左氧氟沙星臨床應(yīng)用研究進展

伍 彬

（重慶醫(yī)藥高等專科學(xué)校，重慶 400030）

左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類藥物，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有廣譜殺菌作用，且抗菌作用強、作用持久，適用于治療敏感革蘭陰性菌和革蘭陽性菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚軟組織感染等，臨床應(yīng)用廣泛，現(xiàn)就其臨床應(yīng)用進展綜述如下。

1 抗菌作用機制

左氧氟沙星主要作用于細菌的脫氧核糖核酸（DNA）旋轉(zhuǎn)酶，通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的A亞單位，影響DNA鏈的重新封接，從而抑制細菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達到抗菌目的[1]。

2 體外抗菌活性

左氧氟沙星對大多數(shù)需氧革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效，對厭氧菌也有中等抗菌效力。左氧氟沙星的抗結(jié)核桿菌活性是氧氟沙星的2倍[1]，對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌的90%抑菌濃度（MIC90）為 1.26～1.97 mg/L，對腸桿菌科細菌的 MIC90為0.07～2.26 mg/L，對傷寒、副傷寒沙門氏菌屬紙片法敏感率達100% ，MIC90僅為 0.125 mg/L[2]。

3 藥代動力學(xué)特點

左氧氟沙星為酸性藥物，食物對其影響不大，但進食后服用可使達峰時間推遲，因其有輕微胃腸道反應(yīng)，故飯后服用較適宜[1]。此藥口服吸收快且完全，生物利用度接近100%，單劑口服100 mg，1 h后血藥濃度峰值達1.35 mg/L。在膽汁、痰液、扁桃體、皮膚等組織體液中濃度較高，血漿半衰期（t1/2）為4～6 h，24 h內(nèi)80% ～85%以原形經(jīng)腎排出[2]。

4 臨床應(yīng)用

4.1 呼吸道感染

每日用左氧氟沙星300 mg治療68例呼吸道感染患者，14 d后臨床有效率為85%，細菌轉(zhuǎn)陰率為100%[1]。以鹽酸左氧氟沙星注射液治療78例老年難治性下呼吸道感染（所有患者均經(jīng)2種或2種以上常用抗生素治療無效），結(jié)果治愈率為71.8%、總有效率為92.3%、細菌清除率為92.9%；12例曾使用其他喹諾酮類藥物無效（10例為耐藥革蘭陰性桿菌感染、2例為脆弱類桿菌感染）患者中，6例治愈，4例顯效，1例改善。有報道稱，左氧氟沙星對老年呼吸系統(tǒng)感染的有效率達91%、細菌清除率為87%、不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，與環(huán)丙沙星組相比，療效差異無顯著性意義，但不良反應(yīng)較環(huán)丙沙星組少；兩組中嗜麥芽假單胞菌感染5例，有3例取得了很好的療效，其中2例為左氧氟沙星組，這為該難治性感染提供了又一選擇。以上表明，左氧氟沙星不僅對常用抗生素治療無效的老年下呼吸道感染有較好的療效，還對其他喹諾酮類藥物無效的耐藥革蘭陰性桿菌及厭氧菌感染也有效[3-4]。

4.2 肺結(jié)核

彭文彬[5]用左氧氟沙星治療56例初治菌陽肺結(jié)核患者，結(jié)果痰涂片轉(zhuǎn)陰率為85.7%，病灶吸收率為93%，既提高了治愈率，降低了初治涂陽肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)為復(fù)治患者的比例，且具有未改變治療方案、毒副作用小、費用低廉等優(yōu)點。復(fù)治肺結(jié)核的耐藥性高，治療困難。趙瑞貞等[6]對62例復(fù)治肺結(jié)核患者進行同期對照配對研究，其中治療組31例采用含左氧氟沙星的抗結(jié)核方案。治療2個月后，治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率為92.8%，顯著高于對照組的42.8%（P ＜0.05）。林志新[7]采用左氧氟沙星（每次 0.3 g，口服，每日1 次）聯(lián)合其他藥物治療28例復(fù)治肺結(jié)核，患者依從性好，強化期療效較好，臨床有效率為96.4%，痰菌陰轉(zhuǎn)率為71.4%。結(jié)果表明，左氧氟沙星治療復(fù)治肺結(jié)核具有療效高、用量小、依從性好等優(yōu)點，為復(fù)治肺結(jié)核提供了一個有效的治療方案。

