淺議《本草綱目特殊制藥施藥技術(shù)》中丸劑輔料的作用

霍務(wù)貞，李大煒，朱盛山（廣東藥學(xué)院中藥開發(fā)研究所，廣州市 510006）

淺議《本草綱目特殊制藥施藥技術(shù)》中丸劑輔料的作用

霍務(wù)貞＊，李大煒，朱盛山#（廣東藥學(xué)院中藥開發(fā)研究所，廣州市 510006）

目的：探討古代中藥丸劑賦形劑的使用和意義。方法：對幾個古代方劑的處方組成、制法和用法，以及對目前仍在使用的蜜、糊、水性液體3種輔料在古代丸劑中的使用進行討論分析。結(jié)果：古代丸劑中使用的輔料大部分既是藥物成分，又是輔料，同時可影響制劑的成型和生物有效性。結(jié)論：中藥丸劑是一種古老的、至今仍具有較強生命力的劑型。在積極采取新技術(shù)開發(fā)的同時，應(yīng)注意吸收傳統(tǒng)制劑工藝諸如選藥、炮制、煎煮等環(huán)節(jié)的精華，力求使丸劑的使用符合中醫(yī)藥理論和貼近臨床需要。

中藥；丸劑；緩釋制劑；輔料

“丸者，緩也，不能速去之，其用藥之舒緩而治之意也”。我國最早的醫(yī)書《黃帝內(nèi)經(jīng)》有丸、散、膏、丹等12種劑型，而丸劑名列首位。2005年版《中國藥典》（一部）收載中藥成方及單味制劑共588品種，其中丸劑有212品種，占36.05%，足以說明中藥丸劑是一古老的、至今仍具有較強生命力的劑型。與其它傳統(tǒng)劑型相比，丸劑造型美觀、制法簡單、載藥量大、攜帶和服用方便、適應(yīng)范圍廣，是中藥原粉較理想的劑型。朱盛山主編的《本草綱目特殊制藥施藥技術(shù)》把《本草綱目》記載的傳統(tǒng)中藥制劑技術(shù)進行了系統(tǒng)整理和發(fā)掘，其中僅丸劑輔料就有近百種之多，常用的有蜂蜜、煉蜜、蜂蠟、淀粉糊、血液、乳汁、唾液、動物組織等，這些輔料大部分既是藥物成分，又是輔料，同時可影響制劑的成型和生物有效性，獨特的輔料再加上特殊的制備方法（如泛制、塑制、濃縮和滴制等）使得丸劑作用緩和持久、不良反應(yīng)弱，有利于治療慢性疾病和病后調(diào)理，這是化學(xué)藥物和中藥煎劑所無法比擬的?！啊砻婧∑溥t化……稀糊為丸，取其易化也；水浸宿，炊餅，又易化；滴水丸，又易化。煉蜜丸者，取其遲化而氣循經(jīng)絡(luò)也。蠟丸者，取其難化，而旋旋取效也”[1]?？梢?，不同的輔料又控制著丸劑的釋放速度。本文就目前仍使用的蜜、糊、水性液體3種輔料在古代丸劑中的使用及賦形意義進行討論。

1 蜜丸

蜜丸是指藥材細粉以煉制過的蜂蜜為黏合劑制成的丸劑。臨床上多用于鎮(zhèn)咳祛痰藥、補中益氣藥等。《本草綱目》記載：蜂蜜“入藥之功有五：清熱也，補中也，解毒也，潤燥也，止痛也。生則性涼，故能清熱；熟則性溫，故能補中；甘而和平，故能解毒；柔而濡澤，故能潤燥；緩可以去急，故能止痛；和可以致中，故能調(diào)和百藥，而與甘草同功”；“凡用蜜，皆先火煎，掠去其沫，令色微黃，則丸藥經(jīng)久不壞”；“凡煉蜜500 g，只得625 g是數(shù)。若少火、火過，并用不得?！笨梢姡糯涿墼谕鑴┲谐ず献饔?，還起到重要的佐使作用，蜂蜜的煉制也很講究火候。

