奧拉西坦治療急性腦梗死療效觀察

周 銳 周冰宰 李 冉 張長(zhǎng)敏

河南固始縣人民醫(yī)院 固始 465200

我院2006-05～2009-10采用奧拉西坦治療腦梗死86例,并配合使用按摩、針灸、功能訓(xùn)練方案,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取86例腦梗死患者,均經(jīng)CT或M RI確診為腦梗死并符合第4屆全國(guó)腦血管病制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組44例,男24例,女20例;年齡38～79歲,平均68歲。其中腦干梗死4例,丘腦梗死10例,一側(cè)額顳葉梗死8例,一側(cè)顳頂葉梗死9例,內(nèi)囊梗死13例。發(fā)病至用藥12 h以內(nèi)16例,12～24 h 18例,25～72 h 10例。對(duì)照組42例,男22例,女20例;年齡40～78歲,平均69歲。其中腦干梗死2例,丘腦梗死8例,一側(cè)額顳葉梗死10例,一側(cè)顳頂葉梗死9例,內(nèi)囊梗死13例。發(fā)病至用藥12 h以內(nèi)14例,12～24 h 18例,25～72 h 10例。治療前2組資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,觀察組應(yīng)用奧拉西坦4 g加生理鹽250m L靜滴,1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用吡拉西坦注射液20 g靜滴,2次/d,均治療3周。

1.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管會(huì)議制訂的《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[1]:(1)基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少91%～99%,病殘程度0級(jí):(2)顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分46%～90%,病殘程度1～3級(jí);(3)進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18%～45%;(4)無(wú)效:功能缺損評(píng)分減少＜17%;(5)惡化:功能缺損評(píng)分增加18%以上。

1.4 安全評(píng)價(jià) 注射前、注射30 m in后各測(cè)血壓、脈搏1次,用藥后監(jiān)測(cè)血漿纖維蛋白質(zhì)、出凝血時(shí)間、肝腎功能、電解質(zhì)等,病情變化時(shí)及時(shí)行顱骨CT檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件,2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后MMSE積分比較 結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 2組療效觀察 [例(%)]

表2 2組治療前后MM SE積分比較 (±s,分)

表2 2組治療前后MM SE積分比較 (±s,分)

注:與治療前比較,P＜0.01;與對(duì)照組比較,P＜0.05

組別n治療前積分治療后積分積分差觀察組44 16.94±3.21 23.28±2.94 6.34±2.86對(duì)照組42 16.87±3.10 20.23±3.10 13.36±3.11

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有1例患者輕度精神興奮,藥物減量后消失,無(wú)出血性不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

隨著我國(guó)人口的老齡化,腦血管的發(fā)病率逐漸增高,嚴(yán)重危害人身健康,給家庭社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān),治療必須爭(zhēng)分奪秒。腦梗死可以導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能缺陷、知覺(jué)障礙、認(rèn)知缺陷、構(gòu)音不清、語(yǔ)言障礙、社交困難、自主神經(jīng)功能紊亂、人格改變等,其臨床表現(xiàn)為肢體偏癱、記憶力、計(jì)算力、定向力、判斷力、自制力和理解力減退和消失,其中血管性癡呆是腦梗死的主要后果之一,如不積極治療,癡呆會(huì)漸進(jìn)性加劇[2]。

