何首烏炮制歷史沿革研究

周 瀅，羅承娟，鄧中甲

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都 611137；2.重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400016）

中藥何首烏為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根，是一味較常用的中藥，味苦、甘、澀而性溫，歸肝、腎、心經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)的作用，常用于治療陰血枯、須發(fā)早白、筋骨不健等證。臨床處方應(yīng)用有制首烏、生首烏兩種，制首烏用量10～30 g，煎服。生、熟首烏均有降血脂的作用。生首烏為何首烏干燥塊根的生品，用量6～12 g，煎服。生、熟首烏均有降血脂作用。生首烏有明顯的瀉下作用，需通過(guò)加工炮制，以減輕何首烏對(duì)機(jī)體的副作用。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究，何首烏含蒽醌衍生物、卵磷脂等，以大黃素為多，故生首烏能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)而通便，用于血虛腸燥便秘；若以黑豆汁拌蒸制成制首烏，蒽醌衍生物破壞減少，則瀉下作用減除，卵磷脂經(jīng)制后易于溶出。

1 何首烏炮制的歷史沿革[1]

1.1 凈制

何首烏凈制法主要是去泥土和去皮。宋代《重修政和經(jīng)史證類(lèi)備用本草》載有“采時(shí)乘濕布帛拭去泥土、何首烏新果者去皮土”?！侗静菥V目》又載有“竹刀刮去粗皮”。

1.2 切制

何首烏切制法，歷史記載有竹刀、銅刀切片、銼、捶碎等法。清時(shí)期多沿用前人的切制法，歷代對(duì)何首烏切片的工具、切片的厚薄已有較明確的記載，切制時(shí)多用竹刀，后提出用銅刀，忌鐵器，但未見(jiàn)有明確的理論闡述。

1.3 不加輔料制

何首烏不加輔料制是指單純加熱進(jìn)行的炮制方法，包括煮、蒸、曝、炒、炙、焙等。

1.4 加輔料制

何首烏加輔料制有用1味或2味或2味以上的輔料。歷代記載方法亦較多，所用輔料有黑豆、酒、醋、米泔水等。

1.5 藥汁制

何首烏藥汁制造多為藥物與輔料共制。

2 何首烏的炮制工藝

2.1 凈制

凈制時(shí)不須除去黑皮，只須“除去雜質(zhì)、洗凈、潤(rùn)透、切厚片、干燥”。研究表明，何首烏外皮、去皮后的部分及其兩端化學(xué)成分存在一定的差異，并認(rèn)為應(yīng)去除兩端，可不去除外皮[2]。

2.2 切制

何首烏多切成厚片或薄片。研究表明，何首烏飲片按《中國(guó)藥典》要求切成2～4 mm的厚片或1～2 mm的薄片，有效成分蒸制時(shí)既不流失，又能在煎煮時(shí)較完全地被溶出[3]，而采用在產(chǎn)地趁鮮直接加工切制成制何首烏飲片的形狀，既簡(jiǎn)便、省工、節(jié)約成本，同時(shí)又能防止水溶性有效成分流失。

2.3 潤(rùn)制

炮制多采用蒸制法。蒸制之前必須首先對(duì)生何首烏進(jìn)行潤(rùn)制，潤(rùn)制的方法和程度是保證制何首烏飲片質(zhì)量的關(guān)鍵。潤(rùn)制不透，其后的蒸制難以達(dá)到要求，潤(rùn)制用液體量過(guò)大，易造成有效成分的溶解損失，較適宜的用水量為何首烏∶潤(rùn)制用水量=1∶1。潤(rùn)制時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，易滋生微生物，引起藥材質(zhì)量變化。何首烏飲片室溫潤(rùn)制過(guò)程中，潤(rùn)制時(shí)間為12 h，此條件下飲片完全潤(rùn)透，潤(rùn)制達(dá)到工藝要求。吸水率隨溫度和時(shí)間的增加而增大，當(dāng)溫度為71℃、時(shí)間為131 min時(shí)，吸水率達(dá)52%以上。與室溫潤(rùn)制法相比，潤(rùn)制時(shí)間從720 min縮短至131 min，有利于提高生產(chǎn)效率和降低微生物的影響?？傊问诪鯘?rùn)制的基本要求是達(dá)到潤(rùn)透的情況下盡可能減少用水量和縮短潤(rùn)制時(shí)間，以便降低有效成分的損失和微生物的影響[4]。

2.4 炮制

2.4.1 黑豆制法 取生首烏片或塊，用黑豆汁拌勻，潤(rùn)濕，置非鐵質(zhì)的適宜容器內(nèi)，密閉，蒸或燉至汁液吸盡，藥物呈棕褐色時(shí)，取出，干燥。每100 kg何首烏片（塊）用黑豆10 kg[5]。