蜂蜜除在藥效方面起到佐使作用，在藥劑學(xué)賦形方面也起到現(xiàn)代藥劑學(xué)理論陳述的“儲庫”作用。下面舉例說明蜂蜜在賦形方面起長效作用的記載較為全面的方劑：

楊氏頤真堂經(jīng)驗方：秋冰乳粉丸[2]。處方：秋冰25 g，頭生男乳粉25 g，頭生女乳粉25 g，乳香12.5 g，麝香0.5 g。制法：上述藥物研合為末，煉蜜丸芡子大，金箔為衣，烏金紙包，黃蠟匱收，勿令泄氣。功能主治：固元陽，壯筋骨，延年不老，卻百病。用法用量：每月用乳汁化服1丸，翌日飲乳汁助之。

方中秋冰中含有類性激素、尿激酶等成分；人乳中的蛋白質(zhì)除了大量營養(yǎng)蛋白外，還有一些功能蛋白和免疫活性細胞。它們有平衡激素水平、增強主動及被動免疫、促進某些微量成分（鋅、維生素等）的吸收、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)和抗炎等作用。煉蜜主要成分為聚合糖類及單糖類，近似高分子表面活性劑，比天然蜂蜜的親水性低、脂溶性高。而丸中秋冰的類性激素和酶、乳粉中的各類功能蛋白以及乳香和麝香等有效部位均為中等極性或低極性成分，煉蜜對其有較好的溶解、包埋、分散的作用。藥丸在胃腸道溶解、崩散成小顆粒，其中的聚合糖被消化酶水解，使糖中溶散的有效部位均勻釋放，同時又有糖提供藥物主動運輸?shù)哪芰?，大大增加了生物利用度。因此，大量脂溶性有效部位就容易吸收進入體內(nèi)，隨后分布于循環(huán)系統(tǒng)，再轉(zhuǎn)移到脂肪組織形成“儲庫”，最后從脂肪組織中緩慢釋放出來，從而達到長效緩釋效果。

2 糊丸

糊丸是指藥材細粉以米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑。糊丸干燥后較堅硬，在胃腸道溶散遲緩可延長藥效，同時因釋藥緩慢可減少胃腸道刺激。

《本草綱目》所載的制糊材料有很多種，有米糊、面糊、粳米糊、糯米粉、粟米粉、半夏粉、天花粉、薏苡仁粉、神曲、麻仁等，使用最多的是米糊和面糊。除上述加水制糊外，還有以醋、酒、鹽、姜汁、膽汁、乳香水及其混合溶液制糊。仍需指出的是，其它以藥粉制的糊除了起黏合作用外，藥物本身有一定藥效，雖然不是主藥，但也起到佐、使藥的作用，這是與現(xiàn)代黏合劑最大的不同之處。古代制糊的方法大致有4種：生調(diào)、沖糊、煮糊、復(fù)合制糊。生調(diào)：將糊粉加適量的液體，不經(jīng)加熱攪拌成糊狀；沖糊：將糊粉加少量溫水調(diào)勻成漿，沖入沸水，不斷攪拌成半透明糊狀；煮糊：將糊粉加適量水混合均勻制成塊狀，置沸水中煮熟成半透明狀；復(fù)合制糊：采用上述2種或2種以上的制糊方法制糊。此外，尚有蒸糊法：將糊粉加適量水混合均勻制成塊狀，置于蒸籠中蒸熟后使用。制糊方法中以沖糊法應(yīng)用最多，方便快捷，當(dāng)今仍然沿用此法。

2.1 水調(diào)生面糊

以下一例是采用水調(diào)生面制糊和丸的：圣濟總錄杏[2]。處方：杏仁25 g，桃仁25 g。制法：將上述藥物去皮尖炒研，用水調(diào)生面，和丸梧子大。功能主治：上氣喘急。用法用量：每服10丸，姜蜜湯下，微利為度。

