抗瘤藥物合疏肝活血方蜜丸治療乳腺囊腫的療效及探討

王永中

（武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，湖北武漢 430022）

乳腺囊腫、乳腺增生是婦女常見(jiàn)病。筆者2009年5月采用抗瘤散結(jié)合疏肝活血藥物蜜丸治療乳腺囊腫患者，獲得了較好的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 典型病例

患者，女，46歲，荊門(mén)市人，個(gè)體經(jīng)營(yíng)者。雙乳脹痛5～6年。自己摸到雙乳多個(gè)腫物。2009年到武漢某部屬教學(xué)醫(yī)院超聲檢查提示：雙乳各5～6個(gè)1.5 cm×2.0 cm左右大小的不等圓形腫物，報(bào)告為乳腺囊腫、乳腺增生?，F(xiàn)在癥狀：雙乳脹，或有疼痛，以經(jīng)前為甚；月經(jīng)量少，經(jīng)期延長(zhǎng)，色深暗，或有淤塊，時(shí)有痛經(jīng)；面部有黃褐斑；常煩躁失眠；飲食、二便一般；雙乳捫之，各5～6個(gè)1.5 cm×2.0 cm大小不等囊腫，邊界清晰；脈弦細(xì)，舌紅，苔薄膩。診斷：雙乳為多發(fā)乳腺囊腫，乳腺增生。中醫(yī)辨證：肝郁血瘀。治以消瘤散結(jié)、疏肝活血。

2 方法

藥物組成：山慈姑80 g、土貝母 80 g、夏枯草80 g、海藻60 g、莪術(shù) 60 g、三棱 60 g、皂刺 60 g、青皮 60 g、橘核 60 g、玄參 60 g、柴胡 60 g、香附 60 g、郁金 60 g、當(dāng)歸 60 g、川芎60 g、赤芍 60 g、澤瀉 60 g、茯苓 60 g。 水煎服，共 10 劑。用法：烘干研末，過(guò)5號(hào)篩，煉蜜為丸，如彈丸大，約6 g。早晚各服1丸。

3 臨床療效

服藥后，乳脹明顯減輕。4個(gè)月后，自己摸雙乳，囊腫變小。荊門(mén)市屬醫(yī)院超聲檢查示：雙側(cè)乳腺增生；雙乳多發(fā)囊性病灶。繼續(xù)服用原來(lái)組方藥物制成的密丸。2010年3月，蜜丸已服過(guò)半，患者自己已經(jīng)摸不到囊腫，且月經(jīng)改善，無(wú)乳脹痛經(jīng)；面容改善，黃褐斑減輕褪色，面色較前光澤；乳房改善，較前豐滿；睡眠改善。

4 作用機(jī)制

乳腺囊腫一般與乳腺結(jié)構(gòu)、炎癥等因素有關(guān)。乳腺腺葉或小葉導(dǎo)管上皮脫落阻塞導(dǎo)管，乳汁排出不暢而淤滯在導(dǎo)管內(nèi)，引起導(dǎo)管擴(kuò)張形成囊腫，囊腫可長(zhǎng)期存在。乳腺增生病是以乳痛、乳腺組織局部增厚或有多個(gè)大小不等的結(jié)節(jié)為主要臨床癥狀的疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，與下丘腦-垂體-卵巢軸有關(guān)。乳腺組織隨著月經(jīng)周期，也呈現(xiàn)相應(yīng)的增生-退化的變化，可認(rèn)為其由卵巢內(nèi)分泌功能紊亂（雌激素相對(duì)增高，孕激素相對(duì)不足）或乳腺組織對(duì)卵巢激素反應(yīng)性異常所致。內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致乳腺實(shí)質(zhì)增生，引起小導(dǎo)管擴(kuò)張，促進(jìn)間質(zhì)結(jié)締組織增生，膠原化。

