淺析藥品內包材質量對于藥品質量影響

陳會珍 張衛(wèi)婷

(華北制藥金坦生物技術股份有限公司，河北石家莊 050035）

直接接觸藥品的包裝材料和容器是關系藥品質量不可分割的一部分,它伴隨著藥品生產、流通及使用的全過程,對保證藥品質量和保障用藥安全具有重要的作用。常見的藥品內包材和容器的材質一般分為5類：塑料、橡膠、玻璃、金屬以及這些材料的組合材料，但與藥品的生產管理相比，大家對藥品內包材的重視程度遠遠不如藥品生產。

內包材的材質不同，對藥品質量的影響也有很大不同。就拿我們傳統(tǒng)的蜜丸來說，由于包材材質不同、品種性質不同、在貯存過程中，蜜丸的物理性質，如：外觀、水分、芳香油等會發(fā)生變化[1]。例如，表1中所示：

表1 不同包材的比較分析

從以上例子中我們可以看出，不同的包材形式對藥品的質量、效期等有多么重要的影響。同樣藥品內包材的質量對于藥品的性質也有很重要的影響。筆者查閱了很多文獻資料，對各種包材形式的優(yōu)劣比較如下：

1 內包材本身材質的影響

1.1 丁基橡膠

丁基橡膠由于具有很好的彈性，遇外力變形后能迅速恢復，易于清洗等特點被廣泛應用，但由于其成分復雜，且含有異性蛋白的物質，可對人體產生過敏反應，甚至可能導致使用者發(fā)生因為過敏性休克而死亡。

我們都知道，近年來，頭孢曲松鈉的不良反應頻發(fā)，據(jù)國家藥品不良反應檢測中心統(tǒng)計，其報告不良反應的總數(shù)、嚴重報告數(shù)量在抗感染類藥物中均占較高比例，死亡病歷的報告數(shù)量位居抗感染藥的榜首[2]。通過對頭孢曲松鈉不良反應的質量分析，中國藥品生物制品檢定所的研究員胡昌勤經(jīng)過研究得出結論：頭孢類注射劑不合格的主要指標——澄清度不達標的原因已經(jīng)基本分析清楚－普通的丁基膠塞與頭孢菌素的相容性較差是主因[3]，早在上世紀90年代，國外已由報道稱丁基膠塞中鑒別出低聚物1-異物丁烯基-2，2，4，4-四甲基環(huán)已烷和凍干粉末重組時的渾濁現(xiàn)象有一定關聯(lián)。

另外，在使用過程中，瓶塞在經(jīng)針頭穿刺后易產生橡膠屑或異物，混在藥物中會成為強力致熱源，直接威脅用藥者的生命安全。

1.2 玻璃

玻璃由于其具有化學性質穩(wěn)定、阻隔性好、價廉、美觀等特點，是最常用的內包裝材料。但由于常用的玻璃包裝容器是以硼硅酸鹽成分為主，硼硅酸鹽玻璃對水、堿性物質長期接觸或經(jīng)過反復刷洗、加熱滅菌，不僅會使其內壁表面毛糙或透明度降低，還會使玻璃中的成分發(fā)生水解反應，釋放出堿性物質和不容性閃爍物、粒狀脫落物，直接影響藥物的穩(wěn)定性、pH值和澄明度。另外玻璃中還含有氧化物，易使藥物氧化或分解。

我們都知道，安瓿分裝過程中的澄明度問題是困擾生產廠家的很突出的問題之一，除了其與藥品的相互作用，還與其本身的成分有關，我們都知道，國內目前對安瓿瓶的材質要求是：低硼硅玻璃瓶，由于其化學性質的相對不穩(wěn)定，在經(jīng)過反復清洗和300℃以上的高溫滅菌后，澄明度就會出現(xiàn)問題。

1.3 塑料

塑料，作為一種合成的高分子聚合物，具有質輕、耐碰撞、有韌性破碎等特點，使塑料逐漸取代了易碎的玻璃，成為藥物內包材最常用的材料之一。但由于其在透氣性、透濕性、耐熱性、化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性等方面較差，此外，由于塑料組分中有一些添加劑，如：穩(wěn)定劑、增塑劑、抗氧化劑等，這些添加劑可能會與灌裝的藥物發(fā)生化學反應或者通過滲透分散作用遷移進入藥物溶液中，而溶液中的藥物也有可能被塑料吸附，從而影響藥物制劑的穩(wěn)定性和藥品的有效性。

