時(shí)間喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)道增多來(lái)看,臨床上應(yīng)用喹諾酮類藥物,考慮其治療作用的同時(shí),也應(yīng)充分認(rèn)識(shí)其不良反應(yīng),注意不良反應(yīng)的觀察和檢查,在最大限度發(fā)揮其抗菌作用的同時(shí),盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] 陳新謙.新編藥物學(xué),15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003,106.

[2] 蔡卓倩,陸基宗.喹諾酮類抗生素的新進(jìn)展和臨床應(yīng)用.藥品評(píng)價(jià)雜志,2006,3(3):220-222.

[3] 王淑蘭,全英南,魯云鶴.我院門診病人抗菌藥物應(yīng)用調(diào)查及合理性分析.中華醫(yī)院管理雜志,2005,21(12):822-824.