促智藥是一類能促進(jìn)學(xué)習(xí),增強(qiáng)記憶力的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,它能選擇性的作用于大腦皮質(zhì)和海馬,激活、保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)。此類藥物僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),能改善腦代謝。奧拉西坦是近幾年來(lái)研制開發(fā)的新型促智藥,是一種新的GABA的衍生物,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的促智藥:(1)奧拉西坦促進(jìn)磷脂合成,對(duì)磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇的合成有促進(jìn)作用,穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和機(jī)能,能透過(guò)血腦屏障對(duì)特異性的中樞神經(jīng)通路有刺激作用。(2)激活糖酵解,腦缺血時(shí)增加葡糖糖的利用,促進(jìn)腦能量代謝,增加腦內(nèi)ATP的形成與轉(zhuǎn)運(yùn),提高大腦中ATP/ADP的比值,使大腦中的蛋白質(zhì)和核酸的合成增加[3]。Mochizuki等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明奧拉西坦增加小鼠的海馬部位K+介導(dǎo)的乙酰膽堿的釋放,在各種行為實(shí)驗(yàn)中能改善思維記憶功能和學(xué)習(xí)成績(jī)。而Yoshii等在研究奧拉西坦應(yīng)用于A lzheimer病時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)Ca2+通道和G蛋白的調(diào)節(jié)并沒(méi)有直接明顯的作用,但可以通過(guò)谷氨酸受體調(diào)節(jié)或增加Ca2+濃度。用C57b1/2Ibg(c57)DBA/2Ibg(DBA)小鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)能力和海馬蛋白激酶(PKC)的試驗(yàn),應(yīng)用奧拉西坦后小鼠的空間認(rèn)知能力和恐懼試驗(yàn)中前后聯(lián)系能力大大提高,這與奧拉西坦的作用機(jī)制有關(guān),奧拉西坦激活腺苷激酶,使ATP的合成增加,提高ATP轉(zhuǎn)化即葡萄糖的代謝率,增加磷脂,蛋白質(zhì)和RNA的合成,并有抗血小板凝聚、增加腦血流的作用,對(duì)急性腦損傷動(dòng)物可顯著提高學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力。通過(guò)其他試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)奧拉西坦可以改善非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗MK-801大鼠健忘癥狀,明顯提高受試大鼠的記憶和空間定向能力,其機(jī)制可能是奧拉西坦可以阻止NMDA受體拮抗劑犬尿烯酸阻斷其介導(dǎo)的海馬細(xì)胞去內(nèi)甲腎上腺素的釋放從而影響動(dòng)物或人的學(xué)習(xí)記憶能力。(3)奧拉西坦還可以促進(jìn)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性,調(diào)動(dòng)未受損腦組織重組和功能重建,恢復(fù)神經(jīng)功能,提高生活能力[4]。

國(guó)內(nèi)外早就開始奧拉西坦的臨床應(yīng)用,但多數(shù)是以A lzheimer病和血管性癡呆為主,可明顯改善癡呆患者的記憶、注意力、定向力、抽象概括能力和高級(jí)精神活動(dòng)等大腦的認(rèn)知和行為活動(dòng)。這些臨床應(yīng)用和研究都證明奧拉西坦能夠作用于人的中樞神經(jīng)系統(tǒng),顯著地改善患者的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力。

研究結(jié)果表明,新一代促智藥奧拉西坦對(duì)于急性腦梗死的肢體功能、認(rèn)知和記憶功能有明顯的作用,靜滴奧拉西坦后顯效率52.28%,有效率36.36%,總有效率88.64%;與吡拉西坦相比較,在提高患者的認(rèn)知能力與記憶功能等方面有著明顯的優(yōu)越性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05〉,說(shuō)明奧拉西坦對(duì)改善急性腦梗死患者的記憶力、注意力、定向力及抽象概括能力和高級(jí)精神活動(dòng)等大腦的認(rèn)知和行為活動(dòng)有益。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其藥物不良反應(yīng)一般為焦慮不安、皮膚瘙癢、皮疹、惡心、胃痛等[5],而本資料未發(fā)現(xiàn)上述藥物不良反應(yīng)。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:381.

[2] 馮濤.血管性癡呆的診斷、影像學(xué)和藥物治療[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志,2004,7(4):2 761.

[3] Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics[J].Drug Dew Res,1982,2(6):463-467.

[4] 方波,蔡云紅,袁鵬.奧拉西坦治療重型腦外傷恢復(fù)期病人記憶與智能障礙的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2005,47(2):283-287.

[5] 海力比努爾,王蔭華,趙發(fā)國(guó).奧拉西坦與吡拉西坦治療血管性癡呆的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2003,22(11):647-650.