1.4 金屬

金屬包裝材料由于其獨特的優(yōu)點，并廣泛應用于藥品包材中，其中鋁是最為常用的金屬。鋁制包材由于不生銹，氧化物無毒，遮光性好，有極好的水分及空氣阻隔性等一系列優(yōu)點，但鋁的穩(wěn)定差，耐腐蝕性能低，成本教其他包材高，因此，遇金屬離子易分解和變質的藥物不易使用。

此外，除了藥品內包材本身，還要考慮其添加劑對藥品質量的影響。

2 藥品內包材使用的添加劑對藥品質量影響

藥品內包材使用中經(jīng)常要添加各種添加劑，即使藥品內包材本身對藥品質量沒有影響，其使用的添加劑也可能對藥品質量產生嚴重影響。

例如，明膠是膠囊生產的主要原料，除了明膠質量的優(yōu)劣直接影響到膠囊的質量外，其添加劑——對羥基苯甲酸酯類含量對藥品及人體的影響也不可忽視，2005年版藥典對于膠囊中該成分含量的上限并沒有限定，而由于考慮到對人體的毒副作用，在日本，該防腐劑被禁用于人體。

硅油的影響，我們都知道在藥品所用的丁基膠塞，由于橡膠的天然性質，需要用硅油對膠塞進行硅化，硅油用量少，影響上機率，用量多則會使藥品的不溶性微粒增多，影響用藥安全。

3 生產工藝的影響

藥品內包材的生產、清洗、滅菌等過程對藥品質量也有很重要的影響。

例如：大容量輸液劑使用的塑料包裝，在其生產過程中要經(jīng)過清洗，其清洗方法和清洗后去除異物和靜電的效果對藥品質量也有很重要的影響。另外，由于塑料在溫度和壓力過大時會導致變形，因此，在滅菌過程中，無法采用過度滅菌的方式。因此，在滅菌過程要高度關注滅菌效果，防止滅菌不徹底帶來的隱患。

環(huán)氧乙烷工藝的滅菌也是空心膠囊的一個隱患，因為該物質有致癌作用，但目前還有很多膠囊生產廠家在用，其對人體的潛在危害不言而喻。

4 原因分析

4.1 藥品內包材質量標準的缺失

目前國家對許多藥品內包材的要求不嚴，使得藥品監(jiān)管部門在檢查藥品時往往沒有嚴格的依據(jù)，使得劣質包材屢屢逃過監(jiān)管部門的檢查。

4.2 企業(yè)違規(guī)采購

GMP規(guī)定藥品生產企業(yè)所采購的藥品內包材其生產廠家需要有嚴格的認證資質，生產的內包材產品也要有藥品生產準字，但對于許多低成本、低利潤的低端產品，為進一步降低成本，藥品內包材就成了許多采購部門的目標。

4.3 監(jiān)管部門的檢查不嚴

藥品監(jiān)管部門由于對藥品內包材的監(jiān)管重視程度不夠，使得許多的小作坊式藥品內包材企業(yè)得以生存，這也給部分藥品生產企業(yè)的惡性價格戰(zhàn)提供了降低成本的溫床，從而為用藥安全埋下隱患。

總之，包裝是藥品不可缺少的組成部分，只有選擇合適的包裝材料和包裝形式以及內包材生產廠家和藥品生產廠家合適的生產工藝才能有效的保證藥品的質量安全。相關部門加強標準的制定及監(jiān)督檢查，確保藥品在規(guī)定的貨架壽命期內，其藥效、純度、均一性、安全性等符合要求，有效的保證人民群眾的用藥安全。

[1] 李春山. 淺析蜜丸內包材之優(yōu)勢[J]. 黑龍江醫(yī)藥, 2002, 15(2): 102.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心. 藥品不良反應信息通報(第14期)[EB/OL].[2008-07-10].http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0078/31220.html.

[3] 新浪財經(jīng).頭孢類注射劑產品不良反應居高不下[EB/ OL]. [2008-06-04]. http://finance.sina.com.cn/chanjing/b/ 20080604/14444946780.shtml.