此二癥在中醫(yī)，稱(chēng)為“乳癖”，屬“癥瘕”、“積聚”范疇。多由沖任失調(diào)，情志不舒，肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀導(dǎo)致。宋代《圣濟(jì)總錄》云：“婦人以沖任為本，沖任不和，則氣壅不散，結(jié)聚乳間成梗成腫，疼痛有核?！鼻宕动冡t(yī)大全·乳癖門(mén)主論》曰：“乳癖，多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成。”中醫(yī)的治療多采用調(diào)攝沖任、行氣疏肝、活血散結(jié)。本案患者為個(gè)體經(jīng)營(yíng)戶，由于生意不好，長(zhǎng)期憂心焦慮，肝氣郁滯，進(jìn)而血瘀，其脈弦舌紅、乳脹經(jīng)亂、黃褐斑，煩躁失眠，皆是肝郁；經(jīng)少色暗、淤塊痛經(jīng)，皆是血瘀，故而用柴胡、香附、郁金、青皮行氣疏肝，用赤芍、川芎、三棱、莪術(shù)活血祛瘀，用山慈姑、土貝母、夏枯草、玄參、海藻、皂刺、橘核消瘤散結(jié)，澤瀉泄熱消腫、降脂護(hù)肝，再以茯苓健脾補(bǔ)中、當(dāng)歸養(yǎng)血益肝，以克制諸藥攻伐過(guò)度。

4 藥理作用

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，本方中山慈姑、土貝母、皂刺、夏枯草、海藻、莪術(shù)、三棱等傳統(tǒng)散結(jié)藥物具用明顯的抗腫瘤作用。山慈姑含秋水仙堿，能抑制癌細(xì)胞核的有絲分裂，使之停止于中期，主要用于乳腺癌；秋水仙堿有毒，毒性主為胃腸道刺激。土貝母主要成分為皂苷，土貝母苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均能顯著抑制BALB/c小鼠移植S180肉瘤[1]，皂苷甲能快速激活MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[2]，皂苷甲、丙能夠誘導(dǎo)SW480細(xì)胞凋亡[3]，其皂苷有溶血作用。海藻有抗癌和增強(qiáng)免疫力作用。莪術(shù)能抑制腫瘤細(xì)胞核代謝；對(duì)人宮頸癌，可使癌組織壞死脫落[4]。莪術(shù)、三棱對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的凋亡具有明顯的誘導(dǎo)作用[5]；對(duì)乳腺增生有抑制作用，能夠降低乳腺增生大鼠血清雌二醇、垂體促乳素及促卵泡成熟激素含量，升高孕激素含量。通過(guò)調(diào)節(jié)乳腺增生的性激素水平，抑制腺體新生血管的形成，而逆轉(zhuǎn)乳腺腺體的增生[6]。

本方中柴胡、香附、郁金、青皮、橘核等均具有行氣疏肝作用，赤芍、川芎、郁金、三陵、莪術(shù)等均具有活血祛瘀作用。有研究認(rèn)為，疏肝活血藥物可降低雌激素水平，抑制催乳素分泌，調(diào)整垂體生成素及孕酮的不足；抑制組織單胺氧化酶活力，抑制膠原纖維合成，從而促使增生的腫塊、纖維的吸收[7]。

研究還顯示，活血散結(jié)藥物能明顯改善乳房局部組織血液循環(huán)，降低血液黏稠度，促進(jìn)病理產(chǎn)物和炎性滲出物的吸收，促進(jìn)腺體周邊纖維組織及其他物質(zhì)的消散吸收，從而抑制乳腺腺體增生[8]?，F(xiàn)代藥理研究充分證實(shí)了方中主體藥物確鑿的消瘤散結(jié)作用。

5 小結(jié)

