心腦舒通膠囊實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

聶有智

心腦舒通膠囊是由蒺藜科植物蒺藜(Tribulus terrestris L)的干燥具果地上部分,用現(xiàn)代科學(xué)方法去粗取精,提取以呋甾皂苷為主的有效部位制成的膠囊劑。蒺藜主要含有皂苷類、黃酮類、生物堿、多糖類等化合物,其他尚含甾醇類、氨基酸類、萜類、脂肪酸、無機(jī)鹽等成分。蒺藜皂苷(gross saponins from Tribulus Terrestris L,GSTT)是從白蒺藜地上全草中提制的有效成分之一。現(xiàn)已證實(shí),GSTT具有降低血壓、降血脂、舒張血管、抗血小板聚集、抗缺氧和保護(hù)離體心臟缺氧再給氧損傷等作用。

1 對實(shí)驗(yàn)性心腦缺血和心肌梗死損傷的治療作用

心腦舒通片與心腦舒通膠囊的比較觀察,對實(shí)驗(yàn)性大鼠心肌梗死、局灶性腦缺血損傷均有治療作用。與模型組相比,心腦舒通片大、中、小劑量組實(shí)驗(yàn)性心肌梗死大鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清酶學(xué)指標(biāo)和行為學(xué)的改變均有不同程度改善作用。其中,血清酶學(xué)指標(biāo)的改善以小劑量組作用較好,與同等臨床5倍劑量心腦舒通膠囊組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較,大劑量組大鼠腦梗死面積有明顯改善。心腦舒通片對實(shí)驗(yàn)性大鼠心肌梗死、局灶性腦缺血損傷均有治療作用,與心腦舒通膠囊比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1]。采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈和靜脈注射垂體后葉素兩種方法建立急性心肌缺血模型,證實(shí)蒺藜總皂苷對大鼠急性心肌缺血及心肌梗死有明顯的改善作用,能較好地預(yù)防心肌梗死的發(fā)生,減少心肌梗死的范圍,并具有降低血液黏度、體外抗血小板聚集作用[2]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蒺藜總皂苷能降低犬心肌梗死的冠狀動(dòng)脈阻力,增加冠狀動(dòng)脈血流量和心肌血流量,明顯減少心肌梗死范圍,透射電鏡觀察,還能看到蒺藜總皂苷能明顯減輕心肌細(xì)胞損傷,對缺血心肌有保護(hù)作用[3]。采用結(jié)扎家兔冠狀動(dòng)脈左前降支造成急性心肌梗死(AMI)再灌注損傷模型,觀察蒺藜總皂苷對AMI的治療作用,發(fā)現(xiàn)其能明顯保護(hù)超氧化物歧化酶(SOD)的活性及減少丙二醛(MDA)的含量,二者呈高度負(fù)相關(guān),其作用與普萘洛爾相當(dāng)。蒺藜總皂苷對缺氧再給氧、缺血再灌注心肌有保護(hù)作用,可能與提高機(jī)體內(nèi)源性抗氧化能力、降低脂質(zhì)氧化有關(guān)[4]。

