甲氧氯普安引起的不良反應(yīng)臨床分析

高世洪

（河南省平頂山市中醫(yī)院急診科，河南平頂山 467000）

甲氧氯普安（胃復(fù)安）為臨床上常用的止吐藥，其適應(yīng)證廣泛，如惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、食欲不振、胃下垂、胃氣脹、幽門梗阻、胃腸反應(yīng)、急性胃炎、膽道疾病、慢性胰腺炎等，因暈動癥引起的嘔吐有較好的療效，對產(chǎn)婦乳量不足催乳以及精神分裂癥患者也有效。近年來隨著胃復(fù)安不良反應(yīng)明顯增多，且很嚴(yán)重，臨床引起重視，發(fā)現(xiàn)其引起的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%。本文現(xiàn)將其不良反應(yīng)綜合分析如下：

1 不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

在腦黑質(zhì)紋體中多巴胺受體主要有D2受體和D1受體。D2受體興奮嘔吐中樞化學(xué)感受器，引起嘔吐，而D1受體管理動物的理毛行為和不正常的嘴部運(yùn)動。胃復(fù)安選擇性作用于D2受體而起到止吐作用，D2受體被抑制后由D1受體調(diào)控的膽堿能神經(jīng)在體內(nèi)蓄積，體外系的運(yùn)動協(xié)調(diào)功能被打破而產(chǎn)生以肌張力障礙、不自主運(yùn)動為主的錐體外系綜合癥狀，這與由難逆性抑制劑（有機(jī)磷酸酯類）農(nóng)藥中毒引起的許多表現(xiàn)相似。

胃復(fù)安阻斷中腦——邊緣葉通路和中路——皮質(zhì)通路和中腦——皮質(zhì)通路的D2受體因阻斷的程度不同而產(chǎn)生嗜睡及精神障礙等不良反應(yīng)。

胃復(fù)安作用于結(jié)節(jié)——漏斗通路的D2受體，減少了下丘腦釋放催乳素抑制因素，刺激了催乳素的分泌，引起溢乳、男性乳房的發(fā)育。

2 不良反應(yīng)的臨床類型

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)

2.1.1 急性肌緊張（ac ut e dyst oni a）最多見，常規(guī)劑量服用時10 mg/次，tid，發(fā)生率為1%，在大劑量靜注胃復(fù)安時發(fā)生率增加為2%～30%，常在服用胃復(fù)安1～3 d內(nèi)突然發(fā)病，表現(xiàn)為頭頸后仰或斜頸、四肢或全身僵直、牙關(guān)緊咬、吞咽困難、流涎、做鬼臉、動眼危象（雙眼上翻或斜視、直視、全身震顫），無抽搐病史，此時說話受影響，但意識清楚，為急性可逆性錐體外系癥狀。

2.1.2 遲發(fā)性運(yùn)動障礙（t ar di ve dyski nesi a）多見于長期服用胃復(fù)安的老年女性，在服藥中或停藥后數(shù)日、數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)口、頰、舌頰和頸肌的不自主運(yùn)動，不斷地用力吸吮、咀嚼、快速伸舌、做鬼臉，以不自主的多動為主，長期服用胃復(fù)安＞6個月，年齡超過70歲的老年人，TD發(fā)生率顯著增加，＞1/1 000。

2.1.3 帕金森綜合征 多發(fā)于長期服用胃復(fù)安的老年患者，表現(xiàn)為靜止性震顫、面具臉和動作徐緩、易激動，或原有輕度帕金森病，服用胃復(fù)安后癥狀加重，以亞臨床的特發(fā)性帕金森病老年人多見，由多巴胺能拮抗激動劑誘發(fā)。

2.1.4 靜坐不能與不寧腿 在長期應(yīng)用胃復(fù)安的患者中有報道提示30～40 mg/d，4個月后出現(xiàn)恐懼、焦慮、腿部肌肉酸脹刺麻、極度不適、坐臥不寧、不斷變換姿勢，夜間癥狀加重。應(yīng)用抗精神病藥治療無效，停用胃復(fù)安18～27個月后癥狀才消失。