黑豆汁制法：取黑豆10 kg，加水適量，約煮4 h，熬汁約15 kg，黑豆渣再加水煮約3 h，熬汁約10 kg，合并得黑豆汁約25 kg[3]。

2.4.2 清蒸法 取何首烏片，稍潤(rùn)，置蒸鍋內(nèi)密閉，隔水分別蒸至藥物內(nèi)外呈棕褐色，取出，干燥[3]。

有學(xué)者經(jīng)實(shí)驗(yàn)后建議采用何首烏飲片加豆?jié){拌勻后，于蒸氣滅菌柜中，l kg壓力蒸4 h，然后再悶4 h之法可代替原來(lái)的蒸制法[1]。

現(xiàn)行還有酒潤(rùn)、酒蒸、熟地汁蒸、黑豆生姜煮等炮制方法[5]。不同炮制方法直接影響藥材的成品收率及內(nèi)在質(zhì)量，而以上方法中，2005年版《中國(guó)藥典》僅收載了黑豆制法和清蒸法，而炮制時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)何首烏有效成分的影響較大。田源紅等[6]以何首烏中二苯乙烯苷、多糖、大黃素的含量為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)綜合評(píng)分法優(yōu)化黑豆汁燉何首烏的工藝。結(jié)果優(yōu)化所得工藝為燉36 h，干燥9 h，干燥溫度80℃。田源紅等[7]以何首烏中二苯乙烯苷、多糖、大黃素的含量為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)綜合評(píng)分法優(yōu)化清蒸何首烏的工藝。結(jié)果顯示，清蒸28、32、36 h， 干燥 7～9 h，80～100℃干燥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故認(rèn)為傳統(tǒng)認(rèn)為清蒸32 h為最佳工藝值得商榷。

3 不同炮制法對(duì)有效成分的影響

3.1 黑豆汁蒸對(duì)何首烏有效成分的影響

2005年版《中國(guó)藥典》規(guī)定何首烏的炮制方法為黑豆汁蒸或清蒸，但在高溫高壓的炮制過(guò)程中，二苯乙烯苷、卵磷脂等活性成分被較大程度地破壞，而大黃素等蒽醌類(lèi)化合物由于結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，很難降解[3]。何首烏經(jīng)黑豆汁拌蒸后，其中大黃素、大黃素甲醚無(wú)論在甲醇溶液中還是乙醚溶液中含量均降低。炮制時(shí)間越長(zhǎng)，降低越多[3]。任麗建等[8]分別采用黑豆汁拌蒸 0、2、4、6、8、10 h， 用 HPLC 測(cè)定炮制飲片中二苯乙烯苷的含量；醋酸鎂比色法分別測(cè)定炮制飲片中游離蒽醌和總蒽醌的含量。結(jié)果顯示，用黑豆汁拌蒸的何首烏飲片10 h內(nèi)二苯乙烯苷含量隨炮制時(shí)間的延長(zhǎng)先逐漸上升而后下降，以6 h為峰；游離蔥醌含量逐漸升高，總蒽醌含量無(wú)顯著變化。

3.2 發(fā)酵法炮制對(duì)何首烏有效成分的影響

杜晨暉等[9]采用HPLC法和UV分光光度計(jì)法，對(duì)不同菌株發(fā)酵的何首烏樣品及其發(fā)酵前后的化學(xué)成分進(jìn)行比較分析。通過(guò)利用微生物酶的專(zhuān)一性，篩選出其中只降解何首烏中的蒽醌類(lèi)化合物而不破壞其有效成分的菌種。

3.3 膨化炮制對(duì)何首烏中蒽醌含量的影響

郭海霞等[10]運(yùn)用醋酸鎂比色法對(duì)膨化炮制前后的何首烏中的蒽醌成分進(jìn)行含量測(cè)定，將膨化炮制前后的何首烏分別經(jīng)直接超聲處理、酸水解后超聲處理，以1,8-二羥基蒽醌為考察指標(biāo)，分別測(cè)定膨化前后游離蒽醌、結(jié)合蒽醌含量。結(jié)果顯示，膨化后何首烏中游離蒽醌和結(jié)合蒽醌均有所下降，但結(jié)合蒽醌要比游離蒽醌下降更明顯。

3.4 傳統(tǒng)清蒸法對(duì)何首烏有效成分的影響

何首烏常用的方法為清蒸法。何首烏中結(jié)合蒽醌隨著蒸制時(shí)間的延長(zhǎng)而減少，結(jié)合蒽醌水解反應(yīng)屬于一級(jí)反應(yīng)，反應(yīng)物為游離蒽醌[11]。清蒸片中二苯乙烯苷、鞣質(zhì)的含量隨著炮制時(shí)間的延長(zhǎng)而減少，而含糖量增加[2]。

