厄洛替尼治療30例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

馬麗霞 朱晶 劉顯紅

厄洛替尼治療30例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

馬麗霞 朱晶 劉顯紅

目的探討厄洛替尼單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。方法對30例既往接受化療失敗非小細(xì)胞肺癌患者給予口服厄洛替尼150ml/天，直到疾病進(jìn)展或其它原因停藥。結(jié)果對本組30例患者進(jìn)行評價(jià)療效，總有效率為23.3%，疾病控制率76.7%，(0例CR，7例PR，16例SD)。未觀察到療效與性別、年齡、一般狀況、吸煙、分期及既往治療等臨床特點(diǎn)有相關(guān)性。中位隨訪時間為(6周～63周)。厄洛替尼的不良反應(yīng)可耐受，主要表現(xiàn)為皮疹。結(jié)論厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌有效，對于晚期非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，不良反應(yīng)輕微。

非小細(xì)胞肺癌；厄洛替尼；靶向；治療

肺癌發(fā)病率逐年上升，已成為人類癌癥死亡的首要原因，發(fā)達(dá)國家肺癌的5年生存率約12%～15%[1],在我國則更低。肺癌中約80%是非小細(xì)胞肺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌如果不治療，中位生存期約4～5個月，1年生存率低于10%。晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案優(yōu)于最佳支持治療，能有效延長中位生存期，提高1年生存率。但目前以鉑類為基礎(chǔ)的化療療效似乎達(dá)到一個平臺，其客觀有效率約30%，中位生存期8～9個月，1年生存率30%～60%[2]。尤其老年患者，由于身體本身抵抗能力較差，其它并發(fā)癥較多。目前臨床多推薦一線化療采用單藥的化療，靶向治療是針對可能導(dǎo)致癌變的環(huán)節(jié)，如細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路，原癌基因和抑癌基因、細(xì)胞因子及受體、自殺基因等，從分子水平來逆轉(zhuǎn)惡性生物行為，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長增殖，甚至死亡的一種全新的生物治療模式。隨著人們對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及與之相關(guān)的分子靶點(diǎn)藥物研究不斷深入，靶向治療已成為一種極有發(fā)展前景的腫瘤治療模式。

厄洛替尼(特羅凱)是一種小分子物質(zhì)，為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，選擇性EGFR抑制劑。在晚期NSCLC二、三線治療的大樣本III期臨床試驗(yàn)(BR.21)中證實(shí)，特羅凱(150mg/日)單藥治療能顯著延長患者的生存期。現(xiàn)報(bào)告我院厄洛替尼治療30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～75歲，PS0－2，病理證實(shí)ⅢB、IV期非小細(xì)胞肺癌,排除合并有小細(xì)胞肺癌患者，分期參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的肺癌TNM分期(第6版)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。至少已完成2個周期以上標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案一線化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，且化療療效為穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解，預(yù)期壽命大于12周。既往治療毒性已恢復(fù)。簽署知情同意書。均有可測量病灶。

1.2 臨床資料 自2007年8月～2009年5月，有30例晚期非小細(xì)胞肺癌病人接受厄洛替尼治療，其中腺癌20例，鱗癌8例，細(xì)支氣管肺泡癌2例，均為二線治療，吸煙者5例，非吸煙者15例，男性21例，女性9例。

1.3 治療方法 厄洛替尼150毫克，口服，每日1次，服藥至疾病進(jìn)展。

1.4 療效評價(jià) 治療前兩周完成疾病評估，治療后第4周期復(fù)查，根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECLST)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效近期療效，分別為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)，疾病進(jìn)展(PD)。

2 結(jié)果

2.1 療效 30例患者服用厄洛替尼時間最短4周，最長大于63周，經(jīng)治療后30例病人肺部病灶總有效率為23.3%，疾病控制率76.7%，(0例CR，7例PR，16例SD)。至2009年5月，所有病人均健在，無疾病進(jìn)展。