2 對小大鼠心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及影響

心腦舒通膠囊可改善心臟冠脈微循環(huán),使心臟氧和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)增加。蒺藜總皂苷(CSTT)可通過調(diào)控Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)比值,而抑制心肌細(xì)胞凋亡。CSTT可顯著改善高脂血癥大鼠AMI后心肌的能量代謝及乳酸代謝。依據(jù)86Rb對心肌親和力強(qiáng)的特點(diǎn),采用同位素標(biāo)記法,通過試驗(yàn)探討心腦舒通膠囊對小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的影響,心腦舒通膠囊組較對照組可顯著增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量(P＜0.01),心腦舒通膠囊能夠改善心肌氧和營養(yǎng)性物質(zhì)供應(yīng)。結(jié)合心腦舒通膠囊的臨床應(yīng)用及藥理學(xué)作用,推測其增加心肌營養(yǎng)性血流量可能是通過清除自由基保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞;降血脂,使血液黏度降低;抗動(dòng)脈硬化、擴(kuò)張血管,使血流速度加快等而產(chǎn)生作用。但其分子水平作用機(jī)制還有待進(jìn)一步探討[5]。利用高脂血癥心肌梗死復(fù)合模型,采用T UNEL和免疫組化SP法,觀察蒺藜總皂苷對心肌梗死后大鼠心肌細(xì)胞凋亡以及 Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)的影響,并探討蒺藜皂苷抗高脂大鼠心肌梗死后心室重構(gòu)作用機(jī)制,蒺藜總皂苷可減輕心肌梗死后心肌細(xì)胞損傷和心室重構(gòu)的程度;并與高脂心梗組相比,蒺藜總皂苷大劑量、辛伐他汀均降低心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡指數(shù),也能下調(diào)Bax蛋白表達(dá)(P＜0.05),各治療組之間作用比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。蒺藜總皂苷可通過調(diào)控Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)比值,而抑制心肌細(xì)胞凋亡,這可能是其抗心肌梗死后心室重構(gòu)的作用機(jī)制之一[6]。觀察心腦舒通膠囊對高脂血癥大鼠急性心肌梗死后心肌細(xì)胞膜能量代謝及乳酸代謝的影響。將SD大鼠高脂飼料喂養(yǎng)15 d,眼眶采血篩選高脂血癥大鼠,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支,體表心電圖Ⅱ?qū)維T段弓背抬高,證實(shí)AMI形成后,將大鼠隨機(jī)分為5組:正常組(10只);AMI高脂模型組(13只);AMI高脂加CSTT大劑量組[24.3 mg/(kg?d)],13只;AMI高脂加CSTT小劑量組[12.15 mg/(kg?d)],13只;AMI高脂加辛伐他汀組[3.6 mg/(kg?d)],13只,于手術(shù)后第2日開始灌胃給藥,連續(xù)28 d。然后截取左室缺血區(qū)心肌,制備心肌線粒體,觀察CSTT對心肌梗死后大鼠心肌細(xì)胞膜 Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性及乳酸代謝的影響。實(shí)驗(yàn)證實(shí),模型大鼠心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性明顯降低,而乳酸含量卻明顯增強(qiáng);與模型組比較,CST T可明顯提高心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性(P＜0.05和P＜0.01),且能夠降低缺血心肌乳酸含量。CST T可顯著改善高脂血癥大鼠AMI后心肌的能量代謝及乳酸代謝[7]。

3 對大鼠高脂血癥及高半胱甘氨酸水平的影響

采用雄性Wistar大鼠50只隨機(jī)分成5組,正常組,模型組,心腦舒通大劑量組、小劑量組,陽性藥物對照組。除正常組外均喂以高脂飼料,8周后,分別測量血脂及血漿高半胱甘氨酸(Hcy)濃度,以探討心腦舒通膠囊對高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝及高半胱甘氨酸水平的影響。結(jié)果模型組較正常組血脂及 Hcy濃度顯著升高(P＜0.01),而心腦舒通組血脂及Hcy濃度明顯降低(P＜0.01)。提示心腦舒通膠囊能夠顯著降低高脂血癥大鼠血脂及血漿高半胱甘氨酸濃度。心腦舒通膠囊不僅能降低高脂動(dòng)物總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)及TC/HDL還能夠明顯降低血漿Hcy濃度,這是其防治動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死等心腦血管病的又一重要機(jī)制之一[8]。白蒺藜具有降低膽固醇,阻止動(dòng)脈、心肌及肝臟脂質(zhì)沉著等作用[9]。白蒺藜有效成分能明顯降低兔動(dòng)脈粥樣硬化模型血清 TC、LDL-C,調(diào)節(jié)血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列環(huán)素(6-Keto-PGF1α)平衡。GST T還能降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠血清TC、LDL-C及肝臟膽固醇、三酰甘油(TG)含量,提高肝臟 SOD活性[10]。

