中藥及其注射液中重金屬的研究概述

簡(jiǎn)淑娟

廣東省惠州市藥品檢驗(yàn)所（516003）

中藥作為天然藥物，因其不良反應(yīng)小、療效好、使用安全而受到人們的青睞，并越來越被國際社會(huì)所接受。但因中藥在栽培、加工、貯存和生產(chǎn)炮制等過程中可能受到不同程度的污染，因而影響其安全性。中藥中重金屬殘留問題引起了越來越多的國內(nèi)學(xué)者的關(guān)注[1,2]。而中藥注射液與普通制劑相比，從臨床應(yīng)用的角度來看，為高風(fēng)險(xiǎn)品種，中藥注射液的安全問題一直是各方關(guān)注的焦點(diǎn)，但有關(guān)中藥注射液中重金屬殘留的檢測(cè)鮮有報(bào)道[3]。目前，國家食品藥品監(jiān)督管理局為貫徹落實(shí)國務(wù)院常務(wù)會(huì)議精神，針對(duì)當(dāng)前藥品安全風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)狀，對(duì)注射劑等高危、高風(fēng)險(xiǎn)品種進(jìn)一步采取措施嚴(yán)格監(jiān)管，開展了中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作。國內(nèi)外將鉛（Pb）、鎘（Cd）、銅（Cu）、砷（As）和汞（Hg）作為重金屬的監(jiān)控指標(biāo)。廣大中醫(yī)藥工作者對(duì)此進(jìn)行了大量的研究，現(xiàn)將中藥及其注射液中重金屬的研究進(jìn)展概述如下。

1 污染因素

主要污染因素為種植環(huán)境。土壤、水、大氣是構(gòu)成藥材產(chǎn)地種植環(huán)境的重要條件。工農(nóng)業(yè)的發(fā)展，大量的污染物包括重金屬排入河流，沉積于土壤，加上植物系統(tǒng)對(duì)重金屬的吸收、富集作用，以及種植過程中含重金屬農(nóng)藥的使用等，已成為藥材重金屬超標(biāo)的重要因素。在藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，越來越多的學(xué)者考慮到種植環(huán)境中重金屬對(duì)藥材質(zhì)量的影響。馮光泉等[4]通過對(duì)砷、汞、鉛、鎘等4種重金屬元素在三七植物體各部位中的殘留量分析及與其栽培土壤中相應(yīng)的重金屬元素含量的比較分析，得出以下結(jié)論：①4種重金屬元素在三七植物體各部位中殘留量除鎘在中柱內(nèi)分布較高外，其余呈現(xiàn)為在莖葉、毛根、表皮中較高，剪口次之，皮層、中柱內(nèi)較少；②三七對(duì)鎘還表現(xiàn)有一定的富集作用。其次為炮制加工中帶入的污染。顧興平等[5]對(duì)川附子炮制前后重金屬的含量和濃度的變化研究發(fā)現(xiàn)，炮制品中Cu、As等含量的增加與炮制用水有關(guān)，甚至炮制容器中的重金屬也可造成藥材的重金屬污染。

2 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

2001年7月1日國家對(duì)外貿(mào)易經(jīng)濟(jì)合作部出臺(tái)和實(shí)施的《藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》限量指標(biāo)為：重金屬總量應(yīng)≤20.0mg/kg，鉛（Pb）≤5.0mg/kg，鎘（Cd）≤0.3mg/kg，汞（Hg）≤0.2mg/kg，銅（Cu）≤20.0mg/kg，砷（As）≤2.0mg/kg。《中國藥典》（2005年版）一部[6]對(duì)金銀花、甘草等5種中藥材中Pb、Cd、Cu、As、Hg的殘留量規(guī)定了檢測(cè)方法和限度要求，大部分藥材和成方制劑均未能訂出重金屬、砷鹽的限量標(biāo)準(zhǔn)。

3 檢測(cè)方法

3.1 比色法

《中國藥典》規(guī)定的限量檢測(cè)法適用于常規(guī)的有效控制，其缺點(diǎn)是精確度略差，但設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，容易推廣，可用于普查重金屬污染的程度。

3.2 紫外分光光度法

金仁達(dá)等[7]用紫外分光光度法測(cè)定甘草、川貝母、天竺黃3種植物藥以及蜈蚣、僵蠶2種動(dòng)物藥中重金屬的含量。結(jié)果表明，紫外分光光度法測(cè)定中藥中重金屬含量方法可靠、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性好，可用于監(jiān)測(cè)中藥中重金屬含量。

3.3 高效液相色譜法

董黎等[8]采用HPLC法，利用金屬離子與二硫腙體系反應(yīng)后的色譜行為，建立了在同一波長(zhǎng)下測(cè)定獨(dú)活中Hg、Cu、Pb的分析方法，提高了重金屬檢測(cè)的靈敏性與選擇性。