本表所有患者目前均繼續(xù)接受厄洛替尼治療。100%的患者接受特羅凱治療的時間超過4周。

3 討論

肺癌是腫瘤相關(guān)死亡的第一大殺手，非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌患者的85%，多數(shù)確診時已失去手術(shù)機(jī)會，因此晚期NSCLC預(yù)后差，5年生存率不足15%。近二三十年來，隨著對腫瘤發(fā)生及其進(jìn)展的理解加深，腫瘤藥物治療正處于從單純細(xì)胞毒性攻擊到分子靶向調(diào)節(jié)的過渡時期，分子靶向藥物已成為治療癌癥的新武器。靶向治療是近年來腫瘤治療學(xué)領(lǐng)域里程碑性的進(jìn)展，選擇性抑制特定腫瘤細(xì)胞是靶向治療區(qū)別與其它治療策略的關(guān)鍵特征。目前研究最深入，臨床應(yīng)用最多的是針對表皮生長因子受體(EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要包括吉非替尼和厄洛替尼[3]。

厄洛替尼是目前研究比較成熟的靶向藥物之一，為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。厄洛替尼可有效治療晚期非小細(xì)胞肺癌，包括延長患者生命，改善生活質(zhì)量，延遲臨床癥狀的進(jìn)展。一項(xiàng)多中心、單組、Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，53%患者生活質(zhì)量得到改善，45%患者癥狀有所緩解，治療后，氣短由17.6%降至2.2%，咳嗽由24.7%降至8.8%，且癥狀的改善在短期內(nèi)即可見效[3]。

晚期NSCLC、生活狀況評分為2分的患者生存率更低。因藥物毒副作用的關(guān)系，單藥或聯(lián)合用藥化療收效甚微。靶向藥物治療如EGFR酪氨酸激酶抑制劑作為治療藥物因其耐受性較好而可獲得一定益處。對先前未行化療的晚期NSCLC患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：總體疾病控制率43%，其中完全緩解率1%，部分緩解率7%，病情控制率35%。1年生存率為22%，中位生存期5.0個月[4]。如果將EGFR作為入組患者的參考指標(biāo)之一，則治療效果將更鼓舞人心。

表1 基線特征

表2 治療時間

表3 近期療效

表4 特羅凱相關(guān)皮疹發(fā)生率[N=7(%)]

本組30例患者均為吉林省本地人，均為晚期非小細(xì)胞肺癌化療失敗后給予口服厄洛替尼，客觀有效率為23.3%，疾病控制率76.7%，其中1例病人生存期已大于63周，繼續(xù)服用厄洛替尼至今。口服厄洛替尼近期主要不良反應(yīng)為皮疹，本組病人23例有70%出現(xiàn)1～2度皮疹，皮疹出現(xiàn)與治療效果正相關(guān)[5]，本研究治療效果較好，可能與大多數(shù)患者為腺癌有關(guān)。腺癌對厄洛替尼相對敏感[6]。

本組病例研究驗(yàn)證了在其它臨床研究中觀察到的特羅凱良好的耐受性。未出現(xiàn)因治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件而停藥。特羅凱耐受性良好，目前入組患者可給予全劑量治療(150mg/d)。本組病例雖然相對，初步療效分析預(yù)示在非小細(xì)胞肺癌化療失敗患者應(yīng)用特羅凱具有良好的耐受性和效果，結(jié)果令人鼓舞。

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Objective to study the efficacy and adverse events of Erlotinib for treatment for advanced non-small cell lung cancer. Method 30 patients were enrolled who had failed from previous chemotherapy take the Erlotinib 150mg per day .All the patients took Erlotinib 150mg per day untile to disease progress or else courses. Result all the patients can be evaluated , total efficacy rate is 23.3%, disease control rate is 76.7%( no patient CR, 7cases PR, 16 cases SD. NO relation between the efficacy and sex, age, general condition ,smoking , stage and previous therapy. Median following time is six weeks to sixty-three weeks. Main adverse effects of Erlotinib is rash. Conclusion erlotinib is effective for non-small cell lung cancer , especially for advanced non-small cell lung cancer, the adverse of Erlotinib is slighted , which can be endured.

non-small cell lung cancer;Erlotinib;Targeted;therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.14.124

130012 吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科 (馬麗霞 朱晶 劉顯紅)