2.2 精神障礙

精神障礙表現(xiàn)為明顯的抑郁、焦慮、恐懼、狂躁、短暫性精神分裂癥等，少數(shù)患者出現(xiàn)幻覺運(yùn)動障礙。常規(guī)胃復(fù)安劑量治療數(shù)日至數(shù)周后（1～13周），出現(xiàn)精神障礙，停藥或使用安坦、鎮(zhèn)靜類藥物癥狀可緩解。

2.3 其他

應(yīng)用胃復(fù)安后常出現(xiàn)思睡、困倦、乏力、定向力障礙，其發(fā)生率為4%～10%，但多因癥狀不重而被忽略。胃復(fù)安大劑量應(yīng)用時可出現(xiàn)極少但嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括引起心律失常（心率減慢、室上性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯），氣管支氣管平滑肌收縮所致的呼吸困難，對尿道括約肌有松弛作用引起的尿失禁，腺體分泌增加所致的腹瀉，另引起腸功能紊亂、眩暈、皮疹、月經(jīng)紊亂、直立性低血壓、視力下降、泌乳現(xiàn)象和增加癲癇的發(fā)作等。

3 不良反應(yīng)的防治

胃復(fù)安所致的急性副作用，如急性肌緊張異常，多在肌注胃復(fù)安2 h內(nèi)、口服48 h內(nèi)出現(xiàn)癥狀，這類患者大多意識清晰，無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，輔助檢查除原發(fā)病外無其他異常，此類情況大多停藥后2 d可自行緩解，較重者予以藥物治療，給予中樞抑制藥（如安定、苯巴安定、苯海拉明）及膽堿類藥物（如阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、安坦）等。慢性副作用（帕金森癥、TD）一般為服用胃復(fù)安數(shù)月后出現(xiàn)，停藥后多不能自行緩解，應(yīng)用安坦類治療5～10周大多可恢復(fù)正常。少數(shù)患者是不可逆的。胃復(fù)安所致的精神障礙經(jīng)停藥給予鎮(zhèn)靜藥物或維生素B1、B6即可緩解。

4 小結(jié)

胃復(fù)安主要作用于紋體內(nèi)D2受體，增加了乙酰膽堿釋放，應(yīng)用胃復(fù)安（80 mg/d）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，時間短停藥后可恢復(fù)正常，除與藥物的劑量有關(guān)，主張每日＜0.5 mg/kg外，也與特異性體質(zhì)有關(guān)。

加強(qiáng)發(fā)育不完善對胃復(fù)安不良反應(yīng)的認(rèn)識，對于原發(fā)病引起的嘔吐，應(yīng)采取針對病因治療的措施，除非頻繁劇烈的嘔吐或不能被控制的嘔吐短期使用外，其余情況應(yīng)慎用，更避免長期用藥。6個月以下的幼兒因賁門括約肌發(fā)育不完善極易發(fā)生嘔吐，了解其特征后，慎用胃復(fù)安止吐。老年人肝腎代謝功能下降，藥物易蓄積，容易誘發(fā)TD、帕金森癥狀和精神癥狀。

胃復(fù)安靜注 1～3 min、肌注 10～15 min，口服 30～60 min即出現(xiàn)治療作用。藥物半衰期僅4 h，停藥后24 h可排出體外，約半數(shù)胃復(fù)安由尿液中排出。當(dāng)腎功能不全時，其半衰期延長，容易蓄積，用量應(yīng)減少1/2，與吩噻嗪或丁酰苯類藥物合用時，錐體外系反應(yīng)增加。

對于突然出現(xiàn)或加重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，應(yīng)首先了解有無服用胃復(fù)安史，減少患者不必要的檢查，并及時予以正確的處理。加強(qiáng)臨床醫(yī)師對胃復(fù)安所致不良反應(yīng)的高度重視，對盡快準(zhǔn)確診斷及預(yù)防治療具有十分重要的意義。

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