3.4 原子吸收光譜法及其他方法

原子吸收法能精確定量，與國際慣例接近。近年來，原子吸收法已在新藥研究、標(biāo)準(zhǔn)修訂、中藥產(chǎn)品出口等日常重金屬、砷鹽的檢測(cè)工作中大量應(yīng)用，并不斷摸索改進(jìn)，取得可喜進(jìn)步。王坤等[9]采用原子吸收法檢測(cè)寧夏栽培與野生甘草的鉛、鎘、銅、砷、汞的含量，結(jié)果表明9批甘草中重金屬含量均低于《中國藥典》（2005年版）一部規(guī)定的限度。其他方法主要有電感耦合等離子發(fā)射光譜、質(zhì)譜聯(lián)用法（ICP-MS）、原子熒光法（AFS）等。溫慧敏等[10]建立了電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-Ms）法測(cè)定4種中藥材中砷、汞、鉛、鎘含量。結(jié)果顯示：本法具有簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)，可用于不同產(chǎn)地不同種類的中藥材中重金屬的含量測(cè)定。林華慶等[11]采用原子熒光法測(cè)定龍膽瀉肝片中重金屬砷的含量，研究表明該方法簡(jiǎn)便快捷，適用于中藥重金屬的含量檢測(cè)。而中藥注射液中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量相對(duì)較低且存在的基體為植物性基質(zhì)，較其他注射液復(fù)雜，要求儀器的靈敏度較高，其測(cè)定方法多為原子吸收分光光度法、電感耦合等離子體原子質(zhì)譜法、原子熒光光譜法等。姜衛(wèi)東等[12]采用石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定鉛、鎘，用氫化物-原子熒光法測(cè)定砷、汞，用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定銅，結(jié)果表明該法操作簡(jiǎn)便、快速，可用于中藥注射液中鉛、鎘、砷、汞、銅殘留量的測(cè)定。

4 結(jié) 語

中藥材重金屬污染是影響中藥質(zhì)量、制約中藥及其制劑成品走出國門的一個(gè)瓶頸問題， 我們必須對(duì)其高度重視，積極采取應(yīng)對(duì)措施。中藥材種植是中藥生產(chǎn)的源頭，中藥材的質(zhì)量是中藥產(chǎn)品的保證，因此應(yīng)按照國家制定的中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）選定栽種基地，并合理運(yùn)用相關(guān)生物技術(shù)解決重金屬污染的難題，使中藥材真正達(dá)到“安全、有效、穩(wěn)定、可控”，從而自源頭上把握好中藥質(zhì)量。在中藥注射液陷入療效信任危機(jī)之時(shí)，當(dāng)務(wù)之急是規(guī)范提高中藥注射液的生產(chǎn)水平，提高質(zhì)量控制水平，提高中藥注射液的安全性。

[1]秦樊鑫,張明時(shí),胡繼偉等.氯化鈀作基體改進(jìn)劑GFAAS法測(cè)定中藥材中微量鉛的研究[J].光譜學(xué)與光譜分析,2007,27(10)：2123-2126.

[2]聶黎行,李向日,金紅宇等.同仁烏雞白鳳丸中重金屬和農(nóng)藥殘留的測(cè)定[J].中國中藥雜志,2007,32(23)：2563-2567.

[3]宗水珍,汪學(xué)英,徐娟.石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定茵梔黃注射液及其中的鉛鎘[J].應(yīng)用化學(xué),2007,24(10)：1219-1221.

[4]馮光泉,劉云芝,張文斌等.三七植物體中重金屬殘留特征研究[J].中成藥,2006,28(12)：1796-1798.

[5]顧興平,顧永祚,胡明芬等.中藥川附子微量重金屬元素的分析研究[J].四川環(huán)境,2002,21(3)：4-7.

[6]國家藥典委員會(huì).中國藥典[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2005：52.

[7]金仁達(dá),萬紅衛(wèi),錢佳星.甘草等5種中藥中重金屬含量的監(jiān)測(cè)[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,12(12)：74-75.

[8]董黎,沙明.高效液相色譜法測(cè)定獨(dú)活等藥材中重金屬含量[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2000,11(5)：398.

[9]王坤,馬玲,詹曉平等.寧夏不同產(chǎn)地野生與栽培甘草重金屬、有害元素與農(nóng)藥殘留的比較分析[J].藥物分析雜志,2006,26(10)：1483-1485.

[10]溫慧敏,陳曉輝,董婷霞等.ICP-MS法測(cè)定4種中藥材中重金屬含量[J].中國中藥雜志,2006,31(16)：1314-1317.

[11]林華慶,劉國慧,朱穎虹等.原子熒光法測(cè)定龍膽瀉肝片中重金屬砷的含量[J].中藥材,2006,29(6)：619-621.

[12]姜衛(wèi)東,賀亞玲,杜剛.益母草注射液種鉛、鎘、砷、汞、銅殘留量的測(cè)定[J].藥物分析雜志,2008,28(9)：1540-1542.