針灸防治哮喘的免疫調(diào)節(jié)機制研究進展

（長春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，吉林長春130117）

針灸防治哮喘的免疫調(diào)節(jié)機制研究進展

于璐，張燕，陳程，崔海福，嚴(yán)興科*，王富春

（長春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，吉林長春130117）

針灸是當(dāng)前臨床防治哮喘的主要方法之一，總結(jié)近5年針灸防治哮喘免疫調(diào)節(jié)機理研究的文獻資料總結(jié)表明，針灸防治哮喘的機理主要是促進嗜酸性粒細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞亞群平衡，調(diào)節(jié)機體免疫球蛋白（IgE、IgG、IgA等）的表達水平，參與調(diào)解細(xì)胞因子等的釋放，從而改善機體的免疫功能，達到防治哮喘的效果。

針灸；哮喘；免疫調(diào)節(jié)；機理；綜述

1995年WHO和NIH聯(lián)合提出《哮喘全球防治戰(zhàn)略》（GINA），對支氣管哮喘定義為：支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、肥大細(xì)胞（MC）、T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥［1］。2002版GINA不再單獨強調(diào)這三者的重要作用，修改為“許多細(xì)胞發(fā)揮了重要的作用”，改變的原因是其它細(xì)胞如中性粒細(xì)胞（PMN）、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等亦在哮喘發(fā)病機理中起重要作用［2］。針灸防治哮喘臨床療效肯定，其機理的研究也日趨深入。本文總結(jié)了近5年來針灸對哮喘相關(guān)免疫調(diào)節(jié)的文獻，報告如下。

1 針灸對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)

1.1 針灸對嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）的影響蔡彥等［3］觀察了不同時段電針哮喘豚鼠“定喘”“肺俞”“經(jīng)渠”的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)按時辰取穴的療效優(yōu)于不按時辰治療者，其機制可能與改善豚鼠氣道的Eos計數(shù)與凋亡率有關(guān)。鄭茜等［4］觀察了天灸血清注射對哮喘大鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)天灸血清可明顯降低哮喘大鼠外周血和肺支氣管組織中Eos的數(shù)量，具有與天灸療法相類似的抗哮喘作用。喬贇等［5］觀察了艾灸肺俞、風(fēng)門、足三里與平喘方并用治療哮喘的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)灸藥結(jié)合組在臨床綜合療效、降低Eos計數(shù)等方面均明顯優(yōu)于單純艾灸組和單純中藥組。

夏敏等［6］觀察了復(fù)方穴位貼敷雙側(cè)定喘、肺俞、膏肓俞穴治療哮喘的療效，與單用白芥子貼敷對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組降低Eos優(yōu)于對照組，表明通過降低Eos改善患者的免疫狀態(tài)，進而緩解哮喘癥狀。張毅敏［7］觀察了穴位敷貼哮喘豚鼠“大椎”“肺俞”及“腎俞”的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥穴位敷貼可以促進Eos凋亡及Fas、FasL表達，下調(diào)凋亡抑制基因bcl-2是其促進Eos凋亡的另一機制。

1.2 針灸對Th1／Th2平衡的影響哮喘患者存在Th1和Th2細(xì)胞亞群功能失衡狀態(tài)，表現(xiàn)為Th1亞群功能低下，Th2亞群功能亢進。Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生INF-γ，能抑制IL-4的產(chǎn)生和拮抗其對靶細(xì)胞的效應(yīng)；Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4，IL-4能促進IgE的合成，增強免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)。張琳等［8］觀察了穴位埋線對哮喘大鼠Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞平衡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可提高血清IFN-γ含量，降低血清IL-4含量，糾正Thl／Th2的失衡狀態(tài)，從而調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性，減少炎性細(xì)胞浸潤。

2 針灸對免疫球蛋白的調(diào)節(jié)

