朱寶申 李素文
多囊卵巢綜合征(PCOS)具有月經(jīng)紊亂、無排卵、閉經(jīng)、不孕、肥胖、合并雙側(cè)卵巢呈多囊樣增大等臨床表現(xiàn),具體病因不詳,目前認(rèn)為PCOS基本病理生理改變是由于機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常所使卵巢產(chǎn)生過多的雄激素,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為 PCOS的發(fā)生主要因肝、脾、腎功能失調(diào)及痰濕、瘀血阻滯所致。我院自擬補(bǔ)腎驅(qū)瘀湯聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,取得較好的臨床效果。
1.1 一般資料 收集我院 2006年 10月至 2007年 12月門診就診的 PCOS患者 68例,年齡 18~37歲,平均年齡 25.2歲;病程 1~3年;平均初潮年齡 14歲。隨機(jī)分為治療組(n=30)和對(duì)照組(n=38),2組一般資料間具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎虛型辨證主要根據(jù)臨床癥狀及體征,參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[1]。根據(jù)體胖、多毛、卵巢增大、包膜增厚的特點(diǎn),年齡 16~35歲,月經(jīng)失調(diào)史,結(jié)婚多年不孕史或自然流產(chǎn)史。參照 2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)國際多囊卵巢綜合征會(huì)議統(tǒng)一定義[2];(1)具有月經(jīng)異常(稀發(fā)、量少、閉經(jīng))或至少具有多毛、肥胖、痤瘡等臨床表現(xiàn)之一;(2)血清游離睪酮(T)升高≥3.5mmol/L,血清黃體生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)≥2;(3)基礎(chǔ)體溫或 B型超聲(B超)監(jiān)測(cè) 3個(gè)月以上無排卵;B超顯示卵巢內(nèi)有直徑 2~8mm的小卵泡,數(shù)目 >10個(gè),排列在卵巢間質(zhì)的四周,間質(zhì)部回聲增強(qiáng)。符合以上 2項(xiàng),并除外甲狀腺、腎上腺等內(nèi)分泌疾病可確診。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組:于月經(jīng)周期第 5天(或肌內(nèi)注射黃體酮撤藥性出血第 5天起開始)口服達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片為復(fù)方制劑 2mg、醋酸環(huán)丙孕酮和 0.35mg炔雌醇組成,拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):J20040104)1片/次,1次 /d,口服,每月口服 21 d后停服。1個(gè)月為 1個(gè)療程。一般治療 3個(gè)療程。
1.3.2 治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上予加補(bǔ)腎驅(qū)瘀湯,藥物組成:陳皮 10g,山藥 12 g,牡丹皮 10g,熟地黃 10 g,何首烏 15 g,黃精 15g,菟絲子 10 g,川芎 10g,淫羊藿 12 g,紫河車 10 g,鹿角片 10 g。服法:水煎,每日 1劑 2次口服。月經(jīng)期停服。1個(gè)月為 1個(gè)療程,一般治療 3個(gè)療程。
1.4 觀察指標(biāo) (1)生殖內(nèi)分泌激素 LH、FSH、LH/FSH、睪酮(T)水平;(2)月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠結(jié)局、體重指數(shù)。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:月經(jīng)周期恢復(fù)正常,基礎(chǔ)體溫恢復(fù)典型雙向,生理激素正常及相應(yīng)癥狀消失,B超檢查恢復(fù)正?;蛉焉?有效:月經(jīng)來潮恢復(fù),但不規(guī)則,排卵未恢復(fù)(基礎(chǔ)體溫?zé)o雙向),生理激素睪酮值及相應(yīng)癥狀明顯改善,伴或不伴 LH/FSH比值有明顯改善,B超檢查有改善;無效:月經(jīng)仍未來潮,生理激素水平及癥狀無明顯改變,B超檢查無明顯改善[3]。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組治療前后激素水平變化比較 治療前 2組LH、LH/FSH、T值比較具有可比性(P>0.05)。 2組治療前后 LH、LH/FSH、T值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。
表1 2組治療前后激素水平變化±s
表1 2組治療前后激素水平變化±s
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05
組別 時(shí)間 LH(U/L)FSH(U/L) LH/FSH T(mmol/L)治療組(n=30)治療前 17.7±3.1 5.9±3.5 3.5±0.7 3.4±2.1治療后 11.6±1.8*# 5.5±1.5 1.8±0.4*# 1.5±1.3*#對(duì)照組(n=38)治療前 17.8±4.5 5.6±4.1 3.7±1.5 3.9±1.5治療后 16.1±3.5 5.3±2.2 3.4±0.8 3.7±1.3
