鹽酸氨溴索注射液與抗菌藥物的配伍禁忌

劉玉清

（湖北省孝感95825部隊衛(wèi)生隊，湖北孝感 432111）

鹽酸氨溴索注射液（Ambroxol Hydrochloride Injection），適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性肺部疾病，常與抗菌類藥物聯(lián)合應(yīng)用。隨著本品的臨床應(yīng)用日益廣泛，與抗菌藥物的有關(guān)配伍穩(wěn)定性的報道亦隨之增多，本文現(xiàn)綜合報道如下：

1 與青霉素類藥物的配伍禁忌

1.1 阿莫西林/克拉維酸鉀[1]

把溶有注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的液體插上輸液器并排好氣，然后將輸液器插入到溶有注射用鹽酸氨溴索的液體中，打開輸液器，讓液體滴注，輸液器茂菲滴管中立刻出現(xiàn)白色混濁，搖動后不消失。分離頭皮針，將輸液器中的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀排空，茂菲滴管中的液體不再混濁；接著將輸液器再次插入到注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的液體中時，輸液器茂菲滴管中又出現(xiàn)了白色混濁，搖動后不消失，此時再將輸液器插入到空的生理鹽水中，讓液體滴注，待茂菲滴管中的白色混濁全部排出，只剩生理鹽水時將輸液器再次插入到注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的液體或注射用鹽酸氨溴索的液體中均不出現(xiàn)白色混濁。因此，認(rèn)為注射用鹽酸氨溴索與注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀存在配伍禁忌。

1.2 美洛西林[2]

0.9%氯化鈉100 ml加美洛西林鈉4 g靜脈滴注，同時給予鹽酸氨溴索入壺使用，當(dāng)鹽酸氨溴索滴入茂菲壺內(nèi)，液體即刻變渾濁并出現(xiàn)白色絮狀物，當(dāng)即更換輸液裝置，停止使用鹽酸氨溴索，待美洛西林鈉滴完，用0.9%氯化鈉沖管后再將鹽酸氨溴索入壺使用，上述反應(yīng)消失。實驗驗證，4 g美洛西林鈉加入生理鹽水100 ml中，從中抽取10 ml注入無菌玻璃瓶中，用無菌注射器抽取鹽酸氨溴索15 mg，也注入該玻璃瓶內(nèi)混合，液體立即變渾濁，3 min后產(chǎn)生許多白色絮狀物，重復(fù)多次，都出現(xiàn)一致的反應(yīng)，表明注射用美洛西林鈉與鹽酸氨溴索注射液之間存在配伍禁忌。

2 與頭孢菌素類藥物的配伍禁忌

2.1 頭孢唑啉[3]

將注射用頭孢唑啉2 g，溶于100 ml的NS中，再加入鹽酸氨溴索注射液15 mg，旋渦混勻，分別在室溫（20℃）和冰箱（4～10℃）下保存 2、4、6 h，分別考察混合液中鹽酸氨溴索含量、pH值、外觀變化。結(jié)果：配伍液隨著時間延長pH值逐漸升高，6 h后呈現(xiàn)渾濁，鹽酸氨溴索含量降至54%。

2.2 五水頭孢唑啉[4]

試驗1：將注射用五水頭孢唑林鈉用5 ml 0.9%氯化鈉溶解成100 g/L，再將注射用鹽酸氨溴索用0.9%氯化鈉2 ml溶解成15 g/L。分別取上述兩種藥液0.1 ml注入同一玻璃試管。試驗2：將注射用五水頭孢唑林鈉用0.9%氯化鈉10 ml溶解成50 g/L，再將注射用鹽酸氨溴索用0.9%氯化鈉10 ml溶解成3 g/L，分別取上述兩種藥液0.1 ml注入同一玻璃試管。

結(jié)果顯示，試驗1：立即混濁變白。 肉眼觀察 15、30、60、120 min時均為白色混濁液，而4、5、6、24 h時均為白色結(jié)晶沉淀。試驗2：5 min時出現(xiàn)混濁變白，肉眼觀察24 h時為白色結(jié)晶顆粒。

