重癥肝病患者肝移植前后抗凝血與纖溶指標(biāo)變化分析

楊瑞寧,董瀟瀟,牛 雷,邱 紅,江淑芳

(中國(guó)人民解放軍第 81醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇 南京 210002)

重癥肝病患者因?yàn)楦渭?xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害,致使肝功能減退,全身多系統(tǒng)受損。而肝移植是治療各種重癥肝病的有效方法,移植手術(shù)與受者和供者身體素質(zhì)、配型等相關(guān)因素有關(guān),出血是常見(jiàn)并發(fā)癥,因此凝血功能[1]、抗凝血及纖溶功能的監(jiān)測(cè)對(duì)手術(shù)成敗至關(guān)重要。肝移植患者在移植前大多經(jīng)歷過(guò)一系列長(zhǎng)期肝功能損害,而這種損害是由一種或幾種病因反復(fù)作用引起,準(zhǔn)確及時(shí)監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)是進(jìn)行有效調(diào)控的先決條件。本文就 2008-2009年在我院全軍肝病中心和肝移植中心住院的 65例重癥肝病患者以及 35例肝移植患者移植前后的 AT-III和血漿 D-二聚體的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,觀察其變化規(guī)律,旨在探討重癥肝病患者肝移植前后抗凝血與纖溶功能變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 重癥肝病患者 65例,其中男43例,女 22例,年齡 13-71歲,平均 42歲 。依據(jù)病因不同分為急、慢性肝炎組(15例),肝硬化組(23例),肝癌組(15例)及其他肝病組(12例)(酒精性肝病、藥物性肝衰等)。原位肝移植受體 35例,其中男 24例,女 11例,年齡 28-66歲,平均 47歲。供肝均來(lái)自顱腦外傷死亡者,獲家屬同意,熱缺血時(shí)間為 5-10 min,冷缺血時(shí)間在 12 h之內(nèi),用器官保存液(v/w液)灌注保存。

1.2 標(biāo)本 重癥肝病患者與肝移植患者移植前、術(shù)后(肝移植術(shù)后 7-10 d采血)分別自橈動(dòng)脈采血 2 ml,用 38 g/L枸櫞酸鈉 1∶9抗凝,充分混勻后 3 000 r/min離心 5 min獲得血漿,3 h內(nèi)完成 AT-Ⅲ的測(cè)定。2 ml血用肝素鈉抗凝,以 2 000 r/min離心 15 min獲得的血漿用于 D-二聚體的測(cè)定。

1.3 方法 AT-Ⅲ用日本 Sysmex CA-1500型全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定,D-二聚體用挪威 Nyco-Card ReaderII多功能金標(biāo)定量檢測(cè)儀測(cè)定。操作均按儀器和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 檢測(cè)數(shù)據(jù)用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,各項(xiàng)指標(biāo)比較采用 t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 重癥肝病患者血漿 AT-Ⅲ檢測(cè)結(jié)果 重癥肝病患者,包括肝炎、肝癌患者和肝硬化患者血漿AT-Ⅲ檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表 1。結(jié)果表明,重癥肝病患者血漿 AT-Ⅲ的活性明顯降低。

表1 重癥肝病組患者血漿 AT-Ⅲ水平(n=65,x±s)

2.2 肝移植前后 AT-III檢測(cè)結(jié)果 接受原位肝移植患者術(shù)后與術(shù)前相比 AT-Ⅲ活性升高(P＜0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表 2。

表2 肝移植前后 AT-Ⅲ的變化(x±s)

2.3 重癥肝病患者血漿 D-二聚體檢測(cè)結(jié)果重癥肝病患者,包括肝炎、肝癌患者和肝硬化患者血漿 D-二聚體檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表 3。結(jié)果表明,重癥肝病患者血漿 D-二聚體含量明顯升高。

表3 重癥肝病組患者 D-二聚體比較(n=65,x±s)

2.4 肝移植前后 D-二聚體結(jié)果 肝移植患者血漿 D-二聚體含量比參考值明顯升高。接受原位肝移植患者術(shù)后與術(shù)前相比 D-二聚體含量下降(P＜0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表 4。

表4 肝移植前后 D-二聚體比較(x±s)

3 討 論

嚴(yán)重肝病時(shí),機(jī)體會(huì)產(chǎn)生復(fù)雜的止凝血功能紊亂,本類疾病為獲得性凝固缺陷,出血成為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。肝病時(shí)止凝血障礙的發(fā)病原因和機(jī)制主要是:(1)凝血因子和抗凝蛋白合成減少;(2)纖溶亢進(jìn)引起的凝血因子和抗凝蛋白消耗增多;(3)血中異?？鼓锖屠w維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)增多;(4)血小板(PLT)減少及其功能障礙。肝臟移植手術(shù)成功的關(guān)鍵在很大程度上取決于出血與血栓形成,肝臟是大多數(shù)凝血因子[3]、抗凝血酶和纖溶酶原合成的主要場(chǎng)所,因此,除凝血功能相關(guān)指標(biāo)外,抗凝血指標(biāo)以及纖溶功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè)對(duì)肝移植手術(shù)也有著重要的意義。

抗凝血酶 AT-Ⅲ是由肝細(xì)胞合成的一種 α球蛋白,其缺乏是發(fā)生靜脈血栓與肺栓塞的常見(jiàn)原因之一。其活性的降低與肝細(xì)胞受損合成減少以及原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶導(dǎo)致抗凝血因子消耗增加有關(guān)。重癥肝病患者肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害可引起 AT-Ⅲ合成減少,加之 AT-Ⅲ消耗性增加,使循環(huán) AT-Ⅲ顯著降低,且下降幅度與臨床病情、肝細(xì)胞損傷程度呈正相關(guān)[4]。

D-二聚體是 Fib(纖維蛋白原)降解過(guò)程中產(chǎn)生的復(fù)合物,重癥肝病患者 D-二聚體水平升高,反映患者有繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[5]。其原因可能為:(1)肝細(xì)胞破壞,導(dǎo)致微粒體中的組織因子大量釋放入血循環(huán)中,激活外源性凝血系統(tǒng);(2)肝炎病毒和(或)免疫反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮,激活內(nèi)外凝血系統(tǒng),并使組織纖溶酶原激活物釋放增多,而肝臟清除能力下降;(3)肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能受損,清除內(nèi)毒素及活化凝血因子的功能下降或喪失等,都可促使肝硬化和重癥肝炎患者產(chǎn)生繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),使 PLG(纖溶酶原)減低[6],D-二聚體增高。

肝移植手術(shù)后抗凝血酶 AT-Ⅲ和 D-二聚體與術(shù)前相比均發(fā)生變化,且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見(jiàn),它們?cè)谂袛嘣桓我浦残g(shù)中的低凝、纖溶亢進(jìn)時(shí)具有重要的價(jià)值。

[1] 楊瑞寧,江淑芳,黃秋琳,等.肝移植受體移植前后 6項(xiàng)凝血指標(biāo)的變化[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2006,24(4)∶313-314.

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