苦杏仁苷是本劑杏仁和桃仁鎮(zhèn)咳的主要成分，是氰苷的代表物，中等極性，這種苷在體內(nèi)易被稀酸和酶催化水解，釋放出少量氫氰酸，并對呼吸中樞呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，使呼吸運動趨于平穩(wěn)而達到鎮(zhèn)咳作用。方中采用水調(diào)生面和丸，水調(diào)生面只能使水溶性直鏈淀粉有限溶脹，未能使淀粉粒糊化。因此，苦杏仁苷的糖鏈部分可被生面中淀粉粒表面吸附，這有別于熟面糊。故在胃液中，淀粉粒表面的苦杏仁苷即可水解釋放氫氰酸，起速效作用，符合古人所述“水調(diào)生面和丸可治上焦之疾患”。而熟面糊會分散、包埋藥物，不適合急癥，適合預(yù)防性給藥。另外，方中姜蜜湯有補益和中、溫肺化痰的功效，此藥引起協(xié)同藥物作用。

此方劑若改為水丸也同樣能起到快速釋藥的作用，但是藥物經(jīng)過炒制后，子葉內(nèi)淀粉的結(jié)構(gòu)都被破壞，難以糊化和吸附苦杏仁苷，因而有效部位大量釋放，容易導(dǎo)致中樞性中毒。另有試驗結(jié)果證明，微波炮制滅酶的效果令人滿意[3]，制劑外觀良好且含苷量與生杏仁無明顯差異，子葉的淀粉未受到太大的影響。如果這得到充分的試驗依據(jù)及臨床支持，那么藥物以微波處理除酶研細后，子葉內(nèi)的大量淀粉仍如同生面，可用以吸附有效部位，故可以考慮以水和丸，這樣既可減少工序又可節(jié)省原料。

2.2 醋煮陳米糊

古方中除加水制糊外，還有以各種水性液體制糊的，如下一例是以醋煮陳米制糊，既取陳廩米“調(diào)胃止泄”之功，又采用醋煮是取其酸能收斂之義。永類方：艾姜丸[2]。處方：陳北艾200 g，干姜（炮）150 g。制法：將上述藥物，研合為末，醋煮倉米糊丸梧子大。功能主治：老小白痢。用法用量：每服70丸，空心米飲下。

倉米即陳倉米、陳廩米：“陳廩米即粳米久入倉陳赤者”，與新米相比質(zhì)構(gòu)特性發(fā)生劣變，硬度上升、黏度下降，因此用于制糊和丸，溶散較面糊快。古語“稠面糊取其遲化，直至下焦”有一定道理，但需要辯證來看。因為，老人、小孩的消化功能本身較差，患痢疾時食物通過腸道的時間較快，液體吸收不完全而導(dǎo)致水樣糞便，若不用黏合能力較差的陳倉米煮糊，和丸梧子大，很可能還未消化就以原型排出體外了。倉米糊制的丸劑既不會過快地在胃中釋藥，又不會溶散過慢，恰好符合老幼痢疾的生理及病理特點，起到靶向給藥的作用，這與“調(diào)胃止瀉”不謀而合。

藥物吸收在腸道主要靠主動轉(zhuǎn)運，方中用米飲送服有助藥物吸收[4]。主動轉(zhuǎn)運要消耗能量，淀粉水解的葡萄糖可供給能量，保證主動轉(zhuǎn)運不停地進行。痢疾時腸道運動過快，如果沒有足夠的能量，物質(zhì)轉(zhuǎn)運就會出現(xiàn)障礙，縱使可溶性多糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)滯留腸道，腸內(nèi)容物處于高濃度高滲透壓狀態(tài)，到大腸時，腸管周圍的水分往腸管內(nèi)滲透，就會造成更嚴重的泄瀉。此外，凡菌痢患者，尤其是兒童、老人，均必須首先進行預(yù)防脫水治療[5]，保持水鹽平衡，方法之一就是飲用加鹽米湯，故以加鹽米飲送服就最適合了。

該方劑充分顯示了古方用藥的合理性，既不是藥物作用在數(shù)量上的簡單相加，也不是毒副反應(yīng)相互間機械地抵銷，而是充分考慮了服用者整體情況，通過藥物及藥引的合理配伍，制備方法及給藥途徑的合理選擇、使用，產(chǎn)生出整體綜合效應(yīng)。