4.3 腎移植

田惠忠等[8]用中等劑量的左氧氟沙星預(yù)防及治療腎移植術(shù)后患者65例（其中感染39例），并以同期應(yīng)用頭孢噻肟治療的65例（其中感染31例）作對照。結(jié)果左氧氟沙星組總有效率為95%，切口Ⅰ期愈合率為97%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；而頭孢噻肟組總有效率為94%，切口Ⅰ期愈合率為95%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，兩組差異無顯著意義（P＞0.05）。

4.4 傷寒

張義紅[9]將214例傷寒患者隨機分為兩組，治療組109例口服左氧氟沙星200 mg，每日3次，療程7 d。結(jié)果治療組痊愈率為84.4%，顯效率為15.6%，總有效率為100%，其中83例傷寒桿菌血培養(yǎng)陽性者療程結(jié)束轉(zhuǎn)陰率為100%，顯著高于對照組。

4.5 泌尿及生殖系統(tǒng)感染

左氧氟沙星在泌尿生殖道的濃度較高，可達6 h以上的尿道殺菌濃度。段定紅等[10]用左氧氟沙星（200 mg，口服，每日2次，療程7 d）治療104例女性生殖道炎癥患者（其中陰道炎37例，宮頸炎39例，子宮內(nèi)膜炎15例，盆腔炎13例），結(jié)果臨床總有效率為86.5%，其中陰道炎為94%、宮頸炎為77%、子宮內(nèi)膜炎為93%和盆腔炎為85%，病原體轉(zhuǎn)陰率衣原體為92%、支原體為89%、淋球菌為84%、各種細菌為81%。吳偉成等[11]用左氧氟沙星治療繼發(fā)性尿路感染30例，結(jié)果總有效（痊愈+顯效）率為80%，細菌轉(zhuǎn)陰率為78%，其中結(jié)石合并感染的治療效果最好。因此，左氧氟沙星可作為治療繼發(fā)尿路感染的首選藥物。

4.6 軍團菌肺炎

美國匹茲堡大學(xué)YU等用左氧氟沙星500 mg/d或750 mg/d時對軍團菌社區(qū)獲得性肺炎（CAP）進行了療效評估，結(jié)果75例確診為軍團菌CAP的患者中，1/3無肺氣腫及器官移植等原發(fā)?。?3.6%的輕中度患者和91.6%的重度患者獲得了臨床治愈[12]。有研究表明，左氧氟沙星治療軍團菌CAP的療效優(yōu)于其他抗生素[13]。

4.7 幽門螺桿菌（HP）感染

Nista等[14]比較了3組HP陽性患者（每組100例）行根除治療的效果，其中2組采用標準的質(zhì)子原抑制劑（PPI）三聯(lián)療法（埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑），1組采用含左氧氟沙星的PPI三聯(lián)療法（埃索美拉唑+左氧氟沙星+克拉霉素），結(jié)果左氧氟沙星治療組根除率達90.6%，與兩個標準組（根除率分別為79%和77.4%）比較差異較顯著。Giannini等[15]報道，采用含左氧氟沙星的PPI三聯(lián)療法治療HP感染169例，根除率高達95%。Antos等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星三聯(lián)治療方案可以根除對克拉霉素耐藥和對克拉霉素、甲硝唑同時耐藥的HP感染。Gisbert等[17]在其研究中特別提到對青霉素過敏的HP陽性患者，左氧氟沙星+PPI+克拉霉素三聯(lián)療法能夠取得滿意療效。謝錦榮等[18]采用胃鏡下噴灑左氧氟沙星聯(lián)合口服藥物（奧美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星）治療HP感染，治療組復(fù)治患者根除率為88.1%（59/67），總根除率為 90.0% （117/130）。

4.8 其他

左氧氟沙星對腸道感染、敗血癥、乳腺炎、燒傷、皮膚感染、膽汁瘤合并感染、細菌性陰道炎[19]、眼部感染[20]、耳道感染[21]等均有良好的治療作用。

[1]單愛蓮，呂 媛，李家泰.左旋氧氟沙星的臨床應(yīng)用進展與評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，1997，13（2）:115-118.