2.3 頭孢哌酮[5]

當(dāng)?shù)瓮觐^孢派酮鈉更換鹽酸氨溴索時，輸液管內(nèi)立刻出現(xiàn)渾濁及絮狀物。重新更換輸液器繼續(xù)輸入，當(dāng)鹽酸氨溴索滴完更換頭孢派酮鈉時輸液管內(nèi)也出現(xiàn)以上反應(yīng)。

2.4 頭孢哌酮/舒巴坦[6]

將注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉4 g溶入生理鹽水250 ml中，再將鹽酸氨溴索30 mg溶入5%葡萄糖溶液150 ml中。用5 ml注射器先抽取2 ml頭孢哌酮/舒巴坦鈉稀釋液，再抽取2 ml鹽酸氨溴索稀釋液。結(jié)果顯示，注射器中迅速出現(xiàn)白色混濁，靜置2 h后，變成白色絮狀沉淀，加熱無變化。常溫下放置24 h，白色絮狀沉淀物仍未消失。

2.5 頭孢哌酮/他唑巴坦[7]

將頭孢哌酮/他唑巴坦鈉稀釋液 5 ml與鹽酸氨溴索注射液稀釋液5 ml直接混合后觀察。結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)混合液立即變?yōu)榘咨珳啙幔胖?0 min后，有沉淀析出。放置24 h后，仍有沉淀析出。

2.6 頭孢孟多[8]

取鹽酸氨溴索（15 mg∶2 ml），頭孢孟多（0.5 g），各加入5%葡萄糖溶液10 ml溶解。分別抽取不同量的上述液，在玻璃試管中混合后觀察反應(yīng)。結(jié)果：①取鹽酸氨溴索1 ml，頭孢孟多1 ml混合后，藥液出現(xiàn)白色混濁樣改變及絮狀物，靜置1 min后混濁消失，絮狀物仍存留，2 min后絮狀物消失。②取鹽酸氨溴索1 ml，頭孢孟多2 ml混合后，藥液出現(xiàn)絮狀物，30 s后絮狀物消失。③取鹽酸氨溴索2 ml，頭孢孟多1 ml混合后，藥液出現(xiàn)白色混濁樣改變，靜置3 min、1 h、24 h后混濁不消失。

2.7 頭孢匹胺[9]

將注射用頭孢匹胺鈉1 g溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中，將注射用鹽酸氨溴索15 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml后，緩慢滴入注射用頭孢匹胺鈉溶液中觀察。結(jié)果顯示，兩藥交界處迅速變成乳白色，靜置1～2 min后，液體呈白色渾濁，且如絮狀物，輕搖晃絮狀物不消失，放置24 h后絮狀渾濁物仍存在。按上述方法重復(fù)多次，均出現(xiàn)相同反應(yīng)。

2.8 頭孢他啶[10]

取生理鹽水8 ml將頭孢他啶安瓿（1 g）中完全溶解，用無菌注射器抽取鹽酸氨溴索溶液2 ml注入頭孢他啶稀釋液中觀察。結(jié)果顯示，迅速出現(xiàn)白色混濁。

2.9 頭孢曲松鈉[11]

室溫條件下將鹽酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）與頭孢曲松鈉1 g混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三個時間點觀察配伍溶液外觀變化，測定pH值及微粒，對于理化性質(zhì)未發(fā)生明顯改變的混合藥液進(jìn)一步用高效液相色譜法測定鹽酸氨溴索的含量變化。結(jié)果顯示，立即產(chǎn)生白色渾濁，振搖后消失。

2.10 頭孢噻肟鈉[11]

室溫條件下將鹽酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）與頭孢噻肟鈉1 g混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三個時間點觀察配伍溶液外觀變化，測定pH值及微粒，對于理化性質(zhì)未發(fā)生明顯改變的混合藥液進(jìn)一步用高效液相色譜法測定鹽酸氨溴索的含量變化。結(jié)果顯示，立即產(chǎn)生白色渾濁，振搖后消失。