3 水丸

水丸是指藥材細粉以水或水性液體（黃酒、醋、稀藥汁、糖液等）黏合制成的丸劑。水丸屬于丸劑中的速效型，溶散快，因無賦形劑，實際含藥量較其它丸劑高，所以丸粒較小。

《本草綱目》中以水作為賦形劑制丸者眾，含有46種，天水、地水、轉(zhuǎn)化水各不相同，有冷、熱、溫、涼之分，生、熟、清、濁之別。古人把水分類分得過于玄乎，有點迷信色彩，但其中確實有一定道理。比如雨水、泉水、井水、河水，品茶的人就會講究孰優(yōu)孰劣，究其原因，可能是它們含的礦物質(zhì)種類及含量有所不同。對此，由于各地的大氣污染、水質(zhì)污染情況不同，它們已經(jīng)無法比較了，也就不必那么玄乎地區(qū)分，只要達到制藥用水的標(biāo)準(zhǔn)就行。再如露水，是由于早晨氣溫較低，近地面的過飽和水蒸氣凝聚在物體（花木）表面而形成的。眾所周知，植物莖葉表面有分泌組織分布，水凝聚在上面就或多或少地會溶解點分泌物，其功效自然與普通的水不同，至于喝了之后精神倍增云云就要辯證看待了。

水丸雖有很多種，但制丸之法大致只有滴水為丸（泛制法）和以水搗合為丸（塑制法）2種。此二法現(xiàn)代仍然使用，塑制法現(xiàn)多以捏合機代替人手操作；泛制法與傳統(tǒng)操作基本相同。由于泛制法所需設(shè)備比較簡單，為大多數(shù)中小藥廠所采用。泛制法制丸有其潛在優(yōu)勢：丸劑制備時可以分層泛入，可將一些易揮發(fā)、有刺激氣味、性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物泛入內(nèi)層；也可將速效藥物泛在外層，緩釋藥物泛入內(nèi)層；或?qū)⑺幬锓謩e包衣，使之在不同部位釋放。但不足之處是制備時間長，易污染，對主藥含量及溶散時限較難控制。

例如，本事方：五倍子[2]。處方：五倍子25 g，白礬25 g。制法：取上述藥物，研合為末，順流水丸梧子大。功能主治：腸風(fēng)下血。用法用量：每服7丸，米飲下。注意：忌酒。

五倍子收斂止血，主要成分為鞣質(zhì)，鞣質(zhì)對蛋白質(zhì)有沉淀作用，使皮膚、黏膜、潰瘍表面組織的蛋白質(zhì)凝固，形成一道被膜，同時小血管也被迫收縮，血液凝結(jié)而止血。白礬即明礬，主要含硫酸鋁鉀[KAl（SO4）2·12H2O]，內(nèi)服適量對潰瘍面有收斂作用：白礬在腸道內(nèi)生成難溶性鋁鹽，可與黏膜蛋白絡(luò)合形成不溶性保護膜，覆蓋在潰瘍面上，保護黏膜不再受腐蝕，并有利于黏膜再生，還可抑制黏膜分泌和吸附腸異物。此外，明礬還有滅菌作用，有利于潰瘍面的恢復(fù)。

本劑以水和丸，可能是以泛制法制丸，以便藥物崩解、溶散，迅速與潰瘍面的蛋白質(zhì)反應(yīng)凝結(jié)成保護膜。明礬能用于凈化水質(zhì)，方中用量較大。實際上此方對水質(zhì)的要求并不高，“順流水”只是取“順流水性順而下流”之意，可以用制藥用水代替。由于丸中大量鞣質(zhì)和鋁離子也能與正常的黏膜蛋白反應(yīng)，米飲下藥則有利于保護正常黏膜，減少不良反應(yīng)。同理，一些對胃腸道刺激較嚴重的藥物可以考慮用米飲送服或改成糊劑服用。

4 討論

古方丸劑的賦形劑、黏合劑或填充劑常有其特殊性。這些輔料多數(shù)是有一定藥效的富含淀粉的藥物粉末，與方中主藥混合使用能起到調(diào)和諸藥、降低毒性、矯味等作用。若以這些藥物批量粉碎生產(chǎn)，其黏性、含藥量及制劑質(zhì)量都不易控制。筆者認為，可以將其制成浸膏粉末，定量地摻入藥用淀粉中使用，這樣既可保持原古方藥用特點，又便于現(xiàn)代工業(yè)操作。