[2]肖蘭英，朱建平.左旋氧氟沙星國內(nèi)臨床應(yīng)用研究進展[J].宜春醫(yī)專學(xué)報，2000，12（4）:330-331.

[3]李愛林.左氧氟沙星治療老年難治性下呼吸道感染的療效觀察[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2002，16（1）:44-45.

[4]李靜麗，錢 進，楊西安.左氧氟沙星治療老年人感染性疾病[J].中國新藥與臨床雜志，2000，19（4）:307-308.

[5]彭文彬.左氧氟沙星在初治涂陽肺結(jié)核中的應(yīng)用[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，20（1）:32.

[6]趙瑞貞，王秋梅，張平彩，等.含左氧氟沙星抗結(jié)核方案對復(fù)治肺結(jié)核的治療研究[J]. 中國抗生素雜志，2003，28（8）:497-499.

[7]林志新.左氧氟沙星治療復(fù)治肺結(jié)核28例強化期療效的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2002，23（1）:51.

[8]田惠忠，韓志友，管德林，等.左氧氟沙星在腎移植中的應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2000，19（4）:303-304.

[9]張義紅.左氧氟沙星治療傷寒109例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，22（8）:551.

[10]段定紅，黃敏麗.口服左氧氟沙星治療女性生殖系統(tǒng)感染104例[J].中國新藥與臨床雜志，1998，17（4）:217-218.

[11]吳偉成，莊申榕，羅康平，等.左氧氟沙星治療泌尿系繼發(fā)感染[J].中國新藥與臨床雜志，1998，17（6）:365-366.

[12]美國兒科學(xué)會.新生兒黃疸新生指南[J].實用兒科雜志，2000，15（11）:625-626.

[13]高美英.間質(zhì)性肺病癥的治療與預(yù)后判斷[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，22（6）:364-366.

[14]Nista EC，Candelli M，Zocco MA，et al.Levofloxacin based t riple t herapy in first-line treatment for helicobacter pylori eradication[J].Am J Gastroenterol，2006，101（9）:1 985-1 990.

[15]Giannini EG，Bilardi C，Dulbecco P，et al.Can helicobacter pylori erad-ication regimens be shortened in clinical practice？An open label，randomized，pilot study of 4 and 7 day triple therapy with rabeprazole，high-dose levofloxacin and tinidazole[J].J Clin Gastroenterol，2006，40（6）:515-520.

[16]Antos D，Schneider-Brachert W，Bastlein E，etal.7-day t riple therapyofhelicobacterpyloriinfection with levofloxaic，amoxicillin and high-dose esomprazole in patients wit h known antimicrobial sensitivity[J].Helicobacter，2006，11（1）:39-45.

[17]Gisbert JP，Gisbert JL，Marcos S，et al.Helicobacter pylori first-line treatment and rescue options in patient s allergic to penicillin[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，22（10）：1 041-1 046.

[18]謝錦榮，賞仲兔，李智光，等.胃鏡下噴灑左氧氟沙星治療幽門螺桿菌感染的臨床應(yīng)用[J]. 中國基層醫(yī)藥，2006，13（4）:650-651.

[19]沙士義.左氧氟沙星泡騰片的制備及臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（5）:470.

[20]葉 舒.鹽酸左氧氟沙星滴眼液在眼部感染病人中的應(yīng)用[J].蛇志，2005，17（1）:36.

[21]王曉霞，梅 青，黃維勝，等.國內(nèi)左氧氟沙星制劑的開發(fā)與臨床應(yīng)用[J]. 中國藥師，2007，10（3）：279.