炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床觀察

劉春枝

內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 010020

傳染性單核細(xì)胞增多癥 (Infectious mononucleosis，IM)是由EB病毒 (EBV)所致的急性自限性傳染病。其臨床特征為發(fā)熱，咽喉炎，淋巴結(jié)腫大，外周血淋巴細(xì)胞顯著增多并出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，嗜異性凝集試驗(yàn)陽性，感染后體內(nèi)出現(xiàn)抗EBV抗體。兒童易感，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大，伴有皮疹或和肝功能損害，抗生素及一般抗病毒藥治療無效，目前對傳染性單核細(xì)胞增多癥的治療尚無公認(rèn)的特效藥，臨床上主要對癥治療。本文應(yīng)用和觀察炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋 (Ganciclovir，GCV)治療35例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組病例選取2006年6月～2009年6月在我院兒科住院的傳染性單核細(xì)胞增多癥患病兒童70例，按照隨機(jī)原則分為炎琥寧治療組及病毒唑?qū)φ战M，兩組均使用對癥治療藥物并酌情使用抗生素。治療組33例，年齡2歲～13歲，平均年齡5.2歲，其中男性19例，女性14例，住院前病程3天～11天，平均8.4天;對照組30例，年齡3歲～12歲，平均年齡5.8歲，其中男性16例，女性14例，住院前病程3天～10天，平均8.8天。兩組患兒在年齡、性別、病程，病情等方面無明顯差異，具有可比性 (P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第七版《實(shí)用兒科學(xué)》中傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制定［1]，全部病例均符合以下IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大，伴有皮疹或和肝功能損害;②外周血象異型淋巴細(xì)胞＞10%;③血清嗜異凝集反應(yīng)陽性 (＞1∶56);④EB病毒抗體(EBV－IgM)陽性。

2 方法

2.1 治療方法

治療組用炎琥寧5～10mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液100ml～250ml中分1次～2次緩慢靜脈滴注，靜點(diǎn)后續(xù)用更昔洛韋5～10 mg/(kg·d)加入葡萄糖溶液100ml～250m l中分1～2次靜脈滴注。對照組單用更昔洛韋5～10 mg/(kg·d)加入葡萄糖溶液100ml～250ml中分1～2次靜脈滴注。兩組療程均為7天，同時(shí)2組給予相同的對癥處理，酌情使用抗生素及退熱藥物。觀察臨床癥狀、體征、發(fā)熱時(shí)間消退及異型淋巴細(xì)胞消失情況。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)：療程結(jié)束后判斷療效。痊愈：臨床癥狀、體征消退，異型淋巴細(xì)胞消失;有效：熱退，皮疹消退，肝、脾淋巴結(jié)減小，異型淋巴細(xì)胞未消失;無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，異型淋巴細(xì)胞＞10%。

2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

3 結(jié)果

3.1 治療后臨床療效比較

兩組患者經(jīng)一個療程治療后，治療組35例患者中臨床痊愈25例，有效9例，無效1例，總有效率97.14%，對照組35例患者中臨床痊愈16例，有效11例，無效8例，總有效率77.14%，治療組療效優(yōu)于對照組，總有效率與對照組比較具有顯著差異P＜0.05。

3.2 臨床體征消退時(shí)間比較

治療組平均熱退時(shí)間時(shí)間為2.50±0.38d，對照組為3.45±0.39d，兩組相比較有顯著差異P＜0.05;治療組異型淋巴細(xì)胞消退時(shí)間為4.90±0.29d，對照組為6.03±0.31d，治療異性淋巴細(xì)胞組消退時(shí)間明顯優(yōu)于對照組，相比較有顯著性差異P＜0.05。

3.3 不良反應(yīng) 治療組有3例、對照組有2例出現(xiàn)少量皮疹，癥狀輕微未影響繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05，兩組均未見白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，

4 討論

EB病毒為本病的病原，1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤的細(xì)胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn)。電鏡下EB病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同。病毒呈球形，直徑約180nm，衣殼表面附有脂蛋白包膜，核心為雙股DNA。傳染性單核細(xì)胞增多癥其發(fā)病原理尚未完全闡明。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為病毒進(jìn)入口腔先在咽部的淋巴組織內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，繼而侵入血循環(huán)而致病毒血癥，并進(jìn)一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。因B細(xì)胞表面具EB病毒的受體，故先受累，導(dǎo)致B細(xì)胞抗原性改變，繼而引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，后者可直接對抗被EB病毒感染的B細(xì)胞［2]。本病預(yù)后大多良好。病程一般為1～2周，但可有復(fù)發(fā)。部分患者低熱、淋巴結(jié)腫大、乏力、病后軟弱可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。極個別者病程遷延達(dá)數(shù)年之久。本病病死率為1%～2%，死因?yàn)槠⑵屏?、腦膜炎、心肌炎等。有先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅速惡化而死亡。因此及時(shí)有效的治療是減少患者痛苦和不良預(yù)后的關(guān)鍵。

更昔洛韋 (Ganciclovir，GCV)是一種合成核苷酸類廣譜抗DNA病毒藥物，進(jìn)入體細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)的丙氧鳥苷經(jīng)脫氧鳥苷激酶作用被磷酸化為丙氧鳥苷的一價(jià)磷酸鹽，也可被一些細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化為三價(jià)磷酸鹽，在被巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞內(nèi)丙氧鳥苷可被優(yōu)先磷酸化。丙氧鳥苷三價(jià)磷酸鹽的代謝非常緩慢，從細(xì)胞外液分離后18 hr尚可保存60～70%。其抑制病毒DNA合成的機(jī)制在于1.競爭抑制脫氧鳥苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合，2.丙氧鳥苷的三價(jià)硝酸鹽與病毒DNA的結(jié)合最終導(dǎo)致DNA延長的停止。丙氧鳥苷是化學(xué)合成的鳥嘌呤類似物，能夠阻止皰疹病毒的復(fù)制。對其敏感的病毒包括CMV，HSV－1，HSV－2，EBV，VZV等。該藥在正常細(xì)胞內(nèi)不能被磷酸化，故對正常細(xì)胞無不良反應(yīng)［3]。

炎琥寧系中藥穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成。具有抑菌、清熱解毒，抗病毒，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功效。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽占據(jù)病毒復(fù)制過程中的DNA與蛋白質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn)，阻止蛋白質(zhì)對DNA片段的包裹從而使病毒不能正常復(fù)制，達(dá)到抑制和殺滅病毒的作用。同時(shí)還具有抗炎作用［4]，能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體－腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成;除對效應(yīng)細(xì)胞直接作用外，還通過刺激機(jī)體產(chǎn)生各種免疫活性物質(zhì)而發(fā)揮作用［5]，是具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的免疫調(diào)節(jié)劑，也是較強(qiáng)的免疫刺激劑［6]。臨床上炎琥寧對腺病毒、流感病毒、EB病毒、CMV、單純皰疹病毒等病毒均有良好作用，其解熱、消炎作用迅速［7]，安全性好，且無肝腎損害等不良反應(yīng)。

本組實(shí)驗(yàn)應(yīng)用炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多增多癥療效較理想，治療組臨床總有效率為97.14%，與對照組總有效率77.14%相比具有顯著差異 (P＜0.05)，治療組在熱退時(shí)間和異性淋巴細(xì)胞消退時(shí)間上均較對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＜0.05)，說明炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多增多癥有療程短、見效快、無副作用等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床進(jìn)一步實(shí)踐和應(yīng)用。

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