2.2 2組療效比較 治療組治療后 25例月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律,月經(jīng)來潮率為 83.3%(25/30)?;A(chǔ)體溫(BBT)雙相率為 43.3%。停藥后 6個(gè)月卵巢體積、月經(jīng)仍保持較好狀態(tài)。13例治療后懷孕,妊娠率 43.3%(13/30);對(duì)照組治療后 16例月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律,月經(jīng)來潮率為 42.1%?;A(chǔ)體溫(BBT)雙相率為 13.2%(5/38)。治療后妊娠率 7.9%(3/38)。2組上述指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
PCOS病因尚不清楚,可能與丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān),它的兩個(gè)重要特征是持續(xù)無排卵和雄激素過多,達(dá)英-35片中醋酸環(huán)丙孕酮在靶器官直接競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體,具有很強(qiáng)的抗雄激素作用,同時(shí)又具有很強(qiáng)的抑制孕激素作用,可抑制垂體分泌促性腺激素特別是 HL的分泌,逐漸使 FSH及LH的比值恢復(fù)正常,減少卵巢源性雄激素的產(chǎn)生;達(dá)英-35中的乙炔雌醇,合劑可以增加肝臟合成的性激素結(jié)合蛋白,降低游離的雄激素。從而調(diào)整月經(jīng)周期,減少提前出現(xiàn)的 LH峰的機(jī)會(huì),提高中藥的促排卵效果。
PCOS屬中醫(yī)的“閉經(jīng)、崩漏、不孕”等范疇,中醫(yī)婦科學(xué)認(rèn)為,月經(jīng)的產(chǎn)生是臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)作用于胞宮的生理現(xiàn)象,其中以腎―天癸―沖任―胞宮起著決定性作用,當(dāng)臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)的功能失調(diào),破壞了腎―天癸―沖任―胞宮間的陰陽平衡,就會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕、肥胖等癥。中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本,元?dú)庵?腎藏精,主生長發(fā)育與生殖,開竅于二陰。腎在這個(gè)生殖軸中起著關(guān)鍵作用。月經(jīng)出現(xiàn)周期性的藏瀉,是腎陰陽,氣血盈虧與變化的結(jié)果。經(jīng)云:“經(jīng)水出諸腎”、“腎主生殖”。因此,大凡月經(jīng)失調(diào)、子嗣之病多與腎臟有關(guān),外因以痰濕之邪侵襲為主,二者互為因果作用于機(jī)體而致病。腎虛、腎氣不足,是天癸不充,沖任二脈空虛,氣化失常,不能蒸騰津液,在不焦聚液成痰,阻塞經(jīng)脈,血海充盈受限,從而引起經(jīng)脈稀少、不孕、腰膝酸軟、雙側(cè)卵巢增大等。所以治療應(yīng)是滋腎健脾化痰,或補(bǔ)腎活血,或舒肝理氣。治療腎虛型多囊卵巢綜合征以補(bǔ)腎化痰、補(bǔ)腎驅(qū)瘀、養(yǎng)陰清熱、健脾燥濕為原則。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥研究,活血化淤藥物能調(diào)節(jié)卵巢酶系統(tǒng)而作用于卵巢包膜,使增厚的卵巢包膜變薄,增大的卵巢恢復(fù)正常[4]。參照以上機(jī)制我們自擬了補(bǔ)腎驅(qū)瘀湯,通過補(bǔ)腎化痰、補(bǔ)腎驅(qū)瘀、活血化淤、養(yǎng)陰清熱、健脾燥濕治療,臨床上取得了較好的效果。
綜上所述,補(bǔ)腎驅(qū)瘀湯與達(dá)英-35兩者聯(lián)合應(yīng)用,能有效改善腎虛相關(guān)癥狀,使腎虛型PCOS患者有較好的療效,無激素不良反應(yīng),值得在臨床推廣。
1 季紹良,成肇智主編.中醫(yī)診斷學(xué).第 1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.156-157.
2 The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteriaand long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS).Hum Reprod,2004,19:41-47.
3 曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(xué).第 1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.2449-2453.
4 蔡永敏,曹金梅,徐學(xué)功主編.現(xiàn)代中西醫(yī)臨床內(nèi)分泌病學(xué).第 1版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2001.393.