小劑量米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮肌瘤的臨床觀察

周 藝

江蘇省響水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（224600）

子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，也是人體中最常見的良性腫瘤之一，主要由子宮平滑肌細胞增生而形成，其中有少量結(jié)締組織纖維僅作為一種支持組織而存在。育齡婦女發(fā)病率為20.0%～25.0%，總發(fā)病人群中40～50歲發(fā)生率最高，為52.2%～60.0%[1]。傳統(tǒng)治療子宮肌瘤方法以手術(shù)為主，而手術(shù)所致的創(chuàng)傷和相關(guān)并發(fā)癥使非手術(shù)治療越發(fā)受到關(guān)注，藥物治療雖不能根治子宮肌瘤，但可以明顯改善癥狀及縮小肌瘤。響水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科自2000年1月至2007年12月用中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤40例，取得一定的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組40例均為門診患者，臨床表現(xiàn)均有陰道不規(guī)則流血、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長、經(jīng)量增多、腰腹脹痛、下腹包塊拒按、下墜感、白帶增多，甚至出現(xiàn)膀胱直腸刺激征等癥狀。年齡32～53歲，平均（41.7±8.9）歲；血紅蛋白45～90g/L，平均（62.9±12.1）g/L；病程1～8年，平均（3.2±2.3）年；肌瘤體積24.4～124.3cm3，平均（76.2±22.3）cm3。經(jīng)臨床和B超診斷為子宮肌瘤，均無心、肺、腎疾患等米非司酮禁忌癥，半年內(nèi)未接受過激素類藥物治療。用藥前均征得患者同意，均除外子宮內(nèi)膜及頸管內(nèi)惡性病變。

1.2 治療方法

從月經(jīng)周期第1天開始，每晚睡前口服米非司酮12.5mg，連服3個月；同時行中藥治療，藥物組成：熟地、赤芍、當(dāng)歸尾各12g，桃仁、三七、三棱、王不留行、莪術(shù)各6g，血竭1.5g（沖），鱉甲15g，昆布、丹參各20g，牡蠣30g。氣虛血瘀者加黨參15g、黃芪15g；寒凝血瘀者加桂枝10g、吳茱萸10g；熱結(jié)血瘀者加黃芩15g；腹墜脹疼痛者加延胡索15g、烏藥15g。每日1劑，20d為一療程，間隔10d后再服，連用3個療程，服藥期間，忌食酸、辣、腥、酒等物。服藥前及服藥后2周內(nèi)檢測血常規(guī)及肝腎功能，如指標(biāo)異常，立即停藥，退出實驗。

1.3 觀察項目

①肌瘤體積的變化。②血紅蛋白變化；③服藥后月經(jīng)情況；④療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]。治愈：臨床癥狀、體征消失，月經(jīng)正?；蚪^經(jīng)，B超復(fù)查子宮大小恢復(fù)正常，肌瘤消失；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，月經(jīng)周期及經(jīng)量基本正常，B超復(fù)查子宮體積比治療前縮小，肌瘤體積縮?。?/2；有效：臨床癥狀、體征均有改善，子宮體積恢復(fù)不明顯，肌瘤體積縮?。?/3；無效：臨床癥狀無明顯改善，肌瘤未見明顯縮小。④用藥不良反應(yīng)。⑤肌瘤復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

治療后肌瘤平均體積（38.2±18.5）cm3，肌瘤縮小49.87%；血紅蛋白（87.8±24.4）g/L，增加39.59%。治愈10例、顯效15例、有效12例、無效3例。用藥期間，服藥早期出現(xiàn)輕度惡心15例，無嘔吐，2周后癥狀消失，余無明顯不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)肝腎功能改變。隨訪所有病例在停藥后按期隨診1年以上，停藥3個月內(nèi)肌瘤無明顯增大，6例3～6個月后再次月經(jīng)過多，肌瘤明顯增大，于停藥后半年肌瘤又復(fù)原至用藥前大小，并伴月經(jīng)過多，后行手術(shù)治療；9例（年齡＞45歲）停藥后一直無月經(jīng)復(fù)潮。

