體腔恒溫循環(huán)熱灌注化療治療惡性胸水的對照研究

王柳飛 李唯

體腔恒溫循環(huán)熱灌注化療治療惡性胸水的對照研究

王柳飛 李唯

目的 探討惡性胸腔積液采用胸腔恒溫(42～43℃)持續(xù)循環(huán)熱灌注化療的療效。方法 將2008年1～12月期間的50例惡性胸水患者隨機分為兩組。觀察組25例采用常規(guī)穿刺針建立循環(huán)雙通道，先予胸腔沖洗置換胸腔灌注液體，胸腔恒溫(45～45.5℃)循環(huán)開始3～5min后，在管路中加入DDP60mg，持續(xù)恒溫循環(huán)60min熱化療；治療結(jié)束放出治療液，留液不小于500mL。對照組25例置胸腔引流管，先予胸腔放液，后灌注100mL加有化療藥物DDP60mg的液體。結(jié)果 觀察組總有效率86.3%，明顯高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 與傳統(tǒng)的置管抽水灌注化療比較，胸腔內(nèi)持續(xù)恒溫循環(huán)熱化療明顯提高了惡性胸腔積液治療的有效率，同時在控制惡性積液的回潮方面也有明顯提高，改善了癌癥晚期患者的生存質(zhì)量。方法便于掌握，費用低廉，適合在基層醫(yī)院推廣。

胸腔惡性積液；持續(xù)恒溫循環(huán)熱灌注；化療

惡性胸腔積液是大部分中晚期腫瘤患者的主要臨床癥狀及體征，它的產(chǎn)生及發(fā)展直接影響著患者的生活質(zhì)量和生存期，嚴重的胸腔積液甚至可危及生命，因此，惡性胸腔積液的治療在整個腫瘤綜合治療中顯得尤為重要。目前治療惡性胸積液的方法較多，但多以局部單純抽液加單藥化療為主，其效果有限，胸水易復(fù)發(fā)。盡管晚期腫瘤患者生存期有限，但成功的姑息治療可減少胸水生成，減輕胸痛、氣促帶來的痛苦，對患者的生存質(zhì)量及預(yù)后均有積極作用。我院采用持續(xù)恒溫?zé)峁嘧⒀h(huán)化療治療癌性胸水25例，取得了良好效果?，F(xiàn)將對比分析結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇本科住院患者50例，隨機分成持續(xù)恒溫循環(huán)化療組(觀察組)25例和胸腔單純抽液化療組(對照組)25例。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡38～70歲；體力評分標(biāo)準(zhǔn)(ECOG)NCI 0～3；所有患者均經(jīng)B超證實有中等以上胸腔積液，治療前胸腔內(nèi)未注射任何藥物；全身化療患者的最后一次治療結(jié)束時間距入組時間必須＞4周；肝、腎功能及血常規(guī)須在正常范圍；有＞3個月預(yù)期生存期。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴重心功能不全、肝硬化失代償期、腎功能不全等。觀察組25例的年齡為39～65歲，其中肺癌18例，胸膜間皮瘤5例，乳腺癌2例，男15例，女10例；對照組25例的年齡為38～68歲，其中肺癌16例，胸膜間皮瘤6例，乳腺癌3例，男16例，女9例；所有病例均有胸部CT、胸部B超檢查，均經(jīng)細胞學(xué)或病理組織學(xué)確診。兩組病例在年齡、病種等方面均具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：在B超定位下，使用穿刺針或置管建立通道，確保穿刺針在腔內(nèi)，放胸水500～1000ml后，連接循環(huán)機管道，設(shè)定溫度45℃～45.5℃，單項灌注熱鹽水500～1000ml，稍感胸悶即可，再穿刺置輸出端針連接循環(huán)機管道，開始加熱循環(huán)治療，循環(huán)中調(diào)節(jié)入體溫度在43.5℃～44.5℃間，出體溫度在41℃～42℃間，流速150～220 ml/min，持續(xù)恒溫循環(huán)50～60min，保持體內(nèi)平均溫度在42℃～43℃，最后排除部分液體，留液不小于500mL。注入化療藥物順鉑60mg(循環(huán)中或后分次給)。常規(guī)注入地塞米松10mg、速尿20mg。每隔3天1次，連續(xù)3次。為避免溫度≥39℃對大腦損傷，頭部常規(guī)敷涼毛巾。對照組均行常規(guī)胸腔穿刺，胸腔內(nèi)留置單腔深靜脈導(dǎo)管持續(xù)引流，放胸水500～1000mL后，注入化療藥物順鉑60mg。每隔3天1次，連續(xù)3次。兩組患者治療期間均未用全身化療和干擾素、白介素2等免疫治療。