3.5 高壓滅菌蒸制法

高壓滅菌柜蒸制30 min，然后再烘干，可提高工效10～20倍，降低生產(chǎn)成本，且避免了藥汁流失，從而提高了炮制品質(zhì)量[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，高壓法（120℃，高壓加熱蒸8 h）制品在對(duì)血虛小鼠RBC、Hb嵌復(fù)方面及對(duì)去腎上腺饑餓小鼠肝糖原積累方面藥效基本相同，但高壓法制何首烏在對(duì)血虛小鼠RBC增加值方面優(yōu)于藥典法，提出高壓法有省時(shí)、省料、操作簡(jiǎn)便、降低成本等優(yōu)點(diǎn)[1]。

4 炮制前后藥效的變化

4.1 增強(qiáng)免疫

黑豆汁拌蒸32 h的何首烏具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫及增強(qiáng)細(xì)胞免疫的藥理作用，并具有對(duì)抗強(qiáng)的松龍免疫抑制劑的作用，生何首烏無(wú)此作用[1]。

4.2 保肝作用

制何首烏可增加肝糖原的積累，由此有學(xué)者推斷制何首烏的補(bǔ)肝腎作用在于修復(fù)肝細(xì)胞的損傷[2]。

4.3 抗感染作用

黑豆汁制首烏各組均有抗感染作用，且以黑豆汁制10 h為抗感染作用最佳蒸制時(shí)間。實(shí)驗(yàn)表明，黑豆汁制各組明顯減輕二甲苯和巴豆油所致小鼠耳殼紅、腫癥狀，與生理鹽水組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著蒸制時(shí)間的延長(zhǎng)，抗感染作用增強(qiáng)[12]。

5 討論

5.1 炮制工藝方面

何首烏歷代炮制方法有凈制、切制、不加輔料制、加輔料制、藥汁制幾大類(lèi)20多種炮制方法，而現(xiàn)今使用的僅有凈制、切制和加輔料黑豆蒸制，其他多種炮制方法多已未沿用。古人的很多傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)炮制方法是值得我們學(xué)習(xí)借鑒的，我們應(yīng)該取其精華，將它們傳承沿用下去，發(fā)現(xiàn)其不足之處并將其改之。例如，對(duì)于何首烏黑豆煮制、蒸制及對(duì)何首烏的清蒸制法中炮制時(shí)間應(yīng)為多長(zhǎng)才是最佳炮制工藝時(shí)間，目前，很多人認(rèn)為32 h為宜，但這是否真是最佳時(shí)間有待進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)表明，清蒸 28、32、36 h，干燥 7～9 h，80～100℃干燥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。因此，應(yīng)該科學(xué)地去繼承和發(fā)揚(yáng)前人對(duì)何首烏經(jīng)長(zhǎng)期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出的炮制方法，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行深入的研究和探討。

如今我們已利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)明、創(chuàng)新、改進(jìn)了炮制方法，如膨化炮制法、發(fā)酵炮制法、高壓滅菌蒸制法等，炮制學(xué)還是一門(mén)新的學(xué)科，其發(fā)展的空間還很大。

5.2 藥理方面

何首烏除上述增強(qiáng)免疫、保肝、抗感染藥理作用外，還對(duì)心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)有作用，并有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用、抗衰老及增強(qiáng)記憶力作用、抗菌作用等，其中何首烏抗金色葡萄球菌的作用比各種炮制品都強(qiáng)。黑豆蒸首烏對(duì)白色葡萄球菌、酒蒸首烏和地黃首烏對(duì)白喉?xiàng)U菌的抑制能力優(yōu)于生品和其他炮制品[13]。何首烏為中藥常用品，其藥理作用甚多，隨著分子生物學(xué)等學(xué)科的高速發(fā)展并滲透到中藥研究領(lǐng)域，對(duì)何首烏及其他中藥材的藥理研究有重大意義。

5.3 臨床方面

近年來(lái)關(guān)于何首烏的臨床不良反應(yīng)的報(bào)道增多，尤其是對(duì)肝臟的損傷越來(lái)越引起人們的重視。何首烏具有保肝作用，但是臨床出現(xiàn)的何首烏導(dǎo)致肝臟中毒的報(bào)道，使我們對(duì)何首烏保肝甚至其他藥理作用進(jìn)行重新評(píng)價(jià)，合理運(yùn)用何首烏的研究有待于進(jìn)一步研究。

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