新版GMP將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提上日程

“中國(guó)新版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品的整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)?！眹?guó)家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）藥品安全監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)督處處長(zhǎng)郭清伍在1月10日召開(kāi)的2010藥物質(zhì)量與全球競(jìng)爭(zhēng)力國(guó)際研討會(huì)上表示。

并非新鮮概念

新版GMP的修訂完成第二輪的征求意見(jiàn)后，目前已將送審稿、起草說(shuō)明和有關(guān)背景材料送達(dá)政策法規(guī)司進(jìn)行審核。

“依據(jù)WHO的要求，我們將修訂的藥品GMP與WHO藥品GMP對(duì)比情況向WHO進(jìn)行了通報(bào)，WHO在反饋意見(jiàn)中明確表示，修訂的藥品GMP水平與WHO的GMP標(biāo)準(zhǔn)以及其他法規(guī)監(jiān)管?chē)?yán)格的國(guó)家的GMP標(biāo)準(zhǔn)相一致?！惫逦橥嘎丁?/p>

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等這次新增加的概念并不新鮮。實(shí)際上，F(xiàn)DA早在2002年就發(fā)布了“21世紀(jì)cGMP——一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法”，首次正式提出在制藥行業(yè)中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法，而在2005年ICHQ9發(fā)布不久，歐盟就將風(fēng)險(xiǎn)管理加入到其GMP的法規(guī)中。

FDA CDER執(zhí)法辦公室生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量部代理副主任Edwin Rivera-Martiez表示：在21世紀(jì)，cGMP已從最初的關(guān)注評(píng)價(jià)和開(kāi)發(fā)的模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?shí)施和實(shí)現(xiàn)的模式，cGMP目前工作的三大主題是：鼓勵(lì)基于風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避的方法，鼓勵(lì)最佳生產(chǎn)規(guī)范，以及促進(jìn)協(xié)作、提高一致性和可預(yù)測(cè)性。

Edwin Rivera-Martiez表示，F(xiàn)DA鼓勵(lì)所有優(yōu)化的GMP檢查模式，例如進(jìn)行cGMP廠址的選擇，確保FDA的資源得到最有效的利用，以預(yù)防公眾健康風(fēng)險(xiǎn)；FDA支持工業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，包括在提高工藝知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)控制能力上所做的努力。同時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)水平調(diào)節(jié)監(jiān)管的強(qiáng)度。

尚缺實(shí)施經(jīng)驗(yàn)

風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)管理從藥品研發(fā)開(kāi)始貫穿于藥品的生產(chǎn)、銷(xiāo)售周期。目的就在于通過(guò)前瞻性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采取有效地預(yù)防措施，最大程度地降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，從而更好地保護(hù)患者。藥品質(zhì)量尤其要求具有安全、有效、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。

據(jù)了解，ICH Q9提出風(fēng)險(xiǎn)管理流程是：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)控制-風(fēng)險(xiǎn)溝通-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段，要解決3個(gè)問(wèn)題，哪些可能出錯(cuò)（即風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)）、出錯(cuò)的概率是多少（即風(fēng)險(xiǎn)分析）、錯(cuò)誤的嚴(yán)重性（即風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)）；在風(fēng)險(xiǎn)控制階段，則著重解決兩個(gè)問(wèn)題，即用什么方式來(lái)降低或消除風(fēng)險(xiǎn)（即風(fēng)險(xiǎn)降低）、降低后的風(fēng)險(xiǎn)是否達(dá)到可接受的水平（即風(fēng)險(xiǎn)接受）；而在風(fēng)險(xiǎn)溝通階段，Q9要求分享風(fēng)險(xiǎn)管理的信息，促進(jìn)信任與理解。最后還要記錄風(fēng)險(xiǎn)管理的輸出結(jié)果，以完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審。

業(yè)內(nèi)人士表示：實(shí)際上，Q9的思想在國(guó)內(nèi)很多企業(yè)的實(shí)踐中已被應(yīng)用，如在開(kāi)辟新貨源時(shí)先要進(jìn)行資質(zhì)確認(rèn)、生產(chǎn)驗(yàn)證等，這是為了避免貨源變更帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；在工藝變更時(shí)，要進(jìn)行生產(chǎn)驗(yàn)證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評(píng)估等，這是要將工藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到最低；在GMP廠房設(shè)計(jì)時(shí)，做到人流物流分開(kāi)，采用密閉設(shè)備，采取避免交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。只是沒(méi)有提升到一個(gè)系統(tǒng)理論的高度來(lái)認(rèn)識(shí)。

隨著行業(yè)不斷發(fā)展，很多行業(yè)的理念也在發(fā)生變化。包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，也處于提升的過(guò)程，正如此次GMP修訂的工作。郭清伍表示，在兩次GMP征求意見(jiàn)期間分別收到了1914條和455條意見(jiàn)，很多企業(yè)對(duì)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表示支持。

與會(huì)者表示，現(xiàn)在大家都知道風(fēng)險(xiǎn)管理這東西很好，但對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等關(guān)鍵性環(huán)節(jié)卻僅停留在概念上。在實(shí)施的時(shí)候，往往感覺(jué)評(píng)估起來(lái)模糊不確定，缺乏定量的評(píng)估工具和實(shí)施案例。

業(yè)內(nèi)人士建議，對(duì)于此次提出的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)予以細(xì)化，因?yàn)椋煌娜伺袛嗟慕Y(jié)果是不一樣的。制定什么樣的風(fēng)險(xiǎn)接受標(biāo)準(zhǔn)也是一項(xiàng)很重要的工作。

郭清伍表示，關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)細(xì)則，F(xiàn)DA和WHO的文件中都制定了專門(mén)的附錄，我們也將在今后的附錄制定中具體化。由于法規(guī)不斷更新，各國(guó)法規(guī)不一，技術(shù)不斷發(fā)展，人們的需求不斷變化，對(duì)產(chǎn)品及質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)接受水平也在不斷變化?；诂F(xiàn)實(shí)的狀況，風(fēng)險(xiǎn)管理的工作面十分廣泛、繁雜。

由于此次GMP修訂基本與國(guó)際接軌。因此，企業(yè)要逐步修訂內(nèi)部的質(zhì)量文件，特別是在變更控制、偏差控制等主體文件體系中，培養(yǎng)專業(yè)人員的風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，在審視變更、偏差、驗(yàn)證、工程設(shè)計(jì)等具體問(wèn)題時(shí)，要從風(fēng)險(xiǎn)控制的角度來(lái)消除和降低風(fēng)險(xiǎn)。再次，要做好質(zhì)量、設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理的融合，在改擴(kuò)建廠房、生產(chǎn)線時(shí)，要避免設(shè)計(jì)缺陷對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響。