131I治療甲狀腺功能亢進后早期不良反應的特點和分析

劉劍鋒，謝 敏，鄭 丹，郭春斌，劉 然，王京津（解放軍307醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京市 100071）

131I治療甲狀腺功能亢進方法簡單，療效肯定，但患者服用放射性131I溶液后是否有不良反應和不適等副作用，目前尚未見報道。為此，筆者對我院近年來131I治療后的甲狀腺功能亢進患者進行了門診隨訪調(diào)查和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

住院患者468例，男性121例，女性347例，年齡18～59歲，甲狀腺功能亢進病史6個月～18年，有不同程度的心慌、乏力、多汗、消瘦、甲狀腺腫大等典型的甲狀腺功能亢進臨床癥狀，無其他臟器嚴重病變的病史，無過敏史，經(jīng)實驗室檢查T3、T4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb確診為甲狀腺功能亢進。

1.2 治療方法

常規(guī)行肝腎功能，心電圖、超聲心動圖檢查，確定無其他臟器的嚴重損害，根據(jù)B超和甲狀腺核素顯像計算甲狀腺質(zhì)量，計算服用的131I劑量（131I劑量（MBq）＝[甲狀腺質(zhì)量（g）×2.96－3.7 MBq（80～100 μCi）×100]/甲狀腺最高吸131I率（%），治療劑量118.4～296 MBq（3.2～8 mCi），晨起空腹一次性口服，除心動過速者繼續(xù)服用β-受體阻滯劑外，其余均未服用其它抗甲狀腺藥物。

131I治療后觀察患者的反應并記錄，有異常反應者應行相關的專科檢查和甄別，排除131I治療前存在的不適和其他原因引起的類似反應。出院后定期門診復查，追蹤不良反應的進展和結果，隨訪時間為1年。

2 結果

131I治療2～4周后，患者的甲狀腺功能亢進癥狀出現(xiàn)改善，1個月后癥狀消失。甲狀腺功能亢進治愈318例（67.94%），好轉(zhuǎn)89例（19.01%），無效5例（0.01%），甲狀腺功能減低56例（11.96%）。54例（11.50%）患者服用131I后1周內(nèi)出現(xiàn)全身或局部輕度的不良反應，男性17例（31.50%），女性37例（68.50%），年齡23～66歲，不良反應與治療前的甲狀腺功能、服用的131I劑量無關，主要表現(xiàn)為：

（1）皮疹、皮膚瘙癢和脫發(fā)16例（3.40%），發(fā)生在患者服用131I后2～7 d。皮疹表現(xiàn)為散在出現(xiàn)的粟粒樣皮疹，以上肢、背部、前胸、腰部、腹部為主，可有輕度瘙癢，外用搽劑對癥治療可減輕，1～2周后自行緩解。皮膚瘙癢以上肢和軀干為主，患者就診時可見多處抓痕，10～20 d后完全緩解。4例女性患者出現(xiàn)嚴重脫發(fā)，其中1例服藥前就有輕度脫發(fā)，服藥后明顯加重，1～2個月后脫發(fā)消失并長出新發(fā)。

（2）陣發(fā)性肌肉抽搐19例（4.10%），主要表現(xiàn)為陣發(fā)性肌肉抽搐，多發(fā)生在四肢，背部和腰部，患者自述嚴重時肌肉可擰成團，手呈爪狀，1～2 s消失，但大部分較輕，發(fā)作的間隔時間不定。3例患者服用鈣劑后肌肉抽搐有所減輕，5例患者查血鈣輕度偏低，1～6個月后自行緩解。

（3）眼睛不適13例（2.80%），主要表現(xiàn)為眼脹、眼痛、異物感、易流淚；2例有輕度畏光，但門診各項眼睛檢查未見異常；3例治療前有輕度甲狀腺相關性眼病，131I治療后出現(xiàn)明顯的眼脹和眼痛，但突眼未見加重，持續(xù)時間3～10個月，即使甲狀腺功能亢進治愈后眼睛不適的癥狀仍可持續(xù)數(shù)月之久。

（4）甲狀腺功能亢進癥狀加重3例（0.60%），均為50歲以上的女性，主要表現(xiàn)在服藥后第2天出現(xiàn)明顯的心慌、乏力、煩躁、惡心、進食后嘔吐、不思飲食、消瘦；復查T3、T4、FT3、FT4水平，均較131I治療前升高，行補液等營養(yǎng)支持療法和增加β受體阻滯劑的用量，2周后復查甲狀腺激素水平下降，4周后上述癥狀緩解，T3、T4、FT3、FT4較治療前明顯下降。

