丙戊酸鈉對腦卒中后癲 患者糖脂代謝的影響

何思森張紅亞張紅梅梁 煒

1)南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 南陽 473058 2)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453002

丙戊酸鈉對腦卒中后癲 患者糖脂代謝的影響

何思森1)張紅亞2)張紅梅2)梁 煒2)

1)南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院 南陽 473058 2)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453002

丙戊酸鈉;腦卒中;癲 ;糖脂代謝

丙戊酸鈉(sodium valproate,VPA)作為一種傳統(tǒng)的一線廣譜抗癲 藥物在臨床廣泛應(yīng)用并取得良好的治療效果[1-2]。近年文獻(xiàn)報(bào)道VPA可影響兒童癲 患者糖脂代謝[3-4],而對腦卒中后癲 患者糖脂代謝影響的報(bào)道并不多見。本文觀察VPA對腦卒中后繼發(fā)癲 患者脂質(zhì)代謝的影響,旨在為臨床提供更安全、合理地選擇抗癲 藥物參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008-01～2009-06某兩家三級甲等醫(yī)院經(jīng)由CT或M RI檢查確診為腦卒中的住院病例600例,卒中后繼發(fā)癲 36例,其中腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生癲 17例,患病率為5.8%;腦梗死(包括腦栓塞)后發(fā)生癲

19例,患病率6.2%。36例患者中男19例,女17例;年齡(62.3±13.1)歲。入組條件:(1)診斷符合 2001年癲 和癲

綜合征國際分類標(biāo)準(zhǔn);(2)VPA劑量20～30 mg·kg-,具體劑量根據(jù)個(gè)體化需要調(diào)整,不間斷服藥6個(gè)月以上,VPA生產(chǎn)單位為杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司;(3)口服VPA前肝腎功能正常;(4)服藥前及服藥期間未應(yīng)用影響糖脂代謝類藥物;(5)隨訪期間與醫(yī)生配合且連續(xù)隨診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有肝硬化病史;(2)有甲亢、糖尿病等影響代謝的內(nèi)分泌代謝疾病史;(3)服藥期間出現(xiàn)其他疾病或應(yīng)用影響肝腎功能及糖脂代謝的藥物。

1.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測 于口服丙戊酸鈉前及服藥后6個(gè)月分別抽取空腹肘靜脈血5 mL,用葡萄糖氧化酶法即刻測血糖(Glu),紫外分光光度法檢測糖化血紅蛋白(GHbAlc);標(biāo)本離心后留置血清置-70℃保存待測有關(guān)指標(biāo)。用日立HIT ACHI 7170A型全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)(COD-PAP法)、血甘油三酯(TG)(GPO-PAP法)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC);用放射免疫法檢測血清胰島素(Ins)及C肽(C-p)含量;于服藥前和服藥后6個(gè)月計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

2 結(jié)果

2.1 丙戊酸鈉對糖代謝的影響 腦卒中后繼發(fā)癲 患者服用丙戊酸鈉后3個(gè)月和6個(gè)月體質(zhì)量指數(shù)、空腹胰島素、空腹C肽明顯升高,空腹血糖和糖化血紅蛋白明顯下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01),結(jié)果見表1。

2.2 丙戊酸鈉對脂質(zhì)代謝的影響 腦卒中后癲 患者服用丙戊酸鈉后3個(gè)月和6個(gè)月 TC、T G、LDL-c水平顯著增高,HDL-c水平則明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01);并且致動脈硬化率T C/HDL-c和LDL-c/HDL-c也較治療前明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。結(jié)果提示癲 患者的脂質(zhì)代謝異常與服用VPA有關(guān),見表2。

表1 丙戊酸鈉對糖代謝的影響

表2 丙戊酸鈉對脂質(zhì)代謝的影響 (mmol/L)

3 討論

疾病的藥物治療不僅要考慮藥物的有效性,還要兼顧安全性、耐受性以及對機(jī)體其他代謝的影響。本文發(fā)現(xiàn)在VPA治療后,腦卒中后癲 患者糖代謝有所改善,表現(xiàn)為空腹血糖和糖化血紅蛋白明顯下降,空腹胰島素和C-肽明顯提高。糖代謝的改善則有利于脂質(zhì)代謝和微血管病變的改善。

腦卒中后癲 患者 VPA治療后血脂指標(biāo)T C、T G、LDL-c高于服藥前水平,而冠心病保護(hù)因素HDL-c卻顯著降低;另外,更能體現(xiàn)動脈粥樣硬化危險(xiǎn)性的指標(biāo)TC/HDL-c、LDL-c/HDL-c均較服藥前顯著增高。研究顯示,VPA對女性患者高脂血癥的影響較男性為低[5],其原因尚不清楚。結(jié)果提示,丙戊酸鈉在治療腦卒中后繼發(fā)癲 同時(shí)對患者的脂質(zhì)代謝帶來不利影響,增加了動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。而腦卒中患者多為老年人且多并發(fā)有脂質(zhì)代謝紊亂、動脈硬化,所以丙戊酸鈉并不太適合腦卒中后癲 患者的抗癲 治療,臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)選擇不良反應(yīng)小、對脂質(zhì)代謝沒有不利影響的藥物來控制這類患者的癲 發(fā)作。

有關(guān)VPA致血脂增高的機(jī)制目前尚不完全清楚。研究顯示,丙戊酸鈉可抑制機(jī)體瘦素的分泌和脂信號核糖核酸水平[6],而瘦素在脂質(zhì)代謝方面的功能主要有:(1)減少肝細(xì)胞甘油三酯的沉積,抑制乙酰輔酶A羧化酶表達(dá),從而抑制脂酸的合成;(2)瘦素通過降低肝細(xì)胞類固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)的表達(dá)達(dá)到抗脂質(zhì)效應(yīng)[7];(3)瘦素可抑制胰島素活性。推測口服丙戊酸鈉引起的體質(zhì)量增加,高脂血癥可能與丙戊酸鈉所致的瘦素改變有關(guān)。另一方面,研究發(fā)現(xiàn)兒童口服丙戊酸鈉后體內(nèi)的對氧磷酯酶-1(PON-1)[8]和載脂蛋白A-1(ApoA-1)[9]水平是降低的,而血清對氧磷脂酶-1在體內(nèi)通過與載脂蛋白A-1結(jié)合,進(jìn)而參與HDL-c的形成并釋放入血[11],并且PON-1還可以防止HDL的氧化修飾而起到抗動脈粥樣硬化的作用[10]。故而,腦卒中后癲 患者口服丙戊酸鈉后高血脂癥還可能與體內(nèi)對氧磷酯酶-1和載脂蛋白A-1減少有關(guān)。再一方面,VPA治療后所伴的高胰島素有利于TC合成,其原因?yàn)橐葝u素能促進(jìn)酶的脫磷酸作用,使酶活性增加進(jìn)而促進(jìn)TC的合成。

本研究還發(fā)現(xiàn),VPA治療后BMI較服藥前增高,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。VPA致體質(zhì)量增加的機(jī)制迄今尚未明確,可能與刺激下丘腦GABA受體、血糖下降、高胰島素血癥、瘦素抵抗和遺傳等多因素有關(guān)[11]。

總之,本研究結(jié)果提示,腦卒中后癲 患者長期服用VPA時(shí)需監(jiān)測血糖和血脂水平,注意VPA對脂質(zhì)代謝的不利影響及增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)改換其它抗癲藥物。

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(收稿2010-06-13)

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1673-5110(2010)19-0052-03