5.1 本標(biāo)關(guān)系

對(duì)乳腺囊腫、乳腺增生，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，沖任為本，肝郁氣滯、血瘀痰凝為標(biāo)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)揭示，內(nèi)分泌紊亂、性激素失調(diào)是根本原因，這與中醫(yī)沖任理論是吻合的。沖為血海，任主胞宮，下連卵巢，上連乳房，所以沖任失調(diào)是本因，那么肝郁氣滯、血瘀痰凝是動(dòng)因，這就關(guān)乎治法方藥的重點(diǎn)，但是本因和動(dòng)因又相互影響。肝腎同源，女子又以肝為先天，肝胃經(jīng)絡(luò)包絡(luò)乳房。情志不舒，肝氣郁滯，氣滯則血瘀。肝氣橫逆犯胃，食少納呆，消化不良，脾土失健，化源不足，則血虛。血虛血瘀兼氣滯，必影響沖任二脈，引起血海不足、經(jīng)絡(luò)不暢，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，此亦中醫(yī)情志致病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的下丘腦-垂體-卵巢軸理論揭示，精神意識(shí)（情志）活動(dòng)能夠影響卵巢的動(dòng)態(tài)功能。此理相同，乳腺異動(dòng)與卵巢、經(jīng)水息息相關(guān)。月經(jīng)雖出于沖任，卻由肝主導(dǎo)，所以這動(dòng)因的決定性作用也不亞于本因。筆者傾向標(biāo)本論，以標(biāo)為重點(diǎn)，通過(guò)治標(biāo)達(dá)到治本。實(shí)則立本也須從標(biāo)，立標(biāo)也宜顧本。臨床本標(biāo)角度不同的立法方藥都各顯其效，這已經(jīng)大量見(jiàn)于文獻(xiàn)報(bào)道。

5.2 藥味和藥量

在乳腺囊腫、乳腺增生的中醫(yī)治療中，除了臟腑調(diào)理外，活血散結(jié)的藥物是必用的。此類(lèi)藥物很多，選擇各種經(jīng)驗(yàn)，可以有很多集合。本方除了一些最常用散結(jié)藥物外，特別采用一般只在乳腺腫瘤中用到的山慈姑、土貝母這兩味有毒副作用藥物，意在發(fā)揮它們顯著的消腫散結(jié)作用和抗癌變作用。因此，要考慮劑型、劑量。筆者看到很多方藥，劑量偏大，單味劑量15～30 g，煎藥總量150～300 g甚至更多，其中還不乏穿山甲一類(lèi)的貴藥，動(dòng)輒兩三個(gè)月為1個(gè)療程，且不說(shuō)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，就是對(duì)胃腸來(lái)說(shuō)也是沉重的負(fù)擔(dān)。藥物苦之性的大量強(qiáng)加，有敗損胃氣之虞。筆者常聞患者久服重劑之苦楚。經(jīng)云：“得胃氣則生，失胃氣則死”，“飲食自倍，脾胃乃傷”。藥物同食物一樣，過(guò)量皆傷脾胃。

5.3 劑型選擇

急性病投重劑，慢性病投輕劑，這是常理。乳癖屬慢性病，宜輕劑漸消，丸者緩之；峻利有毒藥物亦宜丸?？紤]方中山慈姑、土貝母之毒性，及方中多破利之品，故用蜜丸。一方面可減小、控制劑量，另一方面，蜂蜜能補(bǔ)中護(hù)胃，拮抗藥物對(duì)胃腸道的刺激，使治療得以持續(xù)。本劑型方藥即以不到常規(guī)20劑的總量獲效，其量效價(jià)值值得重視。

5.4 整體效應(yīng)

用疏肝活血的方法治療黃褐斑，用疏肝活血的方法豐乳，用疏肝養(yǎng)血的方法治療失眠，已是中醫(yī)常法之一。本案在治乳腺囊腫獲效的同時(shí)，也收到多方面的效應(yīng)；再次證實(shí)中醫(yī)辨證論證的優(yōu)勢(shì)和整體觀念的價(jià)值，也證實(shí)了方中諸藥對(duì)乳腺的靶向性，其能行氣活血，調(diào)理肝胃、沖任諸經(jīng)而影響全身；同時(shí)改善乳腺的血液循環(huán)，調(diào)整乳腺對(duì)卵巢激素的反應(yīng)性，消除病理組織而健全生理組織。

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