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    藥物性肝病31例臨床分析

    2010-02-17 21:53:31溫高
    中國醫(yī)藥導報 2010年18期
    關(guān)鍵詞:藥物性皮疹黃疸

    溫高

    (內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院肝病科,內(nèi)蒙古集寧 012000)

    肝臟是人體代謝的重要器官,藥物進入人體后絕大多數(shù)需首先經(jīng)過肝臟代謝,因而肝臟極易受到藥物及代謝產(chǎn)物的損害。由各種藥物引起的肝臟損害,統(tǒng)稱為藥物性肝病?,F(xiàn)將2005年3月~2009年3月我科收治的31例已確診為藥物性肝病患者的臨床資料進行回顧性研究分析,以探討其臨床特點和發(fā)病規(guī)律。

    1 臨床資料

    本組31例患者,男性10例,占32.3%;女性21例,占67.7%。年齡20~58歲。大部分有原發(fā)疾病,如:白癜風、銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、肺結(jié)核、腰椎間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、痤瘡等。治療原發(fā)病前均無肝病史,并且檢測肝功能正常。所用治療藥物有中藥(包括中草藥、中成藥、膠囊劑等)和西藥兩大類。西藥包括抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素藥、抗甲狀腺藥、抗癲癇藥、減肥藥等;中藥則種類繁多,成分復雜。

    2 結(jié)果

    本組31例藥物性肝病患者中,年長者占大多數(shù),平均年齡50歲左右。

    2.1 出現(xiàn)藥物性肝損傷的時間

    從開始用藥到發(fā)病時間,最短5 d,最長90 d。大多數(shù)為1~2個月。

    2.2 導致肝損傷的藥物及其構(gòu)成比

    由中藥引起的12例,占38.7%。服用抗結(jié)核藥引起的10例,占32.2%。解熱鎮(zhèn)痛藥引起的5例,占16.1%??股厮帯⒖辜谞钕偎?、抗癲癇藥、減肥藥引起的各1例,各占3.22%。

    2.3 藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)

    2.3.1 肝細胞損害型 ①以急性黃疸型肝炎臨床表現(xiàn)為主的有16例,占51.61%。出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、納差、皮膚鞏膜多為輕到中度黃染,也有重度黃染者。伴有肝區(qū)疼痛、肝腫大。其中并發(fā)蕁麻疹3例,痤瘡樣皮疹1例,斑丘疹1例。②以亞急性重癥肝炎表現(xiàn)為主的1例,占3.19%,出現(xiàn)重度黃疸,痤瘡樣皮疹,皮疹呈向心性分布。③以急性無黃疸型肝炎表現(xiàn)為主的有9例,占29.03%,無皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等肝外表現(xiàn),無嗜酸細胞增多。

    2.3.2 淤膽型 共計2例,占6.45%,無發(fā)熱,消化道癥狀不明顯,大便色灰白,皮膚瘙癢明顯。嗜酸細胞數(shù)正常,堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、血清總膽固醇(TC)>正常值上限2倍。黃疸呈中度以上,且以直接膽紅素(DBIL)為主。黃疸持續(xù)時間近60 d。

    2.3.3 混合型 共計3例,占9.67%,皮疹1例,均發(fā)熱、瘙癢,ALP、TC均增高,嗜酸細胞數(shù)>6%,黃疸呈中度以上,黃疸持續(xù)時間70多天。

    2.4 實驗室檢查

    WBC輕度增高19例,嗜酸細胞數(shù)>6%,肝功中AST、ALT均增高,超過正常值兩倍以上者28例,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,人類免疫缺陷病毒(HIV)、快速血漿反應素環(huán)狀卡片試驗(RPR)血清病原學檢測全部陰性。肝膽彩超檢查22例異?;芈暠憩F(xiàn)。

    2.5 治療

    立即停用引起肝損害的藥物,根據(jù)病情狀況,給予還原型谷胱甘肽、復方甘草酸單銨、甘草酸二銨、復方甘草酸苷、六合氨基酸、維生素K1、糖皮質(zhì)激素等靜滴,口服熊去氧膽酸片、S-腺苷甲硫氨酸、維生素E等支持對癥治療,31例病例于1~3個月完全恢復。

    3 討論

    肝臟是人體進行解毒及藥物轉(zhuǎn)化的主要器官,在藥物的代謝中起著重要作用,最易受藥物或毒物損害而致病,不同藥物均可引起不同類型的肝損害。

    藥物性肝損害的發(fā)病機制大體上分為藥物本身對肝臟的損害和機體對藥物的特異質(zhì)反應兩方面因素[1-3]。從肝損害的類型看,有肝細胞型、淤膽型和混合型。從作用方式看,有毒性作用(直接或間接)和過敏反應。

    本組31例藥物性肝病患者中,以年長者占大多數(shù)。這可能與老年人肝細胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性下降[4-6],肝血流量以及功能性肝細胞的減少有關(guān),以致藥物代謝能力降低,藥物的血藥濃度增高或消失延遲所致。女性占大多數(shù),原因尚不清楚。

    藥物性肝病,因治療藥物對肝細胞的直接損傷或免疫反應引起,臨床表現(xiàn)不盡相同,尤其是中藥引起的藥物性肝損害,臨床表現(xiàn)無明顯特異性,但出現(xiàn)過敏反應如藥疹病例多,臨床癥狀重,所以中藥的肝毒性應引起人們的重視。筆者認為這除與自身體質(zhì)有關(guān)外,與大劑量、長療程、不能正確辨證論治用藥有一定關(guān)系。無論使用中、西藥物,作為臨床醫(yī)生不應忽視藥物對肝臟的影響,尤其對療程長、劑量大的療法,無論中、西醫(yī),都應定期檢測肝功能。

    藥物性肝病的發(fā)生是多因素的,包括藥物本身毒性,藥物的劑量、患者的年齡、性別、對藥物的敏感性、免疫狀態(tài)、同時應用多種不同藥物等。聯(lián)合用藥的患者更容易發(fā)生藥物性肝病。在治療疾病時,要熟知所用藥物的性能,及時嚴密觀察其不良反應,以預防為主,提高警惕,及時發(fā)現(xiàn)、及時停用引起肝損傷的藥物,及時治療,加強監(jiān)測,以減少藥物性肝病的發(fā)生。

    [1]閻明.藥物性肝病的發(fā)病機制[J].中華肝臟病雜志,2004,12(4):240.

    [2]黃玲,張栓龍.藥物性肝病43例臨床分析[J].中國當代醫(yī)藥,2009,16(14):192-193.

    [3]楊杰.藥物性肝病42例病因及臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(17):60-61.

    [4]劉序友,李庭華,楊繼雄,等.256例藥物性肝病血清酶譜學變化特點及預后分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(17):14-16.

    [5]夏啟榮,何峰.肝硬化的診斷與治療[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:151-152.

    [6]金哲.藥物性肝病72例臨床分析[J].中國當代醫(yī)藥,2010,17(3):28-29.

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