鄔繼紅等［9］觀察了每日針刺、隔日針刺和隔2日針刺哮喘豚鼠“大椎”的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隔日針刺降低血清總IgE最為明顯，其次為隔2日針刺，再次為每日針刺，提示不同頻度針刺“大椎”穴對支氣管哮喘均有治療作用，但療效不同。司小兵等［10］觀察了“咳喘寧”穴位帖敷哮喘大鼠雙側(cè)“肺俞”“厥陰俞”“心俞”“腎俞”“膈俞”的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位貼敷能明顯降低IgE含量，但不及內(nèi)服“地塞米松”對照組，表明“咳喘寧”具有減輕哮喘免疫炎性反應(yīng)的作用。李珪等［11］觀察了壯醫(yī)藥線點灸哮喘患者大椎、肺俞（雙）、脾俞（雙）、腎俞（雙）、膻中、足三里（雙）的療效，發(fā)現(xiàn)治療后血清IgG、IgM和IgA表達水平明顯改善，表明壯醫(yī)藥線點灸可糾正免疫球蛋白的異常，改善哮喘患者免疫功能。

3 針灸對細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)

3.1 對白介素（IL）的影響姚紅等［12］觀察了穴位帖敷哮喘大鼠“大椎”“肺俞”“脾俞”“腎俞”的影響，結(jié)果治療組IL-4表達較模型組明顯降低，且與地塞米松對照組作用相當(dāng)，表明穴位貼藥治療哮喘的機制與降低體內(nèi)IL-4含量從而影響體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞生長、趨化及激活過程有關(guān)。孫占玲等［13］觀察了豚鼠膻中埋線、后三里埋線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膻中和后三里埋線均可降低哮喘豚鼠肺組織中IL-5的含量，兩組比較無顯著性差異，表明埋線療法治療哮喘的機制與降低IL-5的水平，進而抑制肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，發(fā)揮抗氣道炎癥作用有關(guān)。

何麗等［14］觀察了喘敷靈藥膏穴位對哮喘豚鼠“定喘”“肺俞”“脾俞”的影響，結(jié)果血清中IL-8較造模組明顯下降，與西藥組（酮替芬）比較無顯著性差異，表明喘敷靈穴位敷貼能降低哮喘豚鼠血清IL-8水平，減輕免疫炎性反應(yīng)，對哮喘有一定的防治作用。3.2對腫瘤壞死因子（TNF）的影響王艷杰等［15］觀察了天灸透皮吸收劑帖敷哮喘豚鼠“大椎”“肺俞”（雙）“腎俞”（雙）的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組血清TNF-α水平明顯低于模型組，與地塞米松組比較無顯著性差異，表明兩組均能降低血清TNF-α水平，從而減輕免疫炎性反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性。賴火特等［16］觀察了穴位埋線哮喘豚鼠“肺俞”“定喘”“足三里”“尺澤”的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組血清TNF-α含量均低于模型組，與地塞米松對照組無顯著性差異，表明穴位埋線可能通過降低血清中TNF-α的含量，抑制哮喘豚鼠的嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，減輕炎癥對氣道壁的損傷，達到干預(yù)氣道重構(gòu)的效果。

3.3 對干擾素（IFN）的影響王錚等［17］研究了穴位貼敷對哮喘大鼠外周血IFN-γ含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位貼藥治療組、地塞米松組外周血IFN-γ含量明顯升高，兩組無顯著性差異，分析認(rèn)為穴位貼藥可能通過調(diào)整大鼠體內(nèi)IFN-γ含量，從而調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡，抑制氣道炎癥，達到治療哮喘的效果。張玉英等［18］研究發(fā)現(xiàn)止喘貼穴位貼敷治療后血清IFN-γ含量明顯升高，與模型組比較差異明顯，分析認(rèn)為其免疫作用機制可能是促進Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，糾正哮喘大鼠的Th1／Th2失衡，減少嗜酸性粒細(xì)胞向氣道的黏附、遷移及功能活化，減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)。

3.4 對轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的影響陳國蓉等［18］將觀察了電針哮喘豚鼠背六穴“大杼”“風(fēng)門”“肺俞”的療效，與地塞米松組對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組支氣管肺組織TGF-β1低于模型組，兩組比較無顯著差異，表明電針與激素作用效果相仿，且早期應(yīng)用電針能有效地干預(yù)氣道重構(gòu)，有利于對慢性哮喘的治療和預(yù)防。有人觀察了穴位帖敷哮喘豚鼠“大椎”“肺俞”（雙）“腎俞”（雙）的療效，與地塞米松組對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組均能降低血清TGF-β1水平，兩組比較則無顯著性差異，表明穴位敷貼治療哮喘可能是通過降低血清TGF-β1水平而抑制氣道重塑，這也可能是其治療支氣管哮喘的機理之一。

