川芎嗪注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性卒中療效觀察

王少綱

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052

我們應(yīng)用川芎嗪注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療28例進(jìn)展性卒中病人,取得明顯療效?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 56例進(jìn)展性卒中病人為我院2007-01～2009-12住院病人,均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)掃描證實(shí)。排除短暫性腦缺血發(fā)作、可逆性缺血性神經(jīng)功能缺損、完全性卒中病人以及既往有腦卒中史、近期曾做過大手術(shù)或有嚴(yán)重外傷、凝血機(jī)制障礙有出血傾向、消化性潰瘍、心源性腦栓塞、大面積腦梗死的病人。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,按就診先后隨機(jī)分為川芎嗪注射液聯(lián)合低分子肝素鈣組(治療組)和低分子肝素鈣組(對(duì)照組)。治療組 28例,男11例,女17例;年齡44～68(56.6±6.2)歲。對(duì)照組 28例,男 13例,女15例;年齡43～70(64.7±5.9)歲。2組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 在常規(guī)治療如控制血壓、血糖及應(yīng)用甘露醇、尼莫地平、胞二磷膽堿等治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組加用低分子肝素鈣5000 U皮下注射,1次/12 h,共用14 d;治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液80 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈輸注,1次/d,連續(xù)治療 14 d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分與臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),在治療前和治療后第7天、第14天時(shí)分別進(jìn)行療效評(píng)定?；救?神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%,病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%,病殘程度 1～3級(jí);進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無變化;神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%;惡化:評(píng)分增加。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 對(duì)照組及治療組治療后第7天、第14天神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前均有改善(P＜0.05);治療第 7天、第14天時(shí)2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 (±s,n=28)

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 (±s,n=28)

與本組治療前比較,*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05

組別 n 治療前 治療后第7天 第14天治療組 28 30.3±5.9 23.6±4.7* 13.7±3.4*△對(duì)照組 28 29.8±6.7 25.8±6.1* 17.9±4.2*

3 討論

進(jìn)展性卒中是急性腦梗死的一種常見類型。對(duì)于急性腦梗死的治療,目前認(rèn)為溶栓療法是最有效、最有前途的治療方法,但其治療時(shí)間窗為3～6 h,多數(shù)病人就診時(shí)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。這就可能引起病人人院后病情不穩(wěn)定或持續(xù)加重,給預(yù)后帶來不利影響,甚至引起病人及家屬不滿或?qū)е箩t(yī)療糾紛。對(duì)于發(fā)病超過6 h,病情仍進(jìn)行性加重的病例,溶栓治療增加了顱內(nèi)出血的危險(xiǎn),因此進(jìn)展性腦梗死的控制成了困擾神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生的一個(gè)最大難題。因此,積極干預(yù)急性腦梗死進(jìn)一步發(fā)展至關(guān)重要。研究認(rèn)為[1-2],進(jìn)展性卒中的發(fā)病機(jī)制與血栓的擴(kuò)展、血管或側(cè)支循環(huán)的阻塞、腦水腫、嚴(yán)重的感染及高熱以及心功能不全、并發(fā)出血等有關(guān)。高血糖、不適當(dāng)?shù)难獕赫{(diào)控也是腦梗死進(jìn)展的重要原因。雖然其發(fā)病機(jī)制是多種因素作用的結(jié)果,但血凝塊的擴(kuò)展是進(jìn)展性卒中的主要病理機(jī)制,因此抗凝治療至關(guān)重要。國內(nèi)開展的多中心隨機(jī)對(duì)照研究亦認(rèn)為低分子肝素治療腦卒中有一定的療效。低分子肝素鈣保留了肝素最有效的抗Xa活性,抗血栓形成作用明顯,而抗Ia活性低,出血風(fēng)險(xiǎn)較小。而且大劑量低分子肝素鈣還有激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶、改善高凝狀態(tài)及半暗區(qū)血循環(huán)、防止梗死進(jìn)一步擴(kuò)大的作用。

川芎嗪是從中藥川芎中分離提純出來的一種生物堿單體,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪(tetramethylphrazim,TMP),近年來人們廣泛應(yīng)用TMP治療缺血性腦血管病,研究證實(shí)TMP不僅有抗血小板聚集、擴(kuò)張小血管、改善微循環(huán)的作用[3],還對(duì)氧自由基、過氧化物歧化酶以及鈣離子通道有明顯的抑制作用,甚至發(fā)現(xiàn)其對(duì)白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤及激活也有明顯的抑制作用[4]。王良興等[5]發(fā)現(xiàn)TMP還對(duì)一氧化氮合酶(ceNOS)及其基因表達(dá)有影響,可以增加慢性低O2高CO2大鼠肺動(dòng)脈及其基因的表達(dá)。另有報(bào)道 TMP對(duì)cjun基因以及 HSP70表達(dá)有影響,并通過改善ATPase活性、抑制鈣超載而拮抗EAAs的毒性作用。本結(jié)果顯示,治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著下降,臨床療效明顯提高。提示丹紅川芎嗪聯(lián)用低分子肝素鈣對(duì)進(jìn)展性卒中療效明顯優(yōu)于單用低分子肝素鈣,在治療過程中未出現(xiàn)出血、過敏等不良反應(yīng)。因此,川芎嗪注射液聯(lián)用低分子肝素鈣治療進(jìn)展性卒中療效顯著,安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]賈麗君,遲魯梅,范佳,等.進(jìn)展性卒中的臨床分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2008,25(2):191-193.

[2]秦潔行,苗玲.進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素[J].中國臨床康復(fù),2005,9(33):114-116.

[3]汪遠(yuǎn)金,申國明,王欽茂.川芎嗪對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,19(1):44-48.

[4]雷萬龍,劉勇,袁群芳,等.川芎嗪對(duì)腦缺血保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2000,33(2):100-106.

[5]王良興,陳少賢,徐正介,等.川芎嗪對(duì)慢性低O2高CO2大鼠肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)型和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶及其基因表達(dá)的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2000,16(1):78-84.