3 討 論

子宮肌瘤是經(jīng)常發(fā)生30～50歲婦女，主要臨床的癥狀包括子宮異常出血、盆腔受壓、疼痛及生育能力喪失等，嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康，其發(fā)病機制尚不完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為其為性激素依賴性腫瘤，與環(huán)境因素、基因突變、雌激素、孕激素、生長因子及細胞外基質(zhì)變化等有關(guān)[3]。目前臨床上治療子宮肌瘤的藥物主要有雄激素、抗雌激素制劑（如三苯氧胺）、促性腺激素釋放激素激動劑（如戈舍瑞林、亮丙瑞林），上述藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高、程度重，且后兩類藥物價格較昂貴，停藥后均有不同程度復(fù)發(fā)。米非司酮是化學(xué)合成的甾體類藥物，主要通過以下途徑發(fā)揮抗瘤效應(yīng)[4,5]：直接對抗孕酮活性或抑制PR基因表達；抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子基因表達；減少子宮動脈血流；能夠與孕激素受體結(jié)合，阻斷孕激素的作用，繼而卵巢黃體溶解，體內(nèi)P和E2水平也隨之下降，在缺乏內(nèi)源性P時，可誘發(fā)一種無周期性激素模式，導(dǎo)致排卵停止；此外又通過非競爭性抗雌激素作用，抑制了下丘腦垂體-卵巢軸，使肌瘤縮小，并誘發(fā)閉經(jīng)。本文使用小劑量米非司酮（12.5mg/d）連服3個月為一療程的治療方案，隨著肌瘤的縮小，臨床癥狀消失，達到治療目的，對于子宮肌瘤導(dǎo)致貧血的患者，可起到止血、減少月經(jīng)量、糾正貧血的作用，雖然米非司酮治療子宮肌瘤在臨床上廣泛應(yīng)用，其治療結(jié)果肯定，但關(guān)于其最佳劑量選擇和用藥時間，持續(xù)治療是否會引起子宮內(nèi)膜病變等不良反應(yīng)以及停藥后復(fù)發(fā)情況，尚需進一步研究[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[7]，子宮肌瘤屬于中醫(yī)學(xué)的瘕、月經(jīng)過多、崩漏等范疇，歷代醫(yī)家認(rèn)為其病因為風(fēng)冷寒邪入侵或濕邪、熱邪與氣血相結(jié)，氣血運行受阻，或情志過激，氣機郁滯，臟腑氣血失和，經(jīng)脈氣血不暢形成瘀血。瘀停日久，積而成瘕。治療“以溫性藥物為主，溫性能開、能散、能行，有利于瘕塊消散”，正如《素問 調(diào)經(jīng)論》言：“血氣者，喜溫而惡寒則泣不能流，溫則消而去之”[8]。筆者所用方中，黨參、黃芪補中益氣、養(yǎng)血生津，熟地養(yǎng)血滋陰，三藥合用，益氣養(yǎng)血生津；丹參、赤芍、桃仁、血竭活血祛瘀，散血消癥；當(dāng)歸尾、王不留行活血通絡(luò)；三棱、莪術(shù)破血行氣，消積止痛；三七化瘀止血，活血定痛；鱉甲、牡蠣、昆布軟堅散結(jié)；另外，針對患者常見癥狀辨證施治，氣血兩虛者則以扶正培本為主，兼以溫通血脈從而補血補氣，糾正貧血，改善體質(zhì)。諸藥合用，共奏益氣調(diào)沖，活血化瘀止血之功，且止血而不留瘀，活血而不傷血，結(jié)果顯示治療后縮小肌瘤體積、增加血紅蛋白，臨床療效明顯，是治療子宮肌瘤的有效方劑，值得臨床應(yīng)用。

[1] 馬麗,謝淑武,朱焰.子宮肌瘤相關(guān)研究進展[J].生殖與避孕2007,27(10)：679-671.

[2] 楊燕賢,黃碧珠,王美娟,等.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤148例療效觀察[J]現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(24)：3233-3234.

[3] 劉新華,董子啟.子宮肌瘤發(fā)病機制的研究進展[J].中國醫(yī)療前沿,2008,3(6)：20-22.

[4] 羅佩清.子宮肌瘤治療新進展華[J].華夏醫(yī)學(xué),2008,21(4)：860-862.

[5] 卞政,姚霞琴.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2009,16(3)：419-420.

[6] 吳潔麗,林毅,朱雪瓊,等.米非司酮在子宮肌瘤中研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2008,27(3)：189-192.

[7] 傅萍,馬嫻.中醫(yī)藥治療子宮肌瘤的實驗研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(5)：893-895

[8] 劉黎.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2004,32(1)：25-26.