1.3 胸水療效評定 采用B超測量治療前后胸水量，觀察Kamofsky評分情況。按WHO標(biāo)準(zhǔn)判定療效，完全緩解(CR)：胸水完全吸收，維持1個月以上；部分緩解(PR)；胸水減少≥50%，維持1個月以上；無變化(NC)：胸水減少≤50%，維持1個月以上；惡化(PD)：胸水量增加或無變化。安全性評價按抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評判。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對兩組間率的比較進行x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 患者均完成3次以上的治療。觀察組有效率84%(21/25)，完全緩解率32%(8/25)；對照組有效率52%(12/25)，完全緩解率16%(4/25)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。腫瘤標(biāo)志物明顯下降。

2.2 毒副反應(yīng) 兩組患者惡心、嘔吐、白細胞下降、胸痛等副反應(yīng)輕微，經(jīng)對癥處理，很快恢復(fù)正常。特別注意的是觀察組患者食欲狀況和精神狀況并沒減弱反而較對照組增強。無一例患者出現(xiàn)氣胸、胸腔感染。所有患者均無肝、腎功能損害。

3 討論

惡性胸水多為血性，主要是癌細胞侵犯胸膜并在胸腔內(nèi)種植所致，為晚期腫瘤常見并發(fā)癥，尤以NSCLC最常見，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。這類患者不宜手術(shù)及放射治療。由于胸膜的屏障作用，全身化療對胸水的控制效果并不好。目前主張先行腔內(nèi)恒溫循環(huán)熱灌注化療，待胸水控制后，再行全身化療，方可取得預(yù)期效果。觀察組病例有效率高，分析原因可見以下幾點:(1)熱化療殺傷：熱化療是根據(jù)癌腫組織細胞與正常組織細胞對溫度的不同耐受性及協(xié)同效應(yīng)殺傷腫瘤[1]。癌細胞對熱耐受性低，延長加熱時間可加重癌細胞的損傷和抑制增殖，熱療50～60min，40℃可增高藥物細胞不良反應(yīng)的20%，42℃癌細胞開始變性、凋亡，43℃就可以致癌細胞凝固、壞死；正常組織細胞可耐受45℃～47℃而不受損[2]。(2)順鉑的直接殺傷作用，順鉑為金屬絡(luò)合物，是細胞周期非特異性藥物，其作用機制是與DNA結(jié)合，破壞DNA功能，抑制細胞的有絲分裂，為廣譜抗腫瘤藥物，胸腔內(nèi)注入后除直接作用于胸膜及胸水中癌細胞外，還能通過胸膜吸收入血，抑制原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶[3]。(3)物理廓清：循環(huán)灌注治療可使積液隨循環(huán)由“死水”變成“活水”，使沉積在腸袢、臟器間、癌細胞表面的纖維素及壞死組織等有形物質(zhì)隨機械的循環(huán)沖刷脫落、游動起來，經(jīng)常在1～2次治療后可見較多的纖維素、壞死組織、以致包裹的囊膜隨引流液排出。循環(huán)熱灌注有沖洗效果[4]。(4)生物修補：熱鹽水的循環(huán)灌洗，較好地清潔了漿膜面、清除了纖維素及壞死組織，利于藥物的滲透，濕熱又利于漿膜面的修復(fù)，減少滲出，改變了傳統(tǒng)的利用藥物刺激制造粘連減少胸水的治療觀點，治療后不少患者不但有效的控制了惡性積液，并發(fā)癥也明顯減少。

綜上所述，采用胸腔恒溫持續(xù)循環(huán)熱灌注化療治療惡性胸腔積液，患者依從性好，且安全、高效。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2010.19.088

529600 廣東省陽春市人民醫(yī)院腫瘤科 (王柳飛 李唯)