4 對大鼠腦缺血損傷的保護(hù)作用及影響

心腦舒通膠囊具有改善缺血腦組織的能量代謝障礙和自由基損傷,抑制炎性因子的表達(dá),多環(huán)節(jié)阻抑和調(diào)節(jié)缺血級聯(lián)的作用。心腦舒通膠囊保護(hù)受損的腦組織,其機(jī)制可能與降低腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)凋亡調(diào)控因子的蛋白表達(dá)有關(guān)。對急性腦缺血損傷過程中能量代謝障礙、自由基損傷及炎性因子表達(dá)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)有影響,能明顯減輕急性腦梗死大鼠海馬CA1區(qū)的病理形態(tài)改變,不同程度的減少海馬CA1區(qū)及皮層神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)TNF-α及IL-1β表達(dá),顯著提高海馬組織中ATP酶活性(P＜0.01)及LDH酶活力(P＜0.01),能顯著提高海馬組織中SOD活性(P＜0.01),降低MDA含量(P＜0.01)。心腦舒通膠囊具有一定的缺血損傷保護(hù)作用,其機(jī)制與改善缺血組織能量代謝障礙和自由基損傷,抑制炎性因子表達(dá),多環(huán)節(jié)阻抑和調(diào)節(jié)缺血級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)[11]。探討心腦舒通膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡,及其對凋亡調(diào)控因子蛋白表達(dá)的影響。采用線栓法阻塞大腦中動(dòng)脈致大鼠局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO),24 h后斷頭取腦,免疫組織化學(xué)法測定大腦皮層中Bax,Bcl-2,Fas,Fas-L以及caspase-3蛋白的表達(dá),TUNEL法檢測皮層區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果是缺血再灌注模型組大腦皮層內(nèi)Bax,Fas,Fas-L和caspase-3蛋白明顯升高,Bcl-2蛋白表達(dá)和Bcl-2/Bax明顯降低,與假手術(shù)組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。心腦舒通膠囊能明顯降低缺血側(cè)大腦皮層內(nèi)Bax蛋白表達(dá),增加皮層內(nèi)Bcl-2蛋白表達(dá)和Bcl-2/Bax;減少皮層內(nèi)Fas和 Fas-L蛋白表達(dá),降低皮層內(nèi)caspase-3蛋白和基因表達(dá),顯著減少凋亡的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量,其機(jī)制可能與降低腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)凋亡調(diào)控因子的蛋白表達(dá)有關(guān)[12]。

5 對實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈靜脈腦血栓的影響

蒺藜總皂甙對于動(dòng)脈血栓形成、靜脈血栓形成、腦血栓形成三種實(shí)驗(yàn)性血栓形成均有抑制作用。蒺藜總皂甙能顯著延長動(dòng)脈血栓形成的時(shí)間,減輕靜脈血栓干重,具有抗血栓形成作用[13]。白蒺藜有效組分對兔動(dòng)脈粥樣硬化和主動(dòng)脈壁血小板源性生長因子-A基因表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)白蒺藜有效組分明顯減少粥樣斑塊病變程度,降低生長因子PDGF-AmRAN表達(dá)水平,干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化[14]。蒺藜總皂苷具有抗血小板、抗凝血作用,實(shí)際上蒺藜總皂苷可能通過多種途徑發(fā)揮抗血栓形成作用[15]。

6 對小鼠血糖的影響

蒺藜有降糖作用,它能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血清及胰腺組織過氧化脂質(zhì)含量,提高四氧嘧啶糖尿病小鼠血清胰島素水平[16]。蒺藜可抑制小鼠糖異生,改善小鼠糖耐量,呈一定量效關(guān)系[17]。

7 對實(shí)驗(yàn)性內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞的影響

蒺藜有抗炎作用和對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附在炎癥和缺血性損傷過程中均起重要作用,蒺藜總皂甙劑量可依賴性地降低,TNF-α、IL-1β誘導(dǎo)的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的黏附率,還可以抑制IL-1β誘導(dǎo)培養(yǎng)牛腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E選擇素,對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用[18,19]。

8 蒺藜有效成分實(shí)驗(yàn)研究

對蒺藜有效成分之一的JL-1進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。JL-1對由 ADP引起的大鼠血小板聚集,由KCl引起的離體兔主動(dòng)脈血管平滑肌收縮和大鼠體外血栓形成均有顯著抑制作用,改善由高分子右旋糖酐引起的兔球結(jié)膜微循環(huán)障礙,顯著降低正常大鼠和高血壓大鼠TSB含量,對 6-Keto-PGF1α無影響[20]。心腦舒通顆粒劑給大鼠灌胃,可明顯降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率,抑制體外血栓的形成和不完全性腦缺血模型大鼠腦含水量及腦指數(shù),能明顯延長小鼠的凝血時(shí)間。心腦舒通顆粒劑由心腦舒通膠囊經(jīng)過劑型改變而得。心腦舒通顆粒劑在藥效上仍保持了原膠囊劑型的作用,而在同等劑量時(shí),其作用略強(qiáng)于膠囊[21]。

9 結(jié) 語

心腦舒通膠囊具有活血化瘀、舒利血脈之功效,應(yīng)用于臨床近20年,對缺血性心腦血管病及各種血液高黏血癥有確切療效。實(shí)驗(yàn)研究正在深入開展,藥理依據(jù)還在逐步證實(shí),臨床應(yīng)用將更加廣闊。