3 與喹諾酮類藥物的配伍禁忌

李順煒等[11]室溫條件下將鹽酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）與0.2%左氧氟沙星注射液40 ml混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三個時間點觀察配伍溶液外觀變化，測定pH值及微粒，對于理化性質(zhì)未發(fā)生明顯改變的混合藥液進(jìn)一步用高效液相色譜法測定鹽酸氨溴索的含量變化。結(jié)果顯示，配伍后，2 h鹽酸氨溴索含量降至84.48%，6 h下降至82.13%；其他無變化。

4 與抗厭氧菌類藥物的配伍禁忌

4.1 甲硝唑[11]

室溫條件下將鹽酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）與甲硝唑注射液40 ml混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三個時間點觀察配伍溶液外觀變化，測定pH值及微粒，對于理化性質(zhì)未發(fā)生明顯改變的混合藥液進(jìn)一步用高效液相色譜法測定鹽酸氨溴索的含量變化。結(jié)果顯示，配伍后，2 h鹽酸氨溴索含量降至 84.48%，6 h 降至 82.13%；其他無變化。

4.2 替硝唑[11]

室溫條件下將鹽酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）與替硝唑注射液40 ml混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三個時間點觀察配伍溶液外觀變化，測定pH值及微粒，對于理化性質(zhì)未發(fā)生明顯改變的混合藥液進(jìn)一步用高效液相色譜法測定鹽酸氨溴索的含量變化。結(jié)果：配伍后，2 h鹽酸氨溴索含量降至 84.48%，6 h 降至 82.13%；其他無變化。

5 與其他抗菌類藥物的配伍禁忌

5.1 磷霉素鈉[12]

將磷霉素鈉 1.0 g，分別配成 0.400、0.240、0.144、0.054 g/ml，將鹽酸氨溴索30 mg加入生理鹽水5 ml溶解，分別滴入上述不同濃度的磷霉素鈉中觀察。結(jié)果顯示，均出現(xiàn)白色沉淀。

5.2 夫西地酸鈉[13]

在輸完注射用夫西地酸鈉500 mg＋0.9%氯化鈉注射液250 ml后，更換鹽酸氨溴索注射液時，觀察茂菲滴管中液體變化。結(jié)果顯示，立即出現(xiàn)白色混濁沉淀。

6 討論

6.1 鹽酸氨溴索配伍變化特性

鹽酸氨溴索注射液pH值為5.0，其游離堿不溶于水。當(dāng)本品與其他pH值較高的注射液配伍時，可能會因pH值增加而導(dǎo)致氨溴索游離而沉淀。上述配伍產(chǎn)生的白色渾濁或沉淀，很可能為析出的氨溴索游離堿。因此臨床選擇與鹽酸氨溴索配伍使用的藥物時，須嚴(yán)格掌握配伍后的混合液的pH值變化，切忌與造成混合液pH≥6.3的藥物配伍使用。尤其為臨床所忽視的是2種或以上pH值相差較大的藥物配伍時，即便混合液pH＜6.3，由于沖配時速度過快，造成兩液面瞬間接觸時pH值的急劇變化，也可能造成氨溴索游離堿的析出。

6.2 鹽酸氨溴索配伍使用時的處置

臨床上患者確需鹽酸氨溴索與其他藥物配伍使用，而又無文獻(xiàn)資料可查時，將擬配伍的藥物進(jìn)行預(yù)試驗，初步確定有無肉眼可見的外觀改變，以避免不必要的醫(yī)療糾紛。另一方面將藥物分別靜脈輸注是安全、有效的選擇。具體做法是在更換藥物時先加入其他液體（如：氯化鈉注射液）沖洗輸液管，防止鹽酸氨溴索與配伍藥物直接接觸，產(chǎn)生渾濁或沉淀。

在本文上述列舉的部分藥物配伍變化中，從實驗設(shè)計角度評價，并不科學(xué)，尚有待進(jìn)一步研究，但畢竟有其觀察結(jié)果，臨床在遇到此類藥物配伍時，仍需慎重使用。

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