4 結(jié)語

綜上所述，針灸治療哮喘是一個多因素參與調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程，通過不同的針灸方法可以降低哮喘患者血清嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的含量；調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡；調(diào)節(jié)Ig、IL、TNF、IFN、TGF-β、IGF-Ⅰ的含量，上述指標(biāo)的改善說明針灸治療哮喘并不是單一因素作用的結(jié)果，因此在臨床實踐過程中，只觀察單一指標(biāo)判斷其療效是不符合針灸治療疾病的全面（整體雙向／良性）調(diào)節(jié)機制的。隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段來進一步闡明其作用機制是很有必要的，這將進一步推動針灸治療哮喘機理研究的發(fā)展。

［1］盧巍，梁標(biāo).細(xì)胞因子與支氣管哮喘［J］.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，20（3）：233-235.

［2］李昌崇，張維溪.對《全球哮喘防治的創(chuàng)意》2002年版與1995年版在哮喘定義、診斷和管理上異同點的解析［J］.中華兒科雜志，2003，41（9）：709-711.

［3］蔡彥，陳文裕，陳創(chuàng)榮，等.納子法電針治療對哮喘模型豚鼠嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，25（2）：124-127.

［4］鄭茜，周鈺，宋曉平.天灸血清對過敏性哮喘大鼠外周血和肺支氣管中EOS的影響［J］.新疆中醫(yī)藥，2008，26（2）：12-13.

［5］喬贇，易蔚.灸藥治療虛性兒童哮喘非急性發(fā)作期的臨床研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2008，40（9）：53-55.

［6］夏敏，史紅，宋曉平.“三九天”穴位貼敷治療支氣管哮喘的臨床研究［J］.新疆中醫(yī)藥，2009，27（4）：25-27.

［7］張毅敏.穴位敷貼對哮喘豚鼠嗜酸性粒細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，29（6）：393-395.

［8］張琳.穴位埋線對哮喘大鼠Th1／Th2的影響［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，30（3）：46-47.

［9］鄔繼紅，馬惠芳，袁紅，等.不同針刺頻度對致敏豚鼠血清總IgE影響的實驗研究［J］.針灸研究，2006，31（3）：153-155.

［10］司小兵，陳淑彥，關(guān)東升，等.“咳喘寧”貼膏對支氣管哮喘模型大鼠血清IgE影響的研究［J］.甘肅中醫(yī)，2007，20（1）：51-52.

［11］李珪，農(nóng)朝贊，鄧廣業(yè)，等.壯醫(yī)藥線點灸治療肺虛哮喘免疫指標(biāo)觀察及作用機理探討［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，（6）：17-18.

［12］姚紅，童娟，王錚，等.中藥穴位敷貼療法對哮喘大鼠肺組織中白細(xì)胞介素-4、γ干擾素表達的影響［J］.針灸研究，2007，32（2）：174-178.

［13］孫占玲，王偉.膻中穴埋線對哮喘豚鼠氣道炎癥的影響［J］.浙江中醫(yī)雜志，2007，42（7）：392-393.

［14］何麗，郭盛，熊先敏，等.喘敷靈敷貼療法對哮喘豚鼠血清IL-8、TNF-α的影響［J］.中醫(yī)外科雜志，2009，18（2）：7-8.

［15］王艷杰，唐純志，王升旭，等.穴位貼敷天灸透皮吸收劑對哮喘豚鼠血清腫瘤壞死因子α的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（45）：8847-8850.

［16］賴火特，付明舉，唐純志，等.穴位埋線對哮喘豚鼠血清TNF-α的影響［J］.甘肅中醫(yī)，2008，21（12）：56-57.

［17］王錚，姚紅.中藥穴位敷貼療法對哮喘大鼠炎癥反應(yīng)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，25（5）：417-420.

［18］陳國蓉，馮淑蘭，肖生紅，等.轉(zhuǎn)化生長因子β蛋白在氣道重構(gòu)哮喘豚鼠模型的表達及電針干預(yù)效應(yīng)［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（49）：9826-9829.

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1007－4813（2010）04－0615－03

2010－03－18）

吉林省科技發(fā)展計劃資助（20080153），吉林省教育廳科研基金資助（吉教科合字2009第82號）。

于璐（1984－），女，碩士研究生。研究方向：特定穴理論與臨床研究。

*通信作者：嚴(yán)興科，副教授，E-mail：yanxk＠126.com。