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    泊沙康唑在健康志愿者肺組織中的藥動學(xué)與藥效學(xué)研究

    2010-02-10 19:10:44ConteJEJr,GoldenJA,KrishnaG
    中國感染與化療雜志 2010年1期
    關(guān)鍵詞:藥效學(xué)念珠菌肺泡

    泊沙康唑是一種具有廣譜抗菌作用的三唑類抗真菌藥,對曲霉、隱球菌、念珠菌、組織胞漿菌及酵母等有效。美國已批準(zhǔn)泊沙康唑的適應(yīng)證包括:在應(yīng)用免疫抑制劑患者中的侵襲性曲霉病和念珠菌病的預(yù)防性用藥,及難治性口咽部念珠菌病的治療,而將泊沙康唑用于肺部及其他彌漫性真菌病的治療尚處于臨床研究階段。作者以一項(xiàng)前瞻性、開放的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了泊沙康唑在健康志愿者肺組織中的藥動學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)研究。

    25名受試者在8 d內(nèi)共接受了14劑泊沙康唑口服混懸劑(400 mg,每日2次),每次均在用完高脂餐后。最后1次給藥結(jié)束后,分別在0、3、5、8、12和24 h留取每位受試者的血樣,所有受試者按隨機(jī)表接受0、3、5、8、12和 24 h任何1次支氣管肺泡灌洗,獲得支氣管肺泡灌洗液與肺泡細(xì)胞樣品。

    25名受試者中有21名完成了支氣管肺泡灌洗,其中20名接受了14次給藥,1名接受了13次給藥;共有4名退出試驗(yàn),其中2名退出與試驗(yàn)藥物無關(guān),另2名由于試驗(yàn)藥物相關(guān)不良事件退出。最終,給藥結(jié)束后 3、5、8、12與 24 h肺上皮細(xì)胞襯液與肺泡細(xì)胞的濃度數(shù)據(jù)分別取自于3、4、4、5與5名受試者。經(jīng)檢測,血漿、肺上皮細(xì)胞襯液與肺泡細(xì)胞中泊沙康唑達(dá)峰濃度(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)分別為(2.08±0.93),(1.86±1.30)與(87.7±65.0)mg/L,達(dá)峰時間分別為3.6、5與5 h,泊沙康唑在血漿及肺組織中的濃度緩慢下降,提示多劑給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后人體對其清除緩慢。12 h給藥間隔及最后1劑后24 h內(nèi)的血漿、肺上皮細(xì)胞襯液與肺泡細(xì)胞中泊沙康唑濃度均高于曲霉的 MIC90(0.5 mg/L),3種樣品中的AUC0-24/MIC90比值分別達(dá)到87.6、73.2和2 860。

    結(jié)果表明泊沙康唑400 mg每日2次的多劑給藥方案在健康志愿者中能很好耐受,該P(yáng)K/PD結(jié)果可為臨床曲霉病預(yù)防提供參考。

    Conte JE Jr,Golden JA,K rishna G,et al.Intrapulmonary pharmacokinetics and pharmacody namics of posaconazole at steady state in healthy subjects.Antimicrob Agents Chemother,2009,53(2):703-707.

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