本方源于明代錢溏醫(yī)官方轂用單味蒺藜治胸痹的古效驗(yàn)方。見載于《方龍?zhí)都颐亍?記述“刺蒺藜一斤,帶刺炒,磨為細(xì)末,每早、午、晚各服四錢,白湯調(diào)服,治胸痹,膈中脹悶不通或作痛”。刺蒺藜即植物蒺藜的果實(shí),為常用傳統(tǒng)中藥,也是收載于諸版《中國藥典》的法定藥材,具有平肝解郁,活血袪風(fēng),明目止癢之功能。用于治療頭痛眩暈,胸脅脹痛,乳閉乳癰,目赤翳障等諸癥。

臨床依據(jù),蒺藜在歷代本草多有記載?！侗静菥V目》曰:“蒺藜?xì)馕犊鄿?其性宣通,治胸痹痞滿,利肝腎”。故臨床上治療冠心病心絞痛有很好的療效。蒺藜對于高血壓的治療,古人在《本草求真》中有這樣記載,“蒺藜味辛苦,性微溫,耑入肝腎,兼入肺?？嗄苄篃?辛能散結(jié),溫能補(bǔ)腎平肝,可生可降,可散可補(bǔ),為滋補(bǔ)肝腎,兼散風(fēng)邪逐瘀之藥”。故臨床上用于肝郁血虛、肝熱血虛、陰虛內(nèi)熱、陰虛陽亢型的高血壓患者療效肯定。傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)亦有記載,《臨證指南》述:“用蒺藜以開郁,凡脅上,乳間橫悶滯氣,痛脹難忍者,炒香入藥,服之極效”?！侗静萁?jīng)解》謂:“刺蒺藜研為末,治一切郁癥,明二、三十年之目疾”。蒺藜具有滋肝補(bǔ)腎,益氣營血,開郁解痹,疏利血脈功能,為標(biāo)本同治,補(bǔ)開合用治療胸痹心痛,中風(fēng)恢復(fù)期諸證,提供了充分的中醫(yī)藥學(xué)理論與經(jīng)驗(yàn)依據(jù)。

藥理實(shí)驗(yàn)認(rèn)證,該品具有性強(qiáng)壯、抗衰及延長細(xì)胞和果蠅壽命等扶正固本功能[22,23]。還有增加兔血漿中cGMP和cAMP含量,提高PGF同TXA2的比值,以及對大鼠離體心臟缺氧再給氧損傷的保護(hù)作用[15]。抗實(shí)驗(yàn)性心腦缺血,改善血液流變性等活血化瘀作用[24]。該品在國外也已獲得臨床應(yīng)用,保加利亞基于蒺藜在其民間應(yīng)用為抗陽萎藥,進(jìn)而提取以呋甾皂苷為主(含量約50%)的甾體皂苷,研制出性強(qiáng)壯藥Tribestan片劑。該品對雄性大鼠具有刺激精子形成和興奮賽托利細(xì)胞(Sertoli cell)活性作用,可增加性反射和性欲。經(jīng)口給予雌性大鼠,能增強(qiáng)動(dòng)情和提高生殖能力,無毒性和無致畸形作用。該品可顯著降低高膽固醇癥的膽固醇水平,升高卵磷脂對膽固醇的比值,降低動(dòng)脈、心肌及肝臟的脂肪沉著,并具有抗凝和擴(kuò)冠等作用。該品無論是口服還是注射給藥,均未見明顯毒性,也無局部刺激作用。

現(xiàn)已證實(shí),蒺藜主要含有皂苷類、黃酮類、生物堿、多糖類等化合物,其他尚含甾醇類、氨基酸、萜類、脂肪酸、無機(jī)鹽等成分。具有降低血壓、降低血脂、舒張血管、抗血小板聚集、抗缺氧和保護(hù)離體心臟缺氧再給氧損傷等作用。由東歐及中亞產(chǎn)同種蒺藜的地上部分,其呋甾皂苷和螺甾皂苷的主要苷元均為薯蕷皂苷元。而吉林西部、內(nèi)蒙古東部、山東及河南等國產(chǎn)同種蒺藜的地上部分,已分離并確定結(jié)構(gòu)的十余種甾體皂苷主要是由替告和?？略碥赵獦?gòu)成,尚未見有薯蕷皂苷元。

心腦舒通膠囊在防治心腦血管疾病等方面顯示出良好的應(yīng)用前景。今后在對蒺藜中皂苷類的分離與應(yīng)用方面的研究以及蒺藜有效成分的藥理機(jī)制研究將更加深入,為其拓展應(yīng)用及深入開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

[1]俞仲毅,汪鴻宇,耿婭,等.心腦舒通片對實(shí)驗(yàn)性心肌梗死和腦梗死的作用[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(7):419-421.

