噬血細(xì)胞綜合征實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果分析

賀才標(biāo)，王明珍

（1.湖北省天門(mén)市血站，湖北天門(mén) 431700；2.湖北省天門(mén)市第一人民醫(yī)院，湖北天門(mén) 431700）

噬血細(xì)胞綜合征（hemophagocytic syndrome，HPS）是一種病因及發(fā)病機(jī)制未完全明了，多器官、多系統(tǒng)受累，并進(jìn)行性加重伴免疫功能紊亂的一種疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為高熱、肝脾及淋巴細(xì)結(jié)腫大、全血細(xì)胞減少和凝血功能、肝功能異常等。如未及時(shí)診斷與治療，病死率很高[2]。為避免誤診，爭(zhēng)取搶救時(shí)間，盡快作出診斷，本文就5例噬血細(xì)胞綜合征患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果分析總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

5例噬血細(xì)胞綜合征患者，系天門(mén)市第一人民醫(yī)院2000年2月15日～2008年8月9日期間住院的患者。3例為男性，2例為女性，年齡4～25歲，患者首發(fā)癥狀大多以咳嗽、發(fā)熱開(kāi)始，高熱持續(xù)1～2周，體溫38.5～41.5℃，熱型不一而入院。2例有皮疹，扁桃體腫大，5例觸診肝、脾、淺表淋巴結(jié)腫大，病情加重逐漸增大。其中肝腫大位于右肋部3～7 cm。脾腫大位于左肋部1～3 cm，淺表淋巴結(jié)不同程度腫大，數(shù)目多少不一。4例有胸腔積液，2例有腎功能損害。

1.2 方法

5例患者各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)參照全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第二版）的方法檢測(cè)，骨髓噬血組織細(xì)胞占骨髓涂片有核細(xì)胞≥3%，結(jié)合臨床主要癥狀，診斷為HPS，并對(duì)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2.1 血液常規(guī)檢查

5例患者中，3例外周血表現(xiàn)全血細(xì)胞減少，2例外周血表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，并隨病情進(jìn)展加重。其中Hb 85～115 g/L，BPC（35～80）×109/L，WBC（2.50～3.98）×109/L，血涂片分類：以淋巴細(xì)胞為主（53%～87%）。

2.2 骨髓象檢查

5例患者骨髓象表現(xiàn)增生活躍，骨髓噬血組織細(xì)胞占3%～8%。噬血組織細(xì)胞體積較大,直徑18～53 μm，圓形或不規(guī)則，多為單核，核中等大小，可呈橢圓形、腎形、不規(guī)則形，核染色質(zhì)較疏松或粗網(wǎng)狀，胞漿邊緣不整齊呈撕紙狀或偽足，胞漿豐富，灰藍(lán)色、淺灰色或偏紅、渾濁或毛玻璃狀，可見(jiàn)細(xì)顆?；蜉^多空泡；其吞噬物為完整的白細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞及血小板，亦有少量不完整的細(xì)胞及細(xì)胞碎片等，吞噬的血細(xì)胞數(shù)為1～5個(gè)，平均3個(gè)，未見(jiàn)吞噬淋巴細(xì)胞。2例骨髓可見(jiàn)大的顆粒狀淋巴細(xì)胞，胞體延長(zhǎng)如馬尾或松粒狀。3例中性粒細(xì)胞可見(jiàn)中毒顆粒。

2.3 各項(xiàng)生化檢查

5例患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）377.5～418.5 U/L、血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）360.9～407.1 U/L、血清乳酸脫氫酶（LDH）2004～2308 U/L、血清膽紅素（TBIL）23.3～25.9 μmol/L、血清鐵蛋白（SF）654～702 μg/L、血清三酰甘油（TG）3.3～5.9 mmol/L 均明顯升高，同時(shí)伴有血清白蛋白（ALB）27.9～33.1 g/L 降低。

2.4 凝血功能檢查

5 例患者凝血酶原時(shí)間（PT）22～28 s（正常對(duì)照 11～15 s）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）51.5～59.5 s（正常對(duì)照 29～43 s）、凝血酶時(shí)間（TT）23.5～27.5 s（正常對(duì)照 16～18 s）均明顯延長(zhǎng)，纖維蛋白原（FIP）1.88～1.94 g/L 低于正常值，3 例 D-二聚體陽(yáng)性。