近年來，在中藥現(xiàn)代化的口號下，許多傳統(tǒng)丸劑中成藥制品大規(guī)模向片劑、滴丸、微丸等方向轉(zhuǎn)換，并取得很大的社會效益。但并不是所有的丸劑都適合向精小方向發(fā)展，因為精小的前提就是提取有效成分，減少浸膏用量，而提取的物質(zhì)只是藥物有效成分的一部分，這常常有悖于中醫(yī)理論，特別是方劑種類和用類較大的方劑，有效部位比較復(fù)雜或成分不確定的，通過提取精制往往使含量少但起關(guān)鍵藥效作用的成分被除掉。同時，中藥新劑型的研制要注意同中醫(yī)理論和患者的用藥習(xí)慣相銜接，在積極采取新技術(shù)的同時，注意秉承吸收傳統(tǒng)制劑工藝環(huán)節(jié)的諸多要求，如選藥、炮制、煎煮、文火、武火以及不加或少加輔料、不加防腐劑，等等。

丸劑的質(zhì)量關(guān)系到它的生存與發(fā)展，關(guān)系到人們的健康。目前，不少中成藥和大部分古方制劑缺乏可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，療效不夠穩(wěn)定。今后，應(yīng)在現(xiàn)有基礎(chǔ)上應(yīng)用先進儀器開發(fā)新的分析方法，對中藥丸劑進行定性鑒別和含量測定，提出藥效成分的標(biāo)示量范圍和毒劇藥成分的限量，確保丸劑的有效性和安全性，并在生產(chǎn)中建立從原料、輔料、半成品、成品到包裝的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。丸劑必須開展其穩(wěn)定性方面的研究，丸劑和其它藥物一樣也存在有效期，今后要多借鑒合成藥品及中藥其它劑型采用化學(xué)動力學(xué)方法的經(jīng)驗，結(jié)合其配伍特點，選擇指標(biāo)，確定丸劑的有效期。

此外，藥物在服用時是否應(yīng)重新重視藥引的作用應(yīng)引起大家關(guān)注?，F(xiàn)代中藥制劑說明書提示，患者用白開水送服，而古人在服用藥劑時很重視藥引，他們認為藥引能引導(dǎo)藥物至病源發(fā)揮作用，或協(xié)同主藥藥效，或減少不良反應(yīng)，以取得最佳療效。相關(guān)人員應(yīng)考慮在這方面進一步研究，使傳統(tǒng)中藥更好的為人們服務(wù)。

[1]李學(xué)林，劉瑞新.試論“丸者，緩也”[J].中國藥房，2008，19（24）：1 917.

[2]朱盛山，黃長美，石冀雄，著.本草綱目特殊制藥施藥技術(shù)[M].北京：學(xué)苑出版社，1996：94、96、99、103．

[3]包國林.苦杏仁炮制方法探討[J].陜西中醫(yī)，2001，22（12）：759.

[4]肖光渭.臨床運用淀粉和糖類物質(zhì)的思考[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，12（2）：66.

[5]虞愛華，王 冶.細菌性痢疾的診斷與治療[J].中國臨床醫(yī)生，2001，29（6）：10.

Effect of Pill Excipients Stated inPharmaceutical Technology of Compendium of Materia Medica

HUO Wu-zhen，LI Da-wei，ZHU Sheng-shan（Institute of TCM Research and Development，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China）

OBJECTIVE：To explore the usage and significance of pharmaceutical excipients of ancient traditional Chinese medicine pills.METHODS：The composition，preparation and usage of ancient prescription were analyzed as well as the usage of honey，paste and waterborne solvents which were still popular.RESULTS：The excipients of ancient traditional Chinese medicine pills not only were effective components of drugs，but also affect the molding and biological availability of preparation.CONCLUSION：Pills are a kind of ancient and viable dosage form.We should adopt new process technology and accept the essence of traditional process technology，such as the selection of drugs，processing and decoction.We strive for perfection in the pills to meet the need of clinic and the theory of TCM.

TCM；Pills；Sustained-release preparation；Excipients

R283.2；R283.622

C

1001-0408（2010）39-3742-03

2009-12-01

2010-05-10）