（5）甲狀腺脹痛3例（0.60%），均為治療前甲狀腺明顯腫大的患者，發(fā)生在131I治療5 d后，脹痛可以忍受，2～4周后自行緩解，1個月后甲狀腺縮小。

3 討論

甲狀腺功能亢進是常見的內(nèi)分泌疾病，治療方法多樣[1]。131I治療甲狀腺功能亢進已越來越被大多數(shù)醫(yī)師和患者所接受，但放射性藥物治療后出現(xiàn)的一些早期的不良反應卻很少被關注，本研究顯示，11.50%患者服用131I后1～2周內(nèi)會出現(xiàn)不同的全身或局部反應，發(fā)生這些反應的原因筆者分析有以下幾種可能：

（1）放射性藥物引起的反應。131I溶液口服進入體內(nèi)，經(jīng)過胃腸吸收及血液循環(huán)迅速到達甲狀腺[2]，131I標記的放射性碘化鈉中的碘可能會使部分患者出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、脫發(fā)等反應。另外，131I進入甲狀腺后的輻射作用可能導致放射性甲狀腺炎，輕度的炎性改變患者只表現(xiàn)為甲狀腺的腫痛。由于患者服用的131I劑量不大，上述癥狀不影響患者的正常生活并可自行緩解，所以不需特殊治療。

（2）甲狀旁腺的輻射損傷。131I治療甲狀腺功能亢進一般不會影響甲狀旁腺，但也有少數(shù)人甲狀旁腺是包埋在甲狀腺組織內(nèi)，131I進入甲狀腺后，衰變時放射出90.40%能量為191.7 kev的β射線，射程約2～3 mm，而甲狀腺濾泡的直徑一般在50～500 μm，對于異位在甲狀腺組織內(nèi)的甲狀旁腺就有可能受到β射線的輻射，出現(xiàn)甲狀旁腺功能障礙。鮮有報道[3]131I治療甲狀腺功能亢進出現(xiàn)甲狀旁腺功能減低。本研究患者陣發(fā)性肌肉抽搐可在1～6個月恢復正常，提示甲狀旁腺的輻射損害較輕，可以自行修復。

（3）甲狀腺相關性眼病。131I治療后是否引起或加重甲狀腺相關性眼病一直是爭論的焦點[4]，一般認為甲狀腺相關性眼病的發(fā)生與免疫因素密切相關。甲狀腺細胞受131I輻射后，釋放的甲狀腺抗原與眼球后肌群有交叉性，可引起甲狀腺與眶周組織抗體的產(chǎn)生，激動球后組織纖維母細胞產(chǎn)生黏蛋白，使患者發(fā)生或加重突眼。但本組患者治療前均無眼部不適的癥狀，治療后也只發(fā)生眼脹、眼痛、流淚、怕光等癥狀，并無眼部明顯突出的體癥，眼部檢查也無明顯異常，但癥狀持續(xù)時間較長，即使甲狀腺功能亢進已治愈，部分患者的眼部癥狀仍可持續(xù)數(shù)月后方緩解，該癥狀是否與131I治療后眼球的輕度免疫性反應有關，還需進一步研究。

（4）一過性的高甲狀腺素血癥。131I進入體內(nèi)后隨血流迅速進入甲狀腺，數(shù)小時即達高峰并在甲狀腺組織蓄積、衰變[5]，甲狀腺濾泡受β射線的的輻射變性壞死，大量已合成并儲存在濾泡腔內(nèi)的甲狀腺激素釋放入血，出現(xiàn)高甲狀腺激素血癥，年齡偏大、治療前體質(zhì)較弱的女性可能出現(xiàn)心慌、乏力、多汗、煩躁、納差、消瘦等一些高代謝癥狀的明顯加重。隨著血中甲狀腺素的清除，甲狀腺纖維組織增生，腺體萎縮，合成和釋放的甲狀腺激素下降，高代謝的反應會逐漸消失?；颊叱霈F(xiàn)嚴重高甲狀腺素血癥后休息和靜脈營養(yǎng)支持非常重要，同時應適當加大β-受體阻滯劑的用量，直到患者的癥狀緩解。

131I是有效治療甲狀腺功能亢進的方法，盡管有少部分患者服藥后出現(xiàn)不良反應，但大部分的反應較輕，不影響131I治療的療效，對出現(xiàn)明顯癥狀者應積極給予對癥治療。

[1]伍小燕.甲狀腺功能亢進癥的中醫(yī)防治進展[J].中國藥房，2008，19（15）：1194.

[2]劉劍鋒，郭慶玲，李 欣.131I膠囊治療甲狀腺功能亢進患者體外放射性測定[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志，2005，25（1）：75.

[3]Chatteriee S.Permanent hypoparathyroidism following radioiodine treatment for hyperthyroidism[J].J Assoc Physicians India，2004，52（5）：421.

[4]Vannucchi G，Campi I，Covelli D，et al.Graves’orbitopathy activation after radioactive iodine therapy with and without steroid prophylaxis[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94（9）：3381.

[5]Pauwels EKJ，Smit JWA，Slats A，et al.Health effects of therapeutic use of131I in hyperthyroidism[J].Quart Nuc J Med，2000，44（4）：333.