3 討論

HPS是一類以組織細(xì)胞良性增生伴吞噬血細(xì)胞為病理特征及免疫系統(tǒng)功能紊亂的疾病，可由感染、腫瘤及其他多種病因在某種情況下誘發(fā)。臨床主要表現(xiàn)為高熱，肝脾大，胸腹腔、心包腔積液，全血細(xì)胞減少，肝功能異常和凝血功能障礙[2-3]。本組病例臨床以持續(xù)高熱、肝脾大及淋巴結(jié)腫大為主要特征，實(shí)驗(yàn)室檢查以白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板數(shù)低、肝功能異常、凝血功能異常、血清三酰甘油、血清鐵蛋白增高和骨髓噬血組織細(xì)胞占≥3%為主要特點(diǎn)。HPS的骨髓特征是在涂片中出現(xiàn)體積較大的噬血組織細(xì)胞，其中的吞噬物可為形態(tài)完整的白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板，亦可為不完整的細(xì)胞及細(xì)胞碎片[4]。目前認(rèn)為HPS的發(fā)病機(jī)制主要是免疫調(diào)節(jié)障礙或免疫失衡，免疫調(diào)節(jié)失衡使T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞過(guò)度分泌淋巴細(xì)胞因子、單核細(xì)胞因子，炎性細(xì)胞因子成瀑布式暴發(fā)，造成各種病理?yè)p害，產(chǎn)生各種臨床癥狀，高度激活的巨噬細(xì)胞噬血細(xì)胞的能力增強(qiáng)，以及炎癥因子抑制造血祖細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血細(xì)胞減少[5，6]。HPS鐵蛋白增高可能是組織細(xì)胞吞噬了紅細(xì)胞分解產(chǎn)生大量的血紅素，血紅素再進(jìn)一步分解成鐵和珠蛋白，最后形成大量的鐵蛋白，三酰甘油增高則可能是由組織細(xì)胞吞噬和消化有核細(xì)胞分解釋放大量的三酰甘油所致。噬血組織細(xì)胞分解血細(xì)胞等所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可能是導(dǎo)致持續(xù)高熱的主要原因，如果臨床表現(xiàn)持續(xù)高熱，外周血白細(xì)胞低或血小板低，應(yīng)及早作HPS的相關(guān)檢查，防止HPS的發(fā)生。

HPS患者在疾病活動(dòng)時(shí)，常有凝血異常，特別是在疾病活動(dòng)期，有低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，在有肝受損時(shí)，其凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)。本組病例PT、APTT、TT均明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IP低于正常值，3例D-二聚體陽(yáng)性，顯示凝血功能明顯異常。曾有報(bào)道肝功能異常包括轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶(LDH)及膽紅素（TBIL）的增高，同時(shí)血清白蛋白(ALB)水平有所降低，其中LDH≥正常均值+3SD，一般≥1000 U/L更具有診斷價(jià)值[7]。本組HPS患者的ALT、血清天門(mén)AST、LDH及TBIL水平明顯升高，而ALB水平降低，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。因此，診斷HPS作細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查，輔助有關(guān)生化指標(biāo)及凝血功能檢測(cè)，結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行綜合分析具有十分重要的意義

（本資料收集整理筆者在湖北天門(mén)市第一人民醫(yī)院工作期間。）

[1]趙新民.小兒噬血細(xì)胞性淋巴組織增生研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):噬血及血液學(xué)分冊(cè),1999,22(4):211.

[2]吳櫬梁.噬血細(xì)胞綜合征[J].中國(guó)小兒血液,2000,5(5):219.

[3]余小琴,張敏.噬血細(xì)胞綜合征16例分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2002,23(6):71-72.

[4]鄧培玉,劉曉紅.39例噬血細(xì)胞綜合征細(xì)胞學(xué)分析[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2001,19(6):379.

[5]Karras A,Hempine O.Hemophagocyt is syndrome[J].Rev Med In,2002,23(9):768-778.

[6]Shifltt SJ,Kaplan Y,Ward DM.Chediak-Higashi syndrome:a rare disorder of lysosome and lysosome organelles[J].Pigment Cell Reg,2005,(4):251-257.

[7]沈建箴,陳志哲.重視噬血細(xì)胞綜合征的診治[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(10):673.