布洛芬的臨床研究進(jìn)展

張 嬌

（第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院藥劑科，重慶 400038）

布洛芬抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應(yīng)小，與阿司匹林、對乙酰氨基酚并列成為解熱鎮(zhèn)痛的三大支柱藥物。布洛芬在臨床應(yīng)用中是安全有效的退熱藥，體溫高于39.2℃時(shí)其退熱效果比同劑量的撲熱息痛更明顯，且退熱時(shí)間較長；鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)16～32倍，退熱作用與阿司匹林相似但作用更持久，胃腸道不良反應(yīng)較輕，易耐受?，F(xiàn)對布洛芬的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用作一綜述。

1 作用機(jī)制

布洛芬通過抑制誘導(dǎo)型致炎性環(huán)氧酶將花生四烯代謝為介質(zhì)性前列腺素或其他遞質(zhì)的合成，減輕前列腺素所致局部組織充血、腫脹、發(fā)熱；通過抑制白細(xì)胞活動及溶酶體釋放，降低局部周圍神經(jīng)對緩激肽等致痛物質(zhì)的痛覺敏感性，減少組織沖動，從而起到鎮(zhèn)痛作用。布洛芬用于治療痛經(jīng)的機(jī)理可能是其對前列腺素的抑制，使子宮內(nèi)壓下降、宮縮減少。布洛芬還可通過消炎、鎮(zhèn)痛來緩解痛風(fēng)，但不能糾正高尿酸血癥。此外，該藥還對胃、腎等組織原型（生理性）環(huán)氧酶有抑制作用[1]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 鎮(zhèn)痛

2006年發(fā)表的國際精神分析研究會（IPSO）研究結(jié)果表明，對于骨關(guān)節(jié)炎疼痛，布洛芬單劑量400 mg和多劑量1200 mg/d治療14 d比撲熱息痛單劑量1000 mg或多劑量3000 mg/d更有效，布洛芬的療效/耐受性比優(yōu)于撲熱息痛。國內(nèi)對近6000例關(guān)節(jié)肌肉痛患者服用布洛芬的療效進(jìn)行了綜合測評，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，頸、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率達(dá)93%，效果優(yōu)良率為83%。對于多數(shù)腰椎間盤突出引起的腰腿痛、頸椎間盤突出引起的頸肩痛，當(dāng)神經(jīng)根壓迫并不很重時(shí)，布洛芬的治療非常有效，推測可能是因其抗化學(xué)炎癥作用使神經(jīng)根周圍水腫等炎癥反應(yīng)消退。

2.2 抗炎、抗風(fēng)濕

布洛芬對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、髖關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)炎、腰椎綜合征、踝關(guān)節(jié)變形有效[2]。韓華等[3]證實(shí)，0.2%的布洛芬滴眼液對各種類型的結(jié)膜炎及內(nèi)眼手術(shù)后患者的總有效率為97%。張磊[4]報(bào)道，布洛芬緩釋藥綿能有效減輕牙齦炎癥，抑制牙周袋的形成和附著水平的喪失，可作為成人牙周炎的輔助治療手段。

2.3 治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱

高霞[5]對兒科上呼吸道感染高熱患兒100例的治療結(jié)果顯示，布洛芬混懸液組51例顯效28例（54.90%），有效16例（31.37%），無效7例（13.73%），總有效率86.27%；復(fù)方氨林巴比妥組49例顯效 16 例（32.65% ），有效 11 例（22.45% ），無效 22 例（44.90% ），總有效率55.10%。布洛芬的解熱作用主要是通過抑制下丘腦前區(qū)前列腺素E2生成而實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)還能刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1 h后體溫明顯下降，持續(xù)8 h退熱；還具有抗感染作用，可使機(jī)體的炎性反應(yīng)和抗炎性反應(yīng)取得平衡，體溫恢復(fù)正常，且不良反應(yīng)少。

2.4 治療腦血管痙攣（CVS）

黃毓華[6]報(bào)道，治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣（DSCV）時(shí)加用布洛芬能提高療效。蔣棟毅等[7]證實(shí)布洛芬聚乳酸能夠在蛛網(wǎng)膜下腔持續(xù)釋放達(dá)2周，對治療CVS有明確效果。Chyatte等[8]報(bào)道，靜脈大劑量[37.5 mg/（kg·d）]應(yīng)用布洛芬可有效預(yù)防犬慢性CVS，降低前列腺素水平。Thai等[9]通過血管外植入布洛芬控釋聚合物研究其對大鼠股動脈慢性CVS的療效和對白細(xì)胞滲出的影響，結(jié)果表明，在出血6 h內(nèi)植入布洛芬控釋聚合物可明顯抑制慢性CVS。布洛芬治療CVS的機(jī)制可能是其能抑制環(huán)氧化酶而減少了前列腺素合成。

2.5 治療急性肺損傷（ALI）

ALI是由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因子導(dǎo)致的急性進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭，是多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng)和炎癥反應(yīng)失控所致的肺毛細(xì)血管膜損傷。國內(nèi)有動物試驗(yàn)證實(shí)，布洛芬對ALI有防治作用[10]。林小茂等[11]研究證實(shí)布洛芬可改善ALI患者的氧合指數(shù)，降低白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）的濃度，有類似激素的效果，且相應(yīng)并發(fā)癥較少。

2.6 治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉（PDA）

近年來國內(nèi)外使用布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的試驗(yàn)結(jié)果表明，它不影響腦、腸系膜和腎臟血流[12]。沈穎等[13]觀察口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的療效，21例均為超低或極低體重兒，結(jié)果總有效率為61.90%，閉管失敗8例（38.10%），發(fā)生PDA重新開放 3例（23.08%）。其作用機(jī)制可能與液體量過多及動脈導(dǎo)管平滑肌收縮能力更差等因素有關(guān)。用藥后部分（5例，23.81%）患兒出現(xiàn)一過性少尿，但經(jīng)適當(dāng)擴(kuò)容后均好轉(zhuǎn)；4例（19.05%）發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，經(jīng)減量喂養(yǎng)或暫停喂養(yǎng)等處理后恢復(fù)，無黑便、大便隱血陽性及其他出血傾向，肌酐及尿素在治療前后無明顯差異。

2.7 治療新生兒寒冷損傷綜合征

新生兒寒冷損傷綜合征由低溫、感染、饑餓和早產(chǎn)等多種因素引起，主要表現(xiàn)為低體溫，皮膚和皮下脂肪變硬、水腫，重者合并多臟器功能損害，病死率高。孫金枝[14]證實(shí)，布洛芬治療新生兒寒冷損傷綜合征療效顯著，不良反應(yīng)少。

3 不良反應(yīng)

布洛芬的不良反應(yīng)以惡心、嘔吐較常見；最常見的皮膚反應(yīng)是瘙癢，并可發(fā)生斑丘疹、藥疹以及光敏性皮炎、脫發(fā)；較少見胃灼燒、上腹疼痛、胃腸道糜爛；可引起急性胃腸出血。布洛芬所致胃、十二指腸黏膜損傷程度和發(fā)生率遠(yuǎn)較阿司匹林輕，對胃腸道刺激性也較其他一般抗炎藥小得多。

4 展望

布洛芬兼有抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛的療效，而且毒性低，在療效和不良反應(yīng)等方面均優(yōu)于阿司匹林和撲熱息痛。由于良好的療效和較少的不良反應(yīng)，許多國家相繼批準(zhǔn)將其由處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥，故成為最早突破10億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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