[2]廖日房,彭鋒,李國成,等.蒺藜總皂苷抗大鼠急性心肌缺血和心肌梗塞藥理作用的研究[J].中藥材,2003(7):502-504.

[3]崔新明,呂文偉,潘力,等.蒺藜總皂苷對實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞犬的心肌的影響[J].電子顯微學(xué)報(bào),2002,21(5):531-532.

[4]曲嫻,劉建平,趙素文,等.蒺藜總皂甙對 AMI家兔血清 SOD和MDA的影響[J].中國病理生理雜志,2001,17(11):1055.

[5]羅蘭,殷惠軍,史大卓.心腦舒通膠囊對小鼠心肌營養(yǎng)性血流影響的研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2005,12(4):238-239.

[6]郭艷,殷惠軍,史大卓,等.心腦舒通膠囊對高脂血癥大鼠心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(6):541-544.

[7]蔣躍絨,殷惠軍,張波,等.心腦舒通膠囊對高脂血癥合并心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞膜Na+-K+-AT Pase、Ca2+-Mg2+-AT Pase活性及乳酸含量的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2006,17(4):248-250.

[8]羅蘭,殷惠軍,史大卓.心腦舒通膠囊對脂質(zhì)代謝及高半胱甘氨酸水平影響的研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2005,12(4):237-238.

[9]錢本余.蒺藜研究概述[J].中成藥,1990,12(1):34.

[10]楮書地,翟偉菁,逄秀鳳,等.蒺藜皂苷對高血脂癥的影響[J].中藥材,2003,26(5):341-344.

[11]張錦,張?jiān)蕩X,婁金麗,等.心腦舒通膠囊對大鼠急性腦缺血損傷保護(hù)作用的研究[J].中國中藥雜志,2006,31(23):1979-1982.

[12]張?jiān)蕩X,劉雪梅,柳洪勝,等.心腦舒通膠囊對大鼠缺血再灌注腦損傷后細(xì)胞凋亡的影響[J].中國中藥雜志,2008,33(10):1188-1191.

[13]倪受東,徐先祥,蔣斗發(fā),等.蒺藜總皂苷抗實(shí)驗(yàn)性血栓形成作用[J].基層中藥雜志,2001,15(5):10-11.

[14]劉宇,顧仁樾,周端,等.白蒺藜有效成分對兔動(dòng)脈粥樣硬化和主動(dòng)脈壁血小板源性生長因子-A基因表達(dá)影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)雜志,2001,7(8):14-17.

[15]楊學(xué)義,韓寶福,崔世員,等.心腦舒通的藥理與臨床應(yīng)用[J].新藥與臨床,1992,11(6):342.

[16]馮瑪莉,武玉鵬,楊艷華,等.蒺藜的降血糖作用[J].中草藥,1998,29(2):107-109.

[17]李明娟,翟偉菁,楮書地,等.蒺藜水煎劑對小鼠糖代謝中糖異生的作用[J].中藥材,2001,24(8):586-588.

[18]徐江平,李鐵軍,芮耀誠,等.蒺藜總皂甙抑制培養(yǎng)的牛腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E選擇素[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1998,19(6):536-538.

[19]李鐵軍,徐江平,芮耀誠,等.蒺藜總皂苷對 TNF-α及IL-α誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞粘附的抑制作用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,15(1):18-21.

[20]汪長根,夏雨,蔣山好,等.蒺藜有效成分治療心腦血管性疾病的實(shí)驗(yàn)和臨床研究[J].微循環(huán)技術(shù)雜志,1996,1:1-4.

[21]韓大慶,周丹,劉偉,等.心腦舒通顆粒劑藥效學(xué)研究[J].中醫(yī)藥理與臨床,2004,20(3):39-40.

[22]張秀琴.蒺藜莖葉總甙的強(qiáng)壯作用[J].中成藥研究,1987,(9):45.

[23]張秀琴.蒺藜總甙抗衰老作用研究[J].中藥材,1990,13(2):34.

[24]馬肅.蒺藜總皂甙保護(hù)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血作用的研究[J].吉林醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1986,6(1):7.