術(shù)中緩釋氟脲嘧啶植入劑治療直腸腸癌的臨床應(yīng)用

趙陽

(遼寧省盤錦市遼河油田中心醫(yī)院普外一科 遼寧 盤錦 124010)

術(shù)中緩釋氟脲嘧啶植入劑治療直腸腸癌的臨床應(yīng)用

趙陽

(遼寧省盤錦市遼河油田中心醫(yī)院普外一科 遼寧 盤錦 124010)

緩釋氟尿嘧啶植入劑的特點(diǎn)是特點(diǎn)是植入體內(nèi)后先突釋后緩釋,并通過滲透-擴(kuò)散機(jī)制使氟尿嘧啶向組織間質(zhì)擴(kuò)散,以給藥點(diǎn)為中心,擴(kuò)散半徑可達(dá)0.5～5cm,并維持長達(dá)15d以上的高藥物濃度,顯著提高了區(qū)域化療的C(濃度)×T(時(shí)間),提高了腫瘤部位直接接受化療的效果,基本上消除了全身給藥所出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。與全身用藥的聯(lián)合方案相結(jié)合,可降低全身用藥的劑量。

大腸癌 緩釋氟脲嘧啶 腹腔植入

我院從2008年至2010年來統(tǒng)計(jì)術(shù)中應(yīng)用緩釋氟尿嘧啶植入劑的大腸癌患者29例,取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組中晚期直腸癌患者26例,其中男性17例,年齡41～75歲,女性9例,年齡30～62歲。肛門墜脹感21例,便血5例,結(jié)腸鏡檢查結(jié)果:直腸距肛門5公分以上25例,直腸腫物取活組織病理檢查均診斷為:直腸腺癌。行直腸癌根治術(shù)dixon’s術(shù)式,距肛門5公分以下4例,行直腸癌根治術(shù)mile’s術(shù)式。術(shù)后病理檢查結(jié)果:直腸低分化腺癌14例,直腸中分癌8例,均侵及漿膜層,部分侵及膀胱。高分化腺癌3例。

1.2 治療方法

常規(guī)行直腸癌根治術(shù),41～43℃蒸餾水浸泡術(shù)野1h,根據(jù)(病變部位,將緩釋氟脲嘧啶植入劑400～800mg,植入腸系膜動脈根部淋巴結(jié)區(qū)域,后腹膜及腫瘤易轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)部位,將植入劑均勻地撒在其表面。一般每一植藥點(diǎn)不超過150mg,為避免影響吻合口的愈合,要求植入的藥物距吻合口2cm以上。

2 結(jié)果

28例患者術(shù)中腹腔內(nèi)植入緩釋氟脲嘧啶后,未見腹腔內(nèi)出血、吻合口漏、腸穿孔、腸梗阻、腹腔內(nèi)化膿性感染,25例患者手術(shù)切口均I期愈合,4例Ⅱ期愈合,肝腎功能、出凝血時(shí)間、糞及尿常規(guī)、心電圖、胸片檢查均無異常;無皮疹、心悸及腹瀉等情況。觀察期間,1例患者出現(xiàn)I級血液反應(yīng)。惡心及嘔吐II級反應(yīng)2例,腹痛I級反應(yīng)1例;未影響術(shù)后常規(guī)化療。吻合口瘺1例,1個(gè)月后吻合口愈合。

3 討論

中晚期直腸癌患者術(shù)后生存質(zhì)量和時(shí)間關(guān)鍵取決于腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),其直接死亡原因包括:術(shù)中腹腔內(nèi)種植、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和術(shù)后局部復(fù)發(fā);理想的化療方法應(yīng)是針對切除區(qū)域、腹腔種植和肝臟等常見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的部位進(jìn)行安全有效的治療?；煶蓴〉年P(guān)鍵在于如何提高淋巴結(jié)、腹膜及門靜脈中化療藥物的濃度和延長其作用時(shí)間。從微觀的角度上說,根治性切除手術(shù)不可能達(dá)到清除出所有的腫瘤細(xì)胞。對于大多數(shù)直腸癌患者而言,即使進(jìn)行了根治性切除手術(shù),也有腫瘤細(xì)胞殘留的可能,中晚期直腸癌患者尤其如此。由于術(shù)后患者機(jī)體狀況及免疫功能下降,殘留的腫瘤細(xì)胞將迅速增殖。研究發(fā)現(xiàn):在原發(fā)腫瘤被切除后24h內(nèi)殘留的癌細(xì)胞就會呈現(xiàn)加速增殖的態(tài)勢;此時(shí)也是進(jìn)行化學(xué)治療的最好時(shí)機(jī)。由于腹腔化療具有藥物動力學(xué)的優(yōu)勢,臨床上通常對中晚期直腸癌患者術(shù)后進(jìn)行腹腔化療,常用的方法是:氟脲嘧啶等稀釋液腹腔溫?zé)峁嘞椿蛄糁酶骨换煴玫巫⒒?。其?yōu)點(diǎn)是氟脲嘧啶在腹腔內(nèi)形成較高的藥物濃度,即時(shí)殺滅腹腔內(nèi)殘余或脫落的癌細(xì)胞及腹腔內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移病灶,有助于預(yù)防或推遲腫瘤的復(fù)發(fā)。腹腔內(nèi)的氟脲嘧啶約90%通過門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟進(jìn)行代謝,很少直接進(jìn)入全身血液循環(huán),因而其骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副作用大大降低。但有些化療藥物如氟脲嘧啶為時(shí)間依賴性藥物,一次給藥難以達(dá)到滿意效果,反復(fù)穿刺或長期置泵又有致感染之虞,且都很難維持較長的藥物作用時(shí)間。術(shù)中植入緩釋氟脲嘧啶植入劑進(jìn)行腹腔內(nèi)區(qū)域化療能很好地解決上述諸多問題;其氟脲嘧啶的緩慢釋放可持續(xù)15d以上,且易于第一時(shí)間在直視下給藥,既可深部植入,也可均勻投撒于腹腔內(nèi),操作簡單,不費(fèi)時(shí)。因此在消化道腫瘤術(shù)中給藥可在腹腔內(nèi)給藥區(qū)域使氟脲嘧啶維持較長時(shí)間穩(wěn)定的藥物濃度,有利于殺滅手術(shù)不能切凈之殘余病灶、微小轉(zhuǎn)移灶及腹腔內(nèi)脫落的癌細(xì)胞。我們通過對26例中晚期直腸癌患者術(shù)中植入緩釋氟脲嘧啶植入劑進(jìn)行腹腔內(nèi)區(qū)域化療,經(jīng)觀察,患者具有良好的耐受性,且不影響患者全身靜脈化療的正常進(jìn)行,無明顯的全身不良反應(yīng)和毒副作用,所有患者未出現(xiàn)腹腔出血、腸穿孔、腸梗阻、腹腔感染。術(shù)中腹腔內(nèi)植入緩釋氟脲嘧啶無疑為尋求安全有效的化療方法做了有益的嘗試。值得一提的是:藥物動力學(xué)雖然表明腹腔給藥能使腹腔內(nèi)產(chǎn)生高而持久的濃度 ,但并不一定反應(yīng)其具有預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的作用;因此,術(shù)中腹腔內(nèi)植入緩釋化療藥物的應(yīng)用時(shí)機(jī)、劑量與療效之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

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R735.37

A

1674-0742(2010